邬菊花1 邬荣蓉2
1.武警兵团指挥部医院儿科 新疆乌鲁木齐 830000；
c 835000
【摘 要】目的：探讨孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘的有效性和安全性。方法：检索中国期刊全文数据库（2005～2014），维普期刊资源整合服务平台（V6.5）(2005～2014），万方数据知识服务平台（2005～2014）；通过Jadad量表质量评价检索到的10篇文献进行筛选后，根据Cochrane协助网提供的软件Review Manager 5.2进行Meta分析。结果：共检索到的74篇文献，按照纳入和排除标准，最后筛选10篇，767例哮喘患者进行Meta分析。有效性评价的指标有总有效率、第1秒用力呼气容积（FEV1）和呼气峰流速（PEF）,安全性评价的指标是不良反应发生情况。孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘的总有效率和FEV1 、PEF改善较单用布地奈德差异有统计学意义；但不良反应两组无统计学差异。结论：孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘总有效率及肺功能的改善优于单用布地奈德，且安全性好，值得临床推广。
【关键词】孟鲁司特；布地奈德；儿童哮喘；Meta分析
【中图分类号】R562.2+5 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0218-02
【Abstract】Objective：To investigate the efficacy and safety of Montelukast combined with budesonide in treatment childhood asthma. Methods: To retrieve the China journal full-text database (2005 ~ 2014), VIP journal resources integration service platform (V6.5) (2005 ~ 2014)and Wanfang Data knowledge service platform (2005 ~ 2014); Through the Jadad scale for quality evaluation of the retrieved 10 articles after screening, according to the Cochrane assist network provides software Review Manager 5.2 Meta analysis. Results: a total of 74 articles were retrieved, according to include and exclusion criteria, the screening of 10 articles, 767 cases of asthma patients with Meta analysis. Efficacy evaluation index of total effective rate, Forced expiratory volume 1 s( FEV1) and Peak exspiratory flow (PEF), the safety evaluation index is adverse reactions occur. There was significant improvement in total effective rate , FEV1 and PEF in Montelukast combined with budesonide group compared budesonide group; There is no significantly difference of the adverse reaction between the two groups. Conclusion: Montelukast combined with budesonide in treatment childhood asthma was obviously improvement in total effective rate , FEV1 and PEF compared budesonide alone. It is safely treatment.And it is worthy for spreading.
【Keywords】Montelukast; Budesonide; Childhood asthma; Meta analysis
联合用药治疗儿童哮喘，其安全性和有效性一直是国内外临床医生关注的问题，但国内外对于吸入型糖皮质激素(Inhaled Glucocorticosteroid, ICS)联合白三烯拮抗剂的联合用药治疗儿童哮喘的系统研究较少。笔者于2014年系统全面的检索国内外相关文献，通过Meta分析方法，对国内已公开发表的孟鲁司特联合布地奈德用药治疗儿童哮喘的文献纳入研究范围，并对其安全性和有效性进行评估，为临床治疗和合理用药提供有效的理论依据。
1 材料与方法
1.1 研究资料
