武警北京市总队第三医院 100141
【摘 要】概述应激性溃疡发生过程中的生理机制及分子机制，包括中枢神经兴奋、胃粘膜防御作用与损伤作用、相关蛋白、基因及因子在应激性溃疡发病中的意义。
【关键词】应激性溃疡；发病机制；分子机制
【中图分类号】R573.1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）18-111-01
1.病理生理机制
1.1 中枢神经系统兴奋的关系
胃是应激状态下最为敏感的器官，情绪可抑制胃酸分泌和蠕动，紧张和焦虑可引起胃粘膜糜烂，早已由冷束缚动物实验证明。中枢神经系统直接影响胃酸分泌和胃动力，有三条途径下达冲动，即下丘脑前部-交感神经系统、下丘脑后部-垂体-肾上腺系统，在应激时，是否通过一条，或一条以上的途径，尚不很清楚。
1.2 胃粘膜防御作用与损伤作用失衡
1.2.1 胃粘膜防御因素包括：黏液/碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、细胞更新、前列腺素、表皮生长因子等；胃粘膜损伤因素包括：幽门螺杆菌、胃酸、胃蛋白酶、胆汁等。
1.2.2 应激状态下胃黏膜层厚度降低，黏液及黏液中氨基己糖、保护性硫基类物质减少，对腔内有害成分缓冲能力减弱。目前认为，应激状态下粘膜增殖受抑制与肥大细胞释放的肝素和组胺抑制上皮细胞的DNA聚合酶并降低细胞的有丝分裂活性有关。
2.1 贾一韬等研究了应激性溃疡大鼠胃粘膜中核因子kB信号通路的活化情况，结果表明正常大鼠胃粘膜NF-KB活化极弱，浸水束缚应激15min内NF-KB迅速活化并呈现双相模式。NF-KB信号通路活化发生在浸水束缚应激大鼠胃粘膜变化早期，可能在胃粘膜促炎性基因的过度表达中发挥了重要作用。作者推测，NF-KB可能参与介导了应及时胃粘膜损伤的发生。
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2.2 在人正常组织中，三叶因子1主要在胃体及胃窦粘膜上皮表面细胞表达，但在病理条件下，这种表达专一性消失，他可在胃肠道粘膜部位表达，且在损伤部位的表达较正常粘膜明显升高，国内外已有大量的实验证明，三叶因子在胃肠道粘膜保护及修复中发挥了重要的作用，任建林等研究中发现，三叶因子1在阿司匹林诱导的应激性溃疡粘膜中的表达较正常状态下明显升高。
2.3 HSP70家族是生物进化过程中最为保守也是目前人们研究最多的一组蛋白，研究表明，HSP70存在于人及动物的胃粘膜，胃粘膜在收到外源性刺激后将迅速合成HSP70，在急性胃粘膜损伤过程中具有保护作用，HSP70的诱导表达可以减少应激状态下某些蛋白质的变性和聚集，也可以防止应激导致的细胞凋亡。
2.4 王天懿研究观察了应激反应前后大鼠胃粘膜变化，同时检测了氧化应激相关指标超氧化物歧化酶（SOD）和胃粘膜丙二醛（MDA）,其消长与粘膜损害程度一致，且开始出现显著性变化的时间早于形态学改变，提示氧化应激是应激性胃粘膜病变的重要损害因素。研究分析显示SOD和MDA均与胃粘膜细胞凋亡率程显著相关性，且在时间上早于细胞凋亡的发生，提示应激后氧自由基增加可能是导致胃粘膜细胞凋亡发生的重要原因之一。
2.5 窦勇鹰等研究证明了蛋白激酶受体-2激动剂在应激性溃疡中的作用，结果表明，PAR-2激动剂可能是通过促进NO生成，抑制内皮素分泌，起到扩张血管、增加组织供血供氧、增加胃粘膜血流量的作用，并通过促进黏液分泌，起到黏液保护作用。
2.6 刘婧通过原位杂交方法检测SD大鼠水浸-束缚应激结束前后大鼠胃粘膜组织Fas、FasL、Bcl-2mRNA的表达，结论表明应激后胃粘膜不同部位凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达差异很可能参与了胃粘膜损伤和修复过程；Fas/FasL的表达对胃粘膜细胞的凋亡可能不起主要作用，Bcl-2基因的过量表达可能抑制Fas/FasL的作用2.7雷银雪实验结果中表述降钙素基因相关肽(CGRP)通过一氧化氮（NO)和前列腺素（PG)的介导,发挥出强大的粘膜血管扩张及粘膜保护作用，同时对胃酸及胃肠激素的释放有调节作用。CGRP不影响胃液PH值，可能是胃酸分泌的调控主要受乙酰胆碱能、组胺、胃泌素的影响，而CGRP单一因素不能对应激状态下胃酸的分泌产生显著影响。
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论文作者:李晓亮1,唐红卫2,张莹莹3
论文发表刊物:《系统医学》2016年18期
论文发表时间:2017/2/15
标签：胃粘膜论文; 粘膜论文; 作用论文; 胃酸论文; 因子论文; 细胞论文; 黏液论文; 《系统医学》2016年18期论文;