湖南省浏阳市人民医院肿瘤内科 410300
【摘 要】目的：探讨晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持的临床疗效。方法：选择我院2016年1月至2017年12月期间收治的肺腺癌患者120例，按照随机数字表法将入选患者分为实验组和常规组，每组各60例。所有患者均接受培美曲塞联合顺铂方案化疗，病情得到控制后实验组患者应用培美曲塞维持治疗，常规组患者不接受抗肿瘤干预，统计并对比两组患者治疗效果。结果：实验组患者客观缓解率为40.0%，显著高于常规组的5.0%（P<0.05）。实验组患者各种不良反应发生率和常规组对比差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者PFS为（5.7±1.2）个月，显著长于常规组的（2.5±1.0）个月（P<0.05）。结论：晚期肺腺癌患者在培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞维持治疗，能够实现对疾病进展的有效控制，促进PFS延长，具有较高推广价值。
【关键词】晚期肺腺癌；顺铂；培美曲塞
[Abstract] objective：to explore the clinical efficacy of the maintenance of the combination of pamethasone and cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods：120 cases of lung adenocarcinoma admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected，and the included patients were divided into experimental group and conventional group according to the random number table method，with 60 cases in each group. All the patients were treated with the combination of methadol with cisplatin chemotherapy. After the condition was controlled，the experimental group received maintenance treatment with methadol，while the conventional group did not receive anti-tumor intervention，and the treatment effect of the two groups were statistically and compared. Results：the objective response rate of patients in the experimental group was 40.0%，significantly higher than that in the conventional group（P<0.05). There was no significant difference in the incidence of various adverse reactions between the experimental group and the conventional group（P>0.05). The PFS of the experimental group was（5.7± 1.2) months，significantly longer than that of the conventional group（2.5 ± 1.0) months（P<0.05). Conclusion：in patients with advanced lung adenocarcinoma，the maintenance treatment with methadol combined with cisplatin chemotherapy can effectively control the disease progression and promote the extension of PFS，which is of high value for promotion.
[Keywords] advanced lung adenocarcinoma；Cisplatin. pemetrexed
肺腺癌为临床常见恶性肿瘤，肺癌患者早期缺乏明显症状，确诊后通常已处于疾病晚期，并且多数已经发生远处转移，当前临床中针对晚期肺腺癌主要采取化疗治疗。以铂类为基础的药物联合化疗仍是当前临床首选化疗方式，疗程通常为6个周期，患者病情得到控制后，通常需要继续进行维持治疗[1]。为进一步提升应用培美曲塞联合顺铂化疗晚期肺腺癌患者生存治疗、延长生存期，本研究选择我院收治的肺腺癌患者120例作为研究对象，其中60例患者在应用培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞维持治疗，效果显著，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2016年1月至2017年12月期间我院收治的应用培美曲塞联合顺铂方案化疗的晚期肺腺癌患者120例。纳入标准：细胞学或病理学确诊为肺腺癌；肺内可测量病灶1个或以上；接受培美曲塞联合顺铂方案化疗超过4个周期，并且病情稳定；肝肾功能、血象、心电图检查结果无异常，不存在化疗禁忌。排除标准：存在严重心肝肾疾病；中途退出治疗者。按照随机数字表法将120例患者分为实验组和常规组，每组各60例。常规组患者包括女25例、男35例；年龄范围36~72岁，平均（45.3±5.8）岁；ⅢB期患者32例，Ⅳ期患者28例。实验组患者包括女26例、男34例；年龄范围38~72岁，平均（45.5±5.8）岁；ⅢB期患者31例，Ⅳ期患者29例。两组患者一般临床资料对比差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。
1.2方法
所有患者均接受支持治疗、缓解肿瘤相关症状、最佳关怀治疗等。实验组患者在此基础上接受培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司；国药准字H20051288）静脉滴注维持治疗，剂量为500mg/m2，每天1次，21天为1周期，每周期第1天开始用药。患者在应用培美曲塞前一天、当天、后一天口服地塞米松（上海通用药业股份有限公司；国药准字H31020526），剂量为4mg，bid，连续服用3天。同时口服叶酸（北京麦迪海药业有限公司；国药准字H11020317），剂量为400ug，每天1次，直至维持治疗结束后21天。每3个周期进行一次维生素B12注射液（上海第一生化药业有限公司；国药准字H20010170）肌注，剂量为1000ug。
1.3疗效判定标准
完全缓解：所有目标病灶消失，未出现新增病灶；部分缓解：目标病灶最长径之和与基线状态对比，减少超过30%；稳定：目标病灶最长径之和与基线状态对比，减少少于30%、增加小于20%；进展：增加大于20%；或病灶直径总和绝对值增加超过5毫米，或有一个或以上新病灶出现[2]。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率。对患者从维持治疗的无进展生存期（PFS）进行记录。观察两组患者不良反应。
1.4统计学处理
本次研究所得数据使用SPSS19.0统计学软件分析，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组患者客观缓解率对比
实验组患者客观缓解率为40.0%，显著高于常规组的5.0%（P<0.05）。见表1。
表1：两组患者客观缓解率对比（n，%）
2.2两组患者不良反应发生情况对比
实验组患者重度血小板减少、重度白细胞减少、口腔黏膜反应、恶心及呕吐、肝功能受损、皮疹等不良反应发生率和常规组对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。表2：两组患者不良反应对比[n（%)]
2.3两组患者PFS对比
实验组患者PFS为（5.7±1.2）个月，显著长于常规组的（2.5±1.0）个月（P<0.05）。
3讨论
晚期肺腺癌为非小细胞型肺癌的一种，当前临床治疗首选以铂类为基础的药物联合化疗[3]。临床研究显示，在接受6个周期化疗后若继续化疗，患者会出现化疗药物毒性体内累积，造成患者难以耐受[4]。在一线治疗后，需针对疾病得到控制患者开展维持治疗，以延长生存时间、延缓疾病进展[5]。作为新型细胞毒类化疗药，培美曲塞在细胞中可转化为多谷氨酸，并对嘧啶和嘌呤合成形成阻断，进而拮抗癌细胞DNA复制过程[6]。
本研究中，实验组患者客观缓解率、PFS显著优于常规组，可见在维持治疗中应用培美曲塞，能够拮抗肿瘤细胞增殖，延长患者生存期。同时两组患者不良反应情况对比差异无统计学意义（P>0.05）。说明在维持治疗中培美曲塞安全性较好，不良反应较轻。
综上所述，晚期肺腺癌患者在培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞维持治疗，能够实现对疾病进展的有效控制，促进PFS延长，具有较高推广价值。
参考文献：
[1]马汉宸，隋东昕，徐少华.晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效[J].山东医药，2016，56（33)：99-101.
[2]支修益，石远凯，于金明.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版)[J].中华肿瘤杂志，2015，37（1)：67-78.
[3]金波，张岩巍，韩宝惠.EGFR敏感突变的晚期肺腺癌一线化疗与吉非替尼联合治疗的随机对照研究[J].中国癌症杂志，2015，12（10)：761-767.
[4]张惠，时建明，张勤英.培美曲塞联合卡铂化疗后培美曲塞维持治疗晚期肺腺癌的临床研究[J].实用癌症杂志，2017，32（12)：1987-1989.
[5]金高娃，李全福，邓淑琴.EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌一线培美曲塞同药维持化疗疗效分析[J].现代肿瘤医学，2016，24（8)：1224-1227.
[6]张云江.培美曲塞联合顺铂和吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床疗效和毒副反应[J].实用临床医药杂志，2016，20（17)：145-146，149.
论文作者:李强
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年5期
论文发表时间:2018/9/28
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