全面检索2005-2014年国内外期刊公开发表的相关随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)，其中检索的数据库有中国期刊全文数据库（2005～2014），维普期刊资源整合服务平台（V6.5）(2005～2014），万方数据知识服务平台（2005～2014）；检索策略为检索词分别为孟鲁司特、布地奈德、儿童哮喘，选择为“主题或关键词”，逻辑“与”检索。检索时间为2005年1月1日到2014年4月1日。检索无语种限制。
1.2 纳入标准
①选入的患者均符合2004年全国儿科哮喘防治协作组修订的儿童哮喘防治常规（试行）中的诊断标准[6]；②文献均为随机对照试验（RCT）；③干预措施为孟鲁司特、布地奈德联合用药组和布地奈德组相对照；④结局指标包括总有效率、肺功能情况变化(评价指标为第1秒用力呼吸容积FEV1和呼气峰流速值PEF）及不良反应；⑤文中有明确的数据统计。
1.3 剔除标准
①文献中没有设置对照组②综述类文献或阐述理论的文献③重复发表的文献④统计方法不恰当的文献。
1.4 统计学处理
通过Cochrane协作网提供的统计软件review manager5.2进行meta分析。本研究的计量资料选择加权均数差（WMD）或者标准化均数（SMD），即结局指标中的第一秒用力呼吸容积（FEV1）和呼气峰流速值(PEF),计数资料采用比值比（odd ratio, OR）或相对危险度（risk ratio, RR），即总有效率和不良反应的结局效应指标。各效应均以95%的可信区间（CI)表示绘制森林图。各研究合并分析之前进行采用χ2和I2的异质性分析，若P≥0.05,I2≤50，则认为个研究的异质性很小，否则认为研究之间存在异质性。若研究之间存在异质性，则分析是临床异质性还是统计异质性，在分别进行亚组再次进行异质性分析或者敏感性分析。通过异质性结果决定模型的分析，若不存在异质性，则用固定效应模型法；若存在异质性则用随机效应模型。通过森林图结果进行漏斗图的绘制，若纳入研究数量≥9，则进行发表偏倚的分析。
2 结果
2.1 文献概括
根据检索策略，最初可得文章共74篇（其中中国知网16篇，维普期刊整合数据库27篇，万方数据知识平台31篇），按照纳入标准和剔除标准，逐一仔细的阅读文献摘要和正文，最终纳入10篇研究，共计患者767名。各文献基本特征见表1。
表1：各研究的基本特征
2.2 Meta分析结果
本文通过RevMan 5.2 对孟鲁司特联合布地奈德用药的总有效率、FEV1、PEF、不良反应进行了统计学分析。结合结果及参考文献见表2。
表2：合并结果及参考文献
3 讨论
支气管哮喘因其复杂的致病机制，只能控制治疗，现阶段并不存在使患者痊愈的药物。随着儿童哮喘发病率的持续攀升和对儿童未来健康造成的威胁程度不断增加，其疗效的安全性和有效性越来越成为医患关注的焦点。因此，在用药上，GINA及我国哮喘防治指南均指出吸入糖皮质激素作为治疗支气管哮喘的首选药[1]。另外白三烯调节剂因其抗炎效果好、不良反应少等特点，已成为儿童哮喘的广泛应用药物之一。白三烯是气道炎症病理发生的重要炎症介质，但糖皮质激素并不能抑制其合成和释放，故白三烯受体拮抗剂和吸入型糖皮质激素联合用药可以发挥各自及协同的作用。很多其他文献 [12-13]提示二者单用治疗轻度持续哮喘均有效，多数认为布地奈德较孟鲁司特在改善肺功能方面优于孟鲁司特。但仍有约1/4的患者孟鲁司特的疗效优于布地奈德。故二者联合应用有必要进行有效性和安全性方面的探讨。
根据Cochrane系统的评价原则，本研究利用Review Manager5.2对孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘进行了Meta分析，所采纳的试验均有明确的指标标准，且对干预前年龄、性别、病情等因素进行基线分析，并均采用随机分组进行临床试验,结果表明联合用药更具有有效性，且安全性不具有统计学差异。
本研究的有效性方面，笔者选择是计数资料指标--总有效率，和计量指标--第1秒用力呼吸容积FEV1和呼吸峰值流速PEF作为结局指标。同时将计数指标和计量指标作为有效性的结局指标能使得最终结果能成为可靠的临床证据。但FEV1和PEF的异质性分析都属于高异质性，但是最终的结果具有显著的统计学差异，即布地奈德联合孟鲁司特治疗儿童哮喘是相比较与布地奈德单独用药的临床疗效更好，即有效性更好。笔者已经通过不同剂型将纳入标准的文献分成不同亚组进行Meta分析，因此高异质性的原因可能是由于样本的数量有限等非临床因素，或同样剂型用药时间、用药剂量，或者在制定纳入标准时没有考虑到一些患者在加入临床试验之前的条件控制（如用药前一周是否有药物控制，是否发病，是否有过敏史），或者在临床试验中是否加重用?2受体激动剂加以控制等影响。
在国内还鲜有联合用药治疗儿童支气管哮喘的综述类统计学分析，本研究以期能给予临床治疗一定的证据和指导。本文纳入文献均为国内文献，但由于GINA方案的推广，治疗方案的标准统一，针对中国哮喘儿童，文献的质量得以保证，但整体可分析的文献数量偏少，且部分评价指标存在潜在的发表偏倚，可能会使本研究受到一定程度的影响。若能够纳入更多试验数量和严密的临床试验设计来进一步分析，可能会得到更可靠的结果。通过本研究，布地奈德联合孟鲁司特治疗儿童哮喘较单用布地奈德更有效，且不良反应无差异，值得临床推广。
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论文作者:邬菊花1,邬荣蓉2
论文发表刊物:《中医学报》2015年8月
论文发表时间:2015/12/3
标签：文献论文; 儿童哮喘论文; 德治论文; 中国论文; 异质论文; 指标论文; 有效性论文; 《中医学报》2015年8月论文;