李军霞
湖北省孝感市第一人民医院 432000
【摘 要】目的：探讨不同剂量的米非司酮治疗围绝经期阴道不规则流血疗效研究。方法：纳入我院2012年3月至2015年3月围绝经期阴道不规则流血的患者200例，随机平均分为四组，每组50例。四组分别按米非司酮15mg、12.5mg、10mg、6.5mg口服治疗，每天1次，连续服用3个月。比较治疗前后各组的性激素水平，并测量比较各组患者的子宫大小及内膜厚度。结果：米非司酮15mg、12.5mg、10mg与6.5mg均有可能导致患者闭经，在围绝经期阴道不规则流血的治疗有效率上差异无统计学意义（P＞0.05），6.5mg剂量组复发率要高于其他各组（P＜0.05），不良反应反应方面15mg剂量组的恶心、乏力等不良发应发病率高于其他各组（P＜0.05）；各组在米非司酮治疗后血清雌激素、孕酮、FSH、LH浓度均有下降的趋势，10mg剂量组作用效果更为明显（P＜0.05）。结论：米非司酮治疗围绝经期阴道不规则流血治疗效果明确，15mg剂量组不良反应较大，12.5mg剂量组次之，而10mg剂量组连续服用3个月，虽然不良反应稍微大于6.5mg剂量组，但是综合治疗效果更佳。
【关键词】米非司酮；不同剂量；阴道不规则流血；围绝经期
Abstract：Objective：To investigate different doses of mifepristone treatment efficacy studies of menopausal vaginal bleeding irregular circumference. Methods：There were 200 patients in perimenopause with irregular vaginal bleeding included in our hospital from March 2012 to March 2015. All of them were divided into four groups randomly，each group with 50 cases. Four groups were treated with mifepristone 15mg，12.5mg，10mg，6.5mg once a day，for taking three months，respectively. The hormone levels was observed before and after treatment，and the uterine size and endometrial thickness were detected. Results：Mifepristone 15mg，12.5mg，10mg and 6.5mg would likely result in amenorrhea，there was no statistically significant on the efficiency of the treatment of irregular vaginal bleeding （P> 0.05）. In terms of relapse rate，6.5mg dose group was higher than the other groups （P <0.05），while 15mg dose group had a high incidence of nausea，fatigue and other adverse reactions（P <0.05）. The estrogen，progesterone，FSH and LH serum concentrations in each treatment group were declining，and 10mg dose group got the better effect （P <0.05）. Conclusion：Mifepristone perimenopausal clear treatment effect irregular vaginal bleeding，adverse larger 15mg dose group，12.5mg dose group followed.Of all，10mg dose group for taking three months，slightly higher than 6.5mg dose group in adverse reactions，but comprehensive treatment better.
