中国人民解放军国防科技大学医院内科 湖南长沙 410073
摘要：目的 分析索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者经过含奥沙利铂化疗后的临床效果。方法 选取我院收治的88例索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者为本次研究对象，根据患者的意愿将其分为对照组和观察组进行治疗，对照组采用索拉非尼持续治疗，该组患者53例，观察组患者采用含奥沙利铂化疗方式进行治疗，该组患者35例，观察两组患者的治疗效果以及生存情况。结果 治疗后，对照组患者的中位总生存期和中位疾病进展期均比观察组短，且对照组治疗总有效率为7.55%，观察组治疗总有效率为22.86%，组间比较可见，差异有统计学意义，（p<0.05）。结论 对索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者在进行治疗的时候，采用含奥沙利铂化疗方案可以有效延长生存时间，使治疗效果得到显著提升。因此，该疗法值得被大力推广并应用于临床治疗。
关键词：索拉非尼；晚期原发性肝癌；含奥沙利铂
原发性肝癌的发病率高且呈逐年递增的趋势，鉴于该病具有一定的起病隐匿的特性，导致该病通常在晚期或者远处转移阶段才被确诊，进而错过手术治疗的时机，只能采用药物治疗。临床上常用的索拉非尼会是患者产生耐药性，耐药性产生之后，可以采用含奥沙利铂化疗方案进行治疗，以便提高治疗效果。基于此，本文将针对含奥沙利铂化疗方案治疗对索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌的临床效果这一课题展开以下分析：
1、资料与方法
1.1临床资料
选取我院于2015年1月至2017年3月期间收治的88例索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者为本次研究对象，根据患者的意愿将其分为对照组和观察组进行治疗，在对照组中，患者数量为53例，其最大年龄和最小年龄分别为61周岁和37周岁，年龄均值为（49.88±3.75）周岁，男性患者和女性患者的数量分别为34例和19例；在观察组中，患者数量为35例，其最大年龄和最小年龄分别为62周岁和36周岁，年龄均值为（50.14±3.17）周岁，男性患者和女性患者的数量分别为11例和24例。通过对两组患者的临床资料进行对比，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法
本次研究中，所有患者化疗前均接受索拉菲尼进行治疗，每天服用剂量为400mg，分两次服用，疗效持续最长时间以及最短时间分别为636天和41天，平均持续时间为（208.11±9.95）天。对照组按照上述治疗方案继续治疗，观察组则采用含奥沙利铂化疗方案。具体化疗内容如下：
方案1：化疗第1天需要使用奥沙利铂（国药准字：H20133365，生产厂商：江苏恒瑞医药股份有限公司）进行治疗，给药方式为静脉滴注，使用剂量按照85mg/m2的标准计算；化疗的第1至2天，采用亚叶酸钙（国药准字H20000418，生产厂商：江苏恒瑞医药股份有限公司）进行治疗，给药方式为静脉滴注，使用剂量按照200mg/m2的标准计算；同时还需要使用氟尿嘧啶（国药准字：H20040396，生产厂商：广东岭南制药有限公司）进行治疗，给药方式为静脉注射，使用剂量按照400mg/m2的标准计算，然后改为静脉注射的方式继续使用氟尿嘧啶治疗，使用剂量按照600mg/m2的标准计算，按照上述方式展开4个周期的治疗，每周期为2周，评价频率为1次/3周期。
方案2：化疗第一天需要使用奥沙利铂（国药准字：H20133365，生产厂商：江苏恒瑞医药股份有限公司）进行治疗，给药方式为静脉滴注，使用剂量按照130mg/m2的标准计算，；化疗起2周之内，患者服用卡培他滨（国药准字：H20133365，生产厂商：江苏恒瑞医药股份有限公司）进行治疗，该药物采用口服的方式，每天按照1250mg/m2的标准服用，一个周期为3周，总疗程为4个周期，评价频率为1次/2周期。
