罗乐[1]2012年在《基质细胞衍生因子1受体CXCR7在急性白血病表达及作用的初步研究》文中进行了进一步梳理目的：白血病细胞的快速增殖、黏附、迁移和耐药是急性白血病重要的生物学特性，也是造成该类恶性血液疾病临床治疗失败的重要原因。既往研究表明，基质细胞衍生因子（stromal cell derived factor, SDF）1及其受体CXCR4(CXC chemokine receptor4，CXCR4)所组成的受配体系统可通过改造白血病骨髓微环境，从而在造血干细胞归巢和动员、造血微环境中肿瘤细胞的定植、增殖、黏附、浸润以及肿瘤血管形成等环节发挥重要作用。CXCR7(CXC chemokine receptor7，CXCR7)是一种新近发现的SDF-1新受体，属于G蛋白偶联7次跨膜受体家族成员之一，基因图谱定位于编码CXCR1、CXCR2及CXCR4的小鼠1号染色体和人类2号染色体，共包含362个氨基酸序列。通过对实体瘤的研究发现，CXCR7表达于多种肿瘤细胞中；配体活化后的CXCR7能够调控肿瘤细胞的增殖和凋亡；SDF-1/CXCR7轴通过调节相关细胞黏附分子的水平，增强肿瘤细胞的黏附能力和侵袭性；过表达CXCR7能够通过上调IL-8（interleukin-8）和VEGF（vascularendothelial growth factor）的水平促进肿瘤新生血管和肿瘤血管网的形成。使用CXCR7小分子拮抗剂、siRNA技术以及抗体封闭等手段能够显着抑制体内乳腺癌、肺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的生长和转移，因此SDF-1/CXCR7可能成为靶向治疗恶性肿瘤的一个新途径。目前国内外关于CXCR7在恶性血液肿瘤中表达及其作用方面的研究尚未见报道。本实验在我们以往对白血病SDF-1/CXCR4研究的基础上，探讨CXCR7蛋白在急性白血病（Acute leukemia，AL）骨髓细胞和急性白血病细胞株中的表达情况，并通过抗CXCR7单克隆抗体11G8特异性阻抑SDF-1/CXCR7轴后，观察与骨髓基质细胞共培养的THP-1细胞增殖及黏附能力变化。本实验通过上述研究，探讨CXCR7表达水平与急性白血病的关系以及其与CXCR4作用之间的异同，了解阻抑SDF-1/CXCR7轴后白血病细胞生物学特性的变化，为探索治疗急性白血病的新方法提供可靠的实验依据。方法：1．急性白血病骨髓细胞CXCR7表达的研究收集25例急性淋巴细胞白血病（Acute lymphocytic leukemia，ALL）患者、19例急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）患者和17例正常对照骨髓标本：（1）应用流式细胞技术检测骨髓单个核细胞CXCR7表达；（2）应用Western-blot法检测骨髓单个核细胞CXCR7表达。2．急性白血病细胞株CXCR7表达的研究（1）培养人急性单核细胞白血病细胞株THP-1，人急性早幼粒细胞白血病细胞株HL-60，人急性T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat；（2）应用流式细胞技术检测各型急性白血病细胞株CXCR7的表达。3．抗CXCR7单克隆抗体11G8阻抑CXCR7对急性白血病细胞株THP-1体外增殖及黏附的影响（1）培养人急性单核细胞白血病细胞株THP-1，收集10例正常骨髓标本；（2）分离培养正常骨髓标本的骨髓基质细胞；（3）建立骨髓基质细胞和THP-1细胞共培养模型；（4）CCK-8法检测11G8阻抑CXCR7后共培养中THP-1细胞增殖能力；（5）CCK-8法检测11G8阻抑CXCR7后共培养中THP-1细胞黏附率。结果：1．急性白血病骨髓细胞CXCR7表达的研究（1）AML组CXCR7表达水平为19.03±3.84%，ALL组为3.34±1.71%，正常组为2.40±1.27%。（2）AML组与正常组相比，CXCR7表达水平明显增高(P<0.01)。（3）AML组与ALL组相对比, CXCR7表达水平明显增高(P<0.01)。（4）ALL组与正常组对比，CXCR7表达水平的差异无统计学意义（P>0.05）。2．