天津市武清区中医医院 天津 301700
摘要：心力衰竭即为心功能不全（多种因素导致心脏功能、结构变化）失代偿，机体可见心室充盈或泵血功能障碍，无法满足组织代谢相关生理过程。能量代谢重构以脂肪酸代谢改变、葡萄糖代谢改变、线粒体及脂肪酶表达改变等为主，治疗包括抑制脂肪酸代谢、促进葡萄糖代谢等方法。本文旨在分析心力衰竭能量代谢重构，总结其治疗方法。
关键词：心力衰竭；能量代谢重构；治疗
心力衰竭即为心功能不全（多种因素导致心脏功能、结构变化）失代偿，机体可见心室充盈或泵血功能障碍，无法满足组织代谢相关生理过程[1]，临床以水肿、呼吸困难以及心排血量减少等为主要症状。临床认为心力衰竭的基础为心室重构[2~3]，心脏需要大量能量维持正常生理活动。二十一世纪以来，代谢重构概念被提出，其认为心脏能量代谢途径发生改变，进而造成心肌功能及结构出现异常。本文旨在探讨心力衰竭中能量代谢重构，并以此展开治疗新方法的探索。
1心力衰竭的能量代谢重构
1.1脂肪酸代谢改变
心力衰竭患者可见脂肪酸氧化利用率低，有研究表明[4]，心力衰竭早期可见脂肪酸氧化受损，通过模型证实了，疾病晚期或终末期，脂肪酸氧化显著下调，其发生原因尚无统一定论，目前认为与CPT表达、酶活性、PPARα表达等有直接关系，还与心肌底物氧化、机体缺氧等有关，进而造成FFA（终末期）利用减少，心功能恶化、心肌细胞凋亡速度加快。
1.2葡萄糖代谢改变
心力衰竭早期，机体心肌能量代谢可维持正常状态，随着病情发展，疾病晚期可见脂肪酸氧化减低，游离脂肪酸不被优先利用[5]，反而以葡萄糖为先。疾病早期脂肪酸氧化下降，通过心肌摄取葡萄糖，促使糖酵解增加，达到维持心肌耗能的目的，衰竭心肌ATP消耗增加，这也造成AMP、ADP增加，促进能量感受器激活，进一步增加糖酵解。
1.3线粒体及脂肪酶表达改变
ATP主要是在线粒体中产生的，通过有氧氧化提供百分之九十的能量，心肌能量代谢重构的核心是线粒体功能障碍。在能量代谢中[6~8]，糖酵解酶、脂肪酸酶、复合体合成酶为主，随着病情发展，线粒体呼吸链受损，ATP显著减少，这与酶表达下调有关。
2心肌能量代谢重构的治疗
2.1抑制脂肪酸代谢
心力衰竭患者可见脂肪酸氧化降低，线粒体功能受到严重损害，心力衰竭、心肌重构进程加速，在治疗方面，抑制脂肪酸代谢十分关键。
使用β受体阻滞剂、心肌极化液、烟碱及衍生物等[9~10]，可有效降低血清FFA含量，不同药物效果也不尽相同，例如，卡维地洛不仅可减少血清FFA含量，还能抑制FFA摄取过程，美托洛尔仅能降低FFA水平。
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哌克昔林等药物能够抑制CPT-I，进而抑制FFA摄取，在各类CPT-I抑制药物中，哌克昔林应用最为广泛，不仅可抑制CPT-I活性，还利于心功能改善，乙莫克舍能够增加左室射血分数，延缓病情发展，避免病理性基因表达，但其存在肝毒性，临床应谨慎使用。
另外，雷诺嗪等药物可抑制FFA氧化，进而增加葡萄糖代谢，促使心功能改善、ATP合成效率提高。有研究表明[11]，雷诺嗪治疗三个月后，心腔大小、左室收缩功能等均得到显著改善。
2.2促进葡萄糖代谢
乙酰左卡尼汀、左卡尼汀等药物可促使PDH活性提高[12]，利于糖氧化，达到调整心肌细胞能量代谢的目的，另外，其还可提高患者运动耐量，促使心功能改善。早有研究发现[13]，二氯乙酸可显著改善心肌缺血后心功能恢复情况，避免出现肺动脉高压，还能够逆转右心力衰竭、右心室肥厚。
2.3其他治疗方法
除上述方法之外，PPARα激动剂可降脂，促进脂肪酸氧化，有效避免冠心病、心血管事件发生，同时，抑制线粒体氧化应激也会是一个很有前景的治疗方法。
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论文作者:赵亚娟
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年7月21期
论文发表时间:2018/9/5
标签：心力衰竭论文; 脂肪酸论文; 重构论文; 心肌论文; 能量论文; 线粒体论文; 功能论文; 《中国误诊学杂志》2018年7月21期论文;