1.3观察指标以及评价标准
1.3.1观察两组患者的治疗效果。完全缓解：本次治疗消除了所有靶病灶；部分缓解：本次治疗将靶病灶最大长径总和缩短为原来的70%以内；稳定：通过本次治疗，靶病灶最大长径总和变化范围在20%以内；进展：本次治疗使所有靶病灶最大长径总和增加幅度在20%以上。
1.3.2观察两组患者的生存情况。生存情况包括中位总生存期和中位疾病进展期。
1.4统计学方法
本院在整个试验的过程中所涉及到的所有数据都将录入到SPSS17.0软件当中进行整理和分析，（）表示计量资料，以t检验，百分比表示计数资料，以x2检验，当P<0.05时，存在明显差异性，统计学具有意义。
2、结果
2.1比较两组患者的治疗效果
治疗后，观察组患者的治疗总有效率为22.86%，对照组患者的治疗总有效率为7.55%，组间比较可见，差异有统计学意义（p<0.05）。详见表1。
表1 比较两组患者的治疗效果[n（%）]
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3、讨论
从国际方面而言，原发性肝癌的发病几率较高，在众多原发性肝癌当中，有90%属于肝细胞癌，有10%为混合性肝癌和胆管细胞癌。就有关资料表明，于2008年，全国范围内的新发肝癌患者数量高达74.9万例，并且有69.4万例发生死亡的情况。据相关统计数据显示，于2009年，在恶性肿瘤中，原发性肝癌的临床发病几率位居第四位，且病死率则位居第二位[1]。
原发性肝癌的初期阶段，没有明显的临床表现，但是病情发展速度很快，进而导致该病确诊的时候，患者已经处于局部晚期阶段或者是远处转移阶段，进而导致仅有15-20%的患者可以接受手术治疗，其余80-85%的患者只能接受药物治疗。主要用于该病临床治疗的药物为索拉非尼，该药物对RAF/MEK/ERK 信号传导通路具有一定的抑制作用，在该作用的影响下，肿瘤细胞的生长将会受到强烈的抑制[2]。同时，该药物对血小板衍生生长因子受体以及血管内皮生长因子受体也具有抑制作用，通过抑制作用使肿瘤新生血管的形成受阻，对肿瘤细胞生长起到间接抑制的作用。但是患者长期服用该药物之后，会有一定的耐药性产生，使临床效果下降，并导致中位生存期和疾病进展期被严重缩短。因此，在耐药性产生之后，需要采用含奥沙利铂化疗的方式继续后期治疗，该药物抗肿瘤活性较好，可以使肿瘤细胞系的活性受到抑制，且不存在交叉耐药的情况，进而使晚期肝癌患者的复发率以及死亡率得到有效控制，提高治疗效果[3]。
综上所述，对索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者在进行治疗的时候，采用含奥沙利铂化疗方案可以有效延长生存时间，使治疗效果得到显著提升。因此，该疗法值得被大力推广并应用于临床治疗。
参考文献：
[1]吴永勇，杨林，李慧，等. 白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂二线治疗吉西他滨耐药的晚期胆系肿瘤的临床观察[J]. 国际肿瘤学杂志，2015，42（6）：478-479.
[2]赖林，侯恩存，陆运鑫，等. 奥沙利铂一线治疗后再引入与雷替曲塞联合二线治疗晚期结直肠癌的临床观察[J]. 中国肿瘤临床，2016，43（5）：188-193.
[3]徐海波，吴霞，陆云燕，等. 伊立替康联合奥沙利铂治疗铂类耐药型复发卵巢癌的效果观察[J]. 中国医药，2015，10（12）：1828-1831.
论文作者:邓伟
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第28期
论文发表时间:2018/3/9
标签：患者论文; 肝癌论文; 原发性论文; 晚期论文; 治疗效果论文; 剂量论文; 方式论文; 《中国误诊学杂志》2017年第28期论文;