急性白血病细胞株CXCR7表达的研究（1）THP-1细胞CXCR7表达水平为69.05±3.04%，HL-60细胞CXCR7表达水平为20.17±1.53%，Jurkat细胞CXCR7表达水平为3.41±2.46%。（2）THP-1细胞CXCR7表达高于HL-60细胞（P<0.01），而HL-60细胞CXCR7表达又明显高于Jurkat细胞（P<0.01）。3．11G8阻抑CXCR7对急性白血病细胞株THP-1体外增殖及黏附的影响（1）成功建立骨髓基质细胞与白血病THP-1细胞株共培养模型，基质细胞及THP-1细胞生长良好。（2）在培养48小时内细胞增殖不明显，各组THP-1细胞生长曲线变化趋势类似；48小时之后进入对数生长期。处于对数生长期的两组THP-1细胞增殖速度相比较，两条生长曲线上升幅度不一，对照组曲线上升幅度明显高于实验组，表明11G8处理后THP-1细胞增殖速度明显减弱（P<0.05）。（3）培养24小时两组THP-1细胞黏附率显示，对照组中THP-1细胞黏附率为(39.16±5.33)%，而实验组中THP-1细胞黏附率仅为(14.24±3.70)%，明显低于对照组(P<0.05)。结论：1．CXCR7在急性髓系白血病组骨髓标本中高表达，且均高于急性淋巴细胞白血病组和正常组，提示CXCR7可能与急性髓系白血病的发生和发展有密切联系。2．CXCR7在THP-1细胞和HL-60细胞中的表达均高于Jurkat细胞，为后续进一步细胞实验奠定基础。3．通过抗CXCR7单克隆抗体11G8阻抑CXCR7在THP-1细胞中的表达后，致使THP-1细胞的增殖能力大幅度减弱，对骨髓基质细胞的黏附能力也明显下降，提示CXCR7表达可能在AML白血病细胞的增殖及黏附等方面具有重要作用。
佚名[2]2001年在《《第叁军医大学学报》2001年第23卷主题词索引》文中研究表明(根据《医学主题词注释字顺表》标引主题词,按主题词汉语拼音顺序排列)外文字母、数字1 6Ｓ 2 3ＳｒＤＮＡ基因间区ＰＣＲ ＳＳＣＰ分析Ｑ热立克次体中国分离株 1 6Ｓ 2 3ＳｒＤＮＡ基因间区 (胡廷徽等 ) 2 3( 1 1 ) :1 31 2 -1
李俊萱, 赵川, 韦燕飞[3]2018年在《CXCL12及其受体与肿瘤生物学关系研究》文中指出近年愈多研究表明CXCL12及其受体(CXCR4/CXCR7)在恶性肿瘤发展过程中发挥重要作用,CXCR4/CXCR7作为G蛋白偶联受体介导信号转导通路与密切相关。就CXCL12及其特异性受体在不同恶性肿瘤中激活相关信号转导通路的生物学特性关系研究作一综述。
李彩霞[4]2004年在《SDF-1/CXCR4在人多发性骨髓瘤的表达及其生物学功能的研究》文中进行了进一步梳理多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增殖性疾病。与其它血液肿瘤不同，MM细胞起源于生发中心的记忆B细胞或前浆细胞，选择性归巢、定居在骨髓；到疾病的晚期，MM细胞可以播散至外周形成浆细胞白血病。而MM细胞的归巢及定位能促进MM细胞的生长、生存和迁移，从而导致病理性骨损害、骨折等一系列临床症状。迄今为止，MM仍然是一种不可治愈的疾病。研究发现，骨髓微环境中分泌的一些生物因子与表达在MM细胞上的趋化因子、黏附分子等受体相互作用，在MM细胞迁移、归巢并长期生存在骨髓过程中发挥至关重要作用。寻求以骨髓中的MM细胞生长及生存机制的靶向治疗一直是人们研究的焦点；因此深入研究MM细胞生长、生存及归巢机制以及一些促进MM细胞生长、生存及迁移的生物因子，具有重要的理论和潜在临床应用价值。 鉴此，我们采用细胞生物学和分子生物学技术，以人多发性骨髓瘤为研究对象，围绕基质细胞衍生因子SDF-1与其受体CXCR4在MM细胞迁移、归巢及其生长中的生物学作用，进行了下述叁个方面的研究。 一、人多发性骨髓瘤患者血浆SDF-1的含量及MM细胞CXCR4的表达和作用SDF一1/C XCR4在人多发性骨髓瘤的表达及其生物学功能的研究中文摘要1、采用免疫荧光标记+流式细胞仪以及R丁一PCR方法检测了25例MM患 者的MM细胞和依赖工L一6生长的MM细胞株:XGI、XGZ、XG6和XG7 的CXCR4表达:EL工SA方法检测MM患者血浆SDF一1和工L一6的含量; 采用体外微孔隔离室进行体外SDF一诱导的迁移运动实验。结果发 现:①新鲜咖细胞及MM细胞株不同程度的表达功能性CxCR4[(42.7 士17，3)%〕，.