Keywords：Mifepristone；different doses；irregular vaginal bleeding；perimenopausal
围绝经期不规则出血也叫围绝经期功血，是临床上常见的妇科疾病，由于卵巢的功能减退导致的子宫的异常出血，该病可诱发患者贫血、继发感染，严重时还需切除子宫，对围绝经期的妇女的生存质量产生的重要的影响，可以说围绝经期不规则出血的女性饱受身体与精神上的双重负担[1]。随着人类生活水平的提高，女性保健意识也不断增强，对于围绝经期阴道不规则出血的治疗越来越重视。高效、迅速且对机体损伤较小的药物必将成为临床治疗的首选。相比其他类药物，米非司酮更能够达到人们现有的要求，但对其应用剂量的讨论一直从未停止过，至今临床上也无明确的剂量标准，因此取得的治疗效果往往因给药剂量的不同而不同，因此对于其疗效的评价也众说纷纭，迟迟不能在临床上推广[2]。值得我们肯定的是，尽管不能确定给药剂量，但无论在哪种剂量下米非司酮的控制出血的效果都是非常确切的。因此，探讨该药物剂量变化对效果的影响非常有必要。近年来我科室在总结前人研究的基础上，将大样本200例使用米非司酮的剂量的划分出四个层次，详细分析不同剂量对出血的改善情况，现报道如下。
1一般资料与方法
1.1一般资料
纳入收集我院2012年3月至2015年3月围绝经期阴道不规则流血的患者200例，随机平均分为四组，每组50例，分别为15mg剂量组、12.5mg剂量组、10mg剂量组与6.5mg剂量组。其中15mg剂量组50例，平均年龄52.25±10.23；12.5mg剂量组50例，平均年龄52.48±9.63；10mg剂量组50例，平均年龄53.45±8.32；6.5mg剂量组50例，平均年龄51.96±8.73；4组患者的一般资料相比无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。
1.2 诊断标准：
参照《妇产科学》[3]对围绝经期无排卵型阴道不规则出血的诊断标准进行制定。
1.3纳入标准
①符合本病诊断标准；②年龄48-56岁；③近期未接受过其他激素治疗；④无服用米非司酮的药物禁忌症；⑤治疗前检查各系统功能未见异常，排除血液系统疾病；⑥依从性强，愿意接受本临床研究。
1.4 排除标准
①年龄＜48岁或＞56岁的患者；②排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜癌等器质性疾病；③有严重其他系统疾病和恶性肿瘤的患者；④不愿意接受本临床研究，依从性差的患者。
1.5 研究方法
1.5.1给药方法
按照随机分组的原则，将纳入研究的200例围绝经期阴道不规则流血的患者随机分为4组，每组50例，予不同剂量（15mg、12.5mg、10mg与6.5mg）米非司酮（上海新华联制药有限公司，25mg，国药准字：050H19220）治疗，每天1次，口服，连续服用3个月1疗程。
比较治疗前后各组的性激素水平，并测量比较各组患者的子宫大小及内膜厚度。
1.5.2 观察指标
采用米非司酮对患者治疗前后观察各组患者的临床效果；检查血清孕酮、雌二醇、FSH、LH浓度；彩色超声多普勒检查子宫的大小及内膜的厚度；了解用药的不良反应及月经情况。
1.6 疗效标准[4]
分为有效、复发、闭经。其中，有效：是指用药治疗期间阴道没有不规则的出血现象，各指标恢复正常；复发：是指停药只有患者再次出现阴道的出血现象，需要继续治疗；闭经：指停止用药之后患者没有阴道的流血现象，且6个月之后也没有复发的现象。
1.7 统计学处理
所有收集的数据资料均妥善存档，采用SPSS 21.0统计软件对数据做统计分析。本研究中计量资料数据正态分布资料采用（ ）表示，非正态分布资料采用中位数表示。遵循正态分布而且方差齐性，故两组间的比较采用独立样本t检验，百分率的比较采用χ2检验P＜0.05具有统计学意义。
2结果
2.1 4组患者的治疗效果及不良反应比较
