第二军医大学第三附属医院中西医结合科 上海 201800
摘要 目的：观察榄香烯注射液对中晚期原发性肝癌患者肝肾功能、生存质量及生存期的影响。方法：将120例中晚期原发性肝癌患者随机分为对照组（59例）和治疗组（61例）。对照采用肝癌介入化疗予以治疗，治疗组在此基础上合并榄香烯注射液进行治疗。就两组治疗前后不良反应情况、卡氏评分及疗效予以观察比较。结果：治疗组总有效率、2年生存率均显著高于对照组（p＜0.05）；治疗组骨髓抑制发生率显著低于对照组（p＜0.05），治疗组患者生活质量显著优于对照组（p＜0.05）。结论：榄香烯注射液合并传统肝癌介入化疗对中晚期原发性肝癌患者，可延长生存期，并提高生存质量。
关键词：榄香烯注射液；原发性肝癌；肝肾功能；生存质量；生存期
【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0011-01
原发性肝癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一，相当比例的患者确诊时已属中晚期，失去了手术治疗机会。经肝动脉导管栓塞化疗术（TACE）是目前不可切除中晚期肝癌的首选治疗方法，但其远期疗效受到肿瘤细胞转移、复发的影响。同时局部高浓度的细胞毒性药物还会损害患者的胃肠道系统及肝肾功能，并引起相关并发症[1]。
榄香烯注射液（石药集团远大（大连）制药有限公司生产）是新型抗肿瘤药物，本次研究旨在探讨榄香烯注射液联合经典介入治疗对中晚期原发性肝癌患者的治疗效应。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年4月-2014年4月在我院诊治的120例中晚期原发性肝癌患者，所选取患者均与中国抗癌协会所制定的《原发性肝癌临床诊断及分期标准》相符。将患者随机分为对照组和治疗组，对照组59例当中，男性37例，女性22例，年龄区间为28~70岁，平均为（48.6±3.4）岁，其中肝癌切除术后复发为26例，原发性肝细胞癌为33例；治疗组61例，男性42例，女性19例，年龄区间为29~69岁，平均为（47.4±2.9）岁，其中肝癌切除术后复发为17例，原发性肝细胞癌为44例。两组患者在年龄等资料比较无显著性差异（p＞0.05）。
1.2治疗方法
对照采用肝癌介入化疗予以治疗，即选用改良Seldinger技术，于右腹股沟相应穿刺点实施局麻操作，而后对右腹动脉实施穿刺操作，插管至肝动脉，先实施肝内动脉相应灌注操作，而后采用5-氟尿嘧啶1000mg、顺铂55~95mg及表阿霉素55~75mg予以治疗，然后将其与碘化油栓塞及丝裂霉素10mg给予混合治疗，28d为1疗程[2]。
治疗组则在此基础上外加榄香烯注射液予以治疗，将榄香烯注射液200mg用5%葡萄糖注射液配成40ml，实施灌注治疗，28d为1疗程。同时采取榄香烯注射液静脉滴注配合TACE进行治疗，将榄香烯注射液400mg用5%葡萄糖注射液配成250ml，静脉滴注，持续2~2.5小时，每个疗程持续静滴7天。
治疗组和对照组在治疗前均口服地塞米松5mg，持续治疗2~4个疗程后对治疗效果实施评价。并对患者跟踪随访24个月。
1.3 疗效评价标准
所选取患者分别于治疗前第1周及治疗14天后，经检查对其部分实验室指标的变化、毒性反应分级、实体瘤的大小及生存质量等予以详细记录。（1）生存质量评价[3]。根据卡氏评分相应标准，治疗后，若患者积分提升幅度≥10分，则为改善；若积分下降10分，则为恶化；下降或提升均＜10分，则为稳定。（2）癌灶疗效评价[5]。根据WHO实体瘤近期疗效评价标准开展评价操作，若患者肿瘤得以消失，且消失时间＞1个月则为完全缓解（CR）；若患者肿瘤当中所存在的两个最大化的直径，相乘缩小幅度≥50%，且时间＞1个月则为部分缓解（PR）；若最大直径相乘缩小幅度＜50%，或正大幅度≤25%则为稳定（SD）；若相乘增大幅度＞25%，或出现新病灶则为进展或恶化（PD）。
1.4 统计学方法
本次研究所得数据，采用SPSS19.0实施处理，采用标准差（±s）予以表示，t检验计量资料，百分比%表示计数资料，当组间比较差异显著时，采用p＜0.05予以表示。
2.结果
2.1 生活质量的变化比较
运用榄香烯注射液治疗2~4个周期之后，治疗组中，改善、稳定及恶化分别为17例、36例和8例，总有效率为86.89%，对照组当中，改善、稳定及恶化分别为11例、28例和20例，总有效率为66.10%，两组间有显著性差异（p＜0.05）。见表1。
3.讨论
本研究结果显示，对于中晚期失去手术指征的肝肿瘤患者，榄香烯注射液联合经典的TACE治疗方案相比单纯的TACE治疗方案可显著延长患者的生存期、提高生存率，治疗组的2年生存率为37.6%，高于对照组的41.1%。这一结果表明榄香烯注射液添加到治疗方案中可为患者带来额外的生存获益，是治疗性药物。
另外，相比于对照组，治疗组在治疗前后骨髓抑制的发生率显著低于对照组，并且治疗组的肝肾功能状况在治疗前后无显著性差异，而对照组有显著性差异。这些结果表明榄香烯注射液不但本身细胞毒性低，合并使用还能够降低介入化疗的不良反应，有利于改善患者的临床症状，提高生活质量。
近期结果显示榄香烯注射液配合全脑放疗可显著提高非小细胞性肺癌脑转移患者的中位生存期[4]，联合Folfox方案可显著延长进展期胃癌患者的中位生存期[5]。这些临床结果支持榄香烯注射液对晚期、进展期肿瘤患者的治疗效应。
此外我国原发性肝癌患者合并有不同程度的肝硬化、肝炎状况，采用TACE予以治疗虽然可以将肿瘤予以控制，但局部高浓度的细胞毒性药物同时也会严重损伤正常肝组织。若多次治疗，则会加重肝硬化病情，对肝癌患者相应生存率造成严重影响。这种特异性识别肿瘤的机制与榄香烯只影响肿瘤特异性信号转导通路、不影响DNA有关。
综上所述，针对中晚期原发性肝癌患者，对其采用传统肝癌介入化疗基础上，外加榄香烯注射液予以治疗，可延长患者生存期，并提高生存质量。
参考文献：
[1]李霞, 孙莉. 中药辨证维持治疗对晚期原发性肝癌患者生存质量和生存率的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2015, 21(10):207-211.
[2]田华琴, 王斌, 梁贵文,等. 肝积方联合鸦胆子油乳介入治疗对中晚期原发性肝癌患者生活质量的影响[C]// 国际中医药肿瘤大会. 2009:257-260.
[3]考军, 刘绪重, 白春风,等. 榄香烯配合化疗对中晚期肺癌患者免疫功能影响的临床研究[J]. 青岛医药卫生, 1996(3):3-5.
[4]刘俊莉, 李瑞霞, 郭治, 等. 榄香烯联合NP方案综合治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 实用癌症杂志, 2015(30): 201-203.
[5]曾冬香, 毕延智, 凌扬, 等. 榄香烯乳注射液联合FOLFOX 4方案治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志, 2011(16): 917-913.
论文作者:时良慧,孙保木
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月
论文发表时间:2016/10/21
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