其表达水平与体外对SDF一1迁移能力「(23.2士1.08) %」密切相关(P<0.01=;②MM患者骨髓血浆SDF几表达水平显着高 于正常人骨髓血浆表达水平〔(3489.23士651.63)pg/ml，(2818.57 士597.79) pg/ml，P<0.05二;外周血浆SDF一1表达水平低于正常 人外周血浆SDF一1的表达水平「(1973土133)pg/ml，(233吸.857士 574.923)，P二O;062〕;③浆细胞白血病患者外周血SDF一1含量 4097.143士680.71，显着高于正常人外周血SDF一l的含量(P<0.01)， 由此首次证实sDF一1/CXCR4在MM患者体内异常表达，且与枷细胞 的迁移运动相关。2、进一步研究证实，SDF一1/CXCR4相互作用可上调MM细胞表达粘附分 子ICAM一1(CD54)，工CAM一1的表达和可溶性ICAM一1的产生与CXCR4 表达有一定相关性;表明SDF一1/CXCR4对介导粘附分子的调节效应 在MM细胞的生物行为中起重要的作用。3、通过体外细胞培养观察，发现SDF一具有刺激XGI、XGZ细胞增殖的 作用，但其作用效果明显低于工L一6，P<0.01;EL工SA方法检测XGs 细胞培养上清及刚患者血浆中IL一6的表达水平结果显示:XGs细胞 经SDF且诱导培养后，上清中工L一6含量较培养前增加;60%MM患者 血浆IL一6含量较正常人显着增高;通过相关性分析表明，MM患者血 浆SDF一含量与工L一6含量正相关。因此，SDF~1/CXCR4相互作用， 可能通过促进自分泌和旁分泌IL一6两条途径调节MM的生长和增殖。4、通过免疫沉淀+Western blot分析表明，SDF一1/CXCR4作用的信号转 导途径是通过活化毗PK，而与STAT3无关。5、临床资料相关性分析发现，SDF一1/CXCR4在MM体内的异常表达与MM SDF一1/C xCR4在人多发性骨髓瘤的表达及其生物学功能的研究中文摘要 的临床症状、分期和免疫球蛋白分型等无关，但SDF--1/CXCR4在PCL 均显着异常增高，提示SDF一1/CXCR4的异常高表达可能与MM的疾病 进展、预后不良有关。 二、ICOS/GL50信号转导在MM细胞生物学行为中的作用 在上述SOF一1/CxCR4在枷作用的工作基础以及我们成功克隆和表达了-ICOS/GL50该对新型共刺激分子、构建了相应的的转基因细胞的基础上，采用细胞生物学和分子生物学技术研究率先发现: 1、!cos/GL50不同程度的异常表达或共表达在朋细胞 RT一PCR结果表明，从XGI、XGZ细胞和纯化的新鲜MM细胞的mRNA 中均能扩增出ICOS和GL50的特异性条带。免疫荧光标记和流式细胞 术分析结果表明，20例MM患者骨髓及外周血原始，幼稚浆细胞上表 达不同程度的GLSO分子，其中3例MM细胞共表达ICOS/GLSO:XGI、XGZ 细胞表面均异常表达JCOS分子，而XG6、XG7不表达ICOS分子。XGZ同 时中等程度表达GLSO分子。 2、COS/GLSO相互作用能够上调MM细胞功能性CXCR4的表达 工COS/GLSO相互作用可上调XGZ细胞CXCR4和CD54的表达，以作用后24h 最显着，而不表达工COS/GLSO的XG7细胞则无此变化。进一步体外迁移实验 证实ICOS/GLSO介导删细胞CXCR4的上调表达与SDF月诱导的迁移功能有 关。由此表明，工COS/GLSO分子的异常表达及其通过SDF一1/C XCR4途经调节 MM患者肿瘤细胞的生物学行为中具有重要作用。 叁、s。「一1/CxcR4在人多发性骨髓瘤造血干细胞动员中的作用 目前，大量的临床资料己经表明，大剂量化疗联合造血干细胞移植己使
参考文献：
[1]. 基质细胞衍生因子1受体CXCR7在急性白血病表达及作用的初步研究[D]. 罗乐. 第叁军医大学. 2012
[2]. 《第叁军医大学学报》2001年第23卷主题词索引[J]. 佚名. 第叁军医大学学报. 2001
[3]. CXCL12及其受体与肿瘤生物学关系研究[J]. 李俊萱, 赵川, 韦燕飞. 中华中医药学刊. 2018
[4]. SDF-1/CXCR4在人多发性骨髓瘤的表达及其生物学功能的研究[D]. 李彩霞. 苏州大学. 2004
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