将运用4种米非司酮剂量治疗的患者进行效果比较，米非司酮15mg、12.5mg、10mg与6.5mg均有可能导致患者闭经，在围绝经期阴道不规则流血的治疗有效率上差异无统计学意义（P＞0.05），6.5mg剂量组复发率要高于其他各组（P＜0.05），不良反应反应方面15mg剂量组的恶心、乏力等不良发应发病率高于其他各组（P＜0.05），见表1。
3 讨论
围绝经期即更年期，是女性从旺盛的生育功能时期走向衰退的过渡时间段。围绝经期阴道不规则出血发病机制非常复杂，根据诱发疾病的不同分为功能性、器质性两大类。功能性子宫出血俗称功血，是围绝经期阴道不规则出血的主要原因[5，6]。有研究对阴道出血患者临床资料进行归类，结果显示接近40%的阴道出血是由功能性子宫出血造成。杨艳等通过总结903例阴道出血患者的刮宫资料，患者年龄以40~49为主，结果显示超过50%的不规则阴道出血是由功能性子宫出血引起。而50岁以上的女性功能性出血的几率也比较高，这可能与现代生活水平提高，妇女绝经期后延有一定的关系。其它主要原因还包括恶性肿瘤和炎症等。
阴道出血临床常用的治疗方法有手术和药物两种。刮宫治疗能够有效迅速止血，但我们建议在没有任何器质性病变的证据时，尽量采用药物保守治疗。自上个世纪起，临床上对米非司酮在治疗围绝经期阴道不规则出血用途的探讨一直都未间断。现代药理研究显示，米非司酮分子式C29H35NO2，分子量429.6[7-9]。其系抗孕酮受体阻断剂，能够与孕酮受体、糖皮质激素受体结合，具有很好的抗孕酮的作用。从理论上来讲，米非司酮对于功能性出血并无治疗效果，但现代药理学显示，米非司酮可作用于丘脑、垂体，抑制生殖系统分泌轴，抑制LHRH的分泌，影响FSH与LH的释放，从而抑制卵泡的发育。米非司酮不仅可对下丘脑-垂体-卵巢系统产生影响，而且可与孕酮产生拮抗作用[10-12]。当孕酮水平正常时，米非司酮可对其产生拮抗作用，但孕酮缺乏的条件下，米非司酮表现出微小的孕激素效应，可抑制雌激素，兴奋子宫内膜细胞。研究表明，米非司酮对孕酮受体的亲和力可达到天然孕酮的5倍之多，具有强大的促分裂作用，抑制内膜的增生，减少宫内出血[13]。服用米非司酮后部分患者会出现闭经的现象，但停药后可恢复，提示米非司酮对机体的影响可逆。米非司酮作用下，机体雌激素水平在卵泡中早期可长时间保持稳定，有效预防雌激素波动出现的撤退性或突破性出血。由此可见，米非司酮治疗围绝经期不规则出血效果值得肯定。
遗憾的是，目前临床上并无完整统一的用药方案。大多数医师偏重于小剂量给药的研究，最常用的给药方案睡前服用10mg或12.5mg，连用3~6个月[14]。大量的研究经证实长期小剂量用药，效果较好，对血脂、肝肾功能、电解质的影响较小。本项目对围绝经期女性阴道不规则出血治疗问题展开研究，通过对女性围绝经期阴道出血的原因进行分析，总结不同剂量下米非司酮对不规则出血的治疗效果及不良反应的发生情况[15]。本项目拟采用不同剂量的米非司酮对200例围绝经期阴道出血女性进行治疗，观察总结治疗前、治疗3个月后的效果、雌激素水平、不良反应发生率及复发等情况，结果显示，米非司酮15mg、12.5mg、10mg与6.5mg均有可能导致患者闭经，在围绝经期阴道不规则流血的治疗有效率上差异无统计学意义，6.5mg剂量组复发率要高于其他各组，不良反应反应方面15mg剂量组的恶心、乏力等不良发应发病率高于其他各组；各组在米非司酮治疗后血清雌激素、孕酮、FSH、LH浓度均有下降的趋势，10mg剂量组作用效果更为明显。
综上所述，随着医疗水平在不断提高，医疗保健体制也在不断完善，女性对于围绝经期的特殊性也有了更深的认识，对这一特殊时期出现的各种疾病的治疗也更加重视，必须将对机体的影响降到最低，米非司酮在治疗围绝经期阴道不规则流血治疗效果明确，15mg剂量组不良反应较大，12.5g剂量组次之，而10mg剂量组连续服用3个月，虽然不良反应稍微大于6.5mg剂量组，但是综合治疗效果更佳，该治疗剂量对围绝经期阴道不规则流血可以安全有效的达到治疗的目的，相关机理还有待于接下来更深入的研究。
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作者简介：李军霞，女，1978年08月15日，湖北孝感，大学本科学历，职称：主治医师，主研方向：妇产科临床研究。
论文作者:李军霞
论文发表刊物:《航空军医》2016年第11期
论文发表时间:2016/7/21
标签：绝经期论文; 剂量论文; 阴道论文; 不规则论文; 患者论文; 疗效论文; 不良反应论文; 《航空军医》2016年第11期论文;