湖南省益阳市中心医院 413000
【摘 要】目的 探讨DC-CIK细胞免疫治疗对化疗后胰腺癌患者免疫功能的影响。方法 选取胰腺癌患者136例为研究对象，按照治疗方法不同分为观察组和对照组各68例。入选者均进行化疗治疗，观察组联合DC-CIK细胞免疫治疗，比较两组患者免疫功能变化。结果 观察组患者CD3+、CD4+及CD3+CD56+百分率均明显上升，CD8+百分率明显下降，分别与治疗前比较差异显著（P<0.01）；对照组患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD3+CD56+百分率明显下降，分别与治疗前比较差异显著（P<0.01）；观察组患者的IFN-γ 水平明显升高，IL-4 水平显著降低，对照组患者的IFN-γ、IL-4水平均明显降低，与治疗前比较差异显著（P＜0.01）。结论 DC-CIK细胞免疫治疗对化疗后胰腺癌患者，有助于改善患者免疫功能，有较高的临床应用价值。
【关键词】DC-CIK细胞；免疫功能；胰腺癌；化疗
[Abstract] objective to explore the DC，CIK cells immunotherapy effects on the immune function of patients with pancreatic cancer after chemotherapy.Methods select 136 patients with pancreatic cancer as the research object，according to the treatment of different divided into observation group and control group 68 cases each.List all chemotherapy treatment，observation group joint DC - CIK cells immunotherapy，compared two groups of patients immune function change.Results observation group patients CD3 +，CD4 + and CD3 + CD56 + percentage were significantly increased，the percentage of CD8 + decreases significantly，compared with before treatment respectively significant difference（P < 0.01）；Control group patients of CD3 +，CD4 +，CD8 + and CD3 + CD56 + percentage decreased obviously，compared with before treatment，respectively，significant difference（P < 0.01）；Observation group of patients with IFN - gamma levels increased significantly，IL - 4 were significantly reduced，and the control group patients of IFN - gamma，IL - 4 levels were significantly lower，compared with before treatment significant difference（P < 0.01）.Conclusion DC，CIK cells immunotherapy in patients with pancreatic cancer after chemotherapy，immune function，help to improve the patients had a higher clinical value.
[Key words] DC，CIK cells；Immune function；Pancreatic cancer；Chemotherapy；
胰腺癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，研究发现，该症发病前期无特异性临床表现，有较强的隐匿性，多数患者发现时已是中晚期。手术和术后化疗是治疗胰腺癌的主要治疗手段。不过，大量研究资料证实，手术和化疗对患者免疫功能产生重要影响，导致其不能进行有效的免疫防御反应，严重影响患者生活质量及临床疗效[1]。因此，化疗后患者进行生物免疫治疗成为不少临床医师重点关注的课题。本研究重点探讨了DC-CIK免疫治疗对化疗后胰腺癌患者免疫功能的影响。
1资料与方法
1.1一般资料
本组病例选自我院2014年1月—2016年1月收治的胰腺癌患者，共纳入136例，纳入标准：均经病理检查并确诊为胰腺癌；卡氏评分＞60分[2]；均进行4-6个疗程的化疗，排除肝肾等肝脏功能损害者。按照治疗方法不同将其分为观察组和对照组各68例，观察组男37例，女31例，年龄35-75岁，平均（57.5±5.1）岁，TNM 分期Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ期32例，Ⅳ期15例；对照组男36例，女32例，年龄35-78岁，平均（57.7±5.3）岁，TNM 分期Ⅰ～Ⅱ期20例，Ⅲ期33例，Ⅳ期15例。两组患者一般资料比较差异无显著性（P>0.05），可比性较好。
1.2方法
入选患者均经临床确诊后行手术治疗，并于术后进行常规化疗治疗。化疗方法：采用江苏豪森药业股份有限公司生产吉西他滨（国药准字：H20030105）1000 mg/m2+江苏恒瑞医药股份有限公司生产的奥沙利铂（国药准字：H20000336）85mg/m2+南通总厂研制的氟尿嘧啶（国药准字：H22023469）15 mg/kg5-。连续治疗4个疗程。
观察组在化疗基础上，给予DC-CIK细胞治疗。取患者外周血稀释纯化后，以3000 r/min 速度进行离心5min，除去上清液，只取核细胞，将其悬浮于无血清RPMI培养基中，2h后获得CIK细胞，然后在其中加入DC培养液，以3 d/次频率更换半量营养液，持续反应6d后将特异性肿瘤抗原蛋白加入进去，继续维持反应2天后，诱导DC进入成熟阶段，严格按照CIK：DC为10：1的标准培养14天，获得DC-CIK细胞。将2×109个DC-CIK细胞加入到2%的白蛋白生理盐水（250ml）中静滴，每日1次，每个疗程共输注3次，共治疗2个疗程。
1.3观察指标
治疗前后检测两组患者的免疫功能，主要检测CD3+、CD4+、CD8+、CD3+CD56+各指标；采用ELISA法检测患者IFN-γ、IL-4细胞因子水平。
1.4统计学方法
研究数据采用SPSS20.0处理分析。连续性资料用（ ±s）表示，比较采用t检验；计数资料用%表示，组间进行卡方检验，以P ＜0.05为差异具有统计性。
2结果
2.1免疫功能指标变化
观察组患者的CD3+、CD4+及CD3+CD56+百分率均明显上升，CD8+百分率明显下降，分别与治疗前比较差异显著（P<0.01）；对照组患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD3+CD56+百分率明显下降，分别与治疗前比较差异显著（P<0.01），见表1。
3讨论
CIK 细胞的主要细胞成分有CD3 +CD8 + 细胞、CD3 + CD56 + 细胞。其中CD3+CD56+ 细胞具有T淋巴细胞较强的抗瘤活性。因此，临床上认为CIK 细胞属于一种有效的抗肿瘤免疫效应细胞[3]。DC细胞是机体中功能超强的抗原提呈细胞，其进入成熟期后能激活T 淋巴细胞反应，在机体的免疫应答过程中发挥关键作用。资料显示，DC细胞在抗肿瘤免疫治疗中有显著效果。有研究者提出，DC细胞联合CIK细胞治疗恶性肿瘤，可协同发挥作用，共同激活肿瘤患者T细胞免疫，从而提高抗肿瘤效果[4]。
姚飞等[5]研究发现，化疗后患者外周血各项免疫细胞水平均低于化疗前，这与化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡的同时，也显著减灭淋巴细胞有一定关系，这将导致患者免疫功能受损而丧失了正常的免疫能力。化疗后给予患者静滴DC-CIK 细胞则能有效调节机体的免疫细胞功能，促进T淋巴细胞的增殖，从而有效改善机体的免疫功能。研究资料显示，采用DC-CIK 细胞治疗免疫功能低下的肿瘤患者有积极意义，这在本次研究中进一步得到证实。
在机体抗肿瘤免疫中，细胞因子也发挥着重要作用。其中IFN-γ能显著增强机体的细胞免疫功能，而IL-4则对体液免疫发挥重要作用，健康人体内IFN-γ、IL-4等细胞因子相互调节和制约，保持机体动态平衡，而肿瘤患者体内IL-4水平较高，导致机体免疫功能失调，有助于肿瘤细胞发生免疫逃逸从而在机体中发生、发展[6]。DC-CIK 细胞治疗则有助于提高IFN-γ水平、降低IL-4水平，从而促进二者水平平衡，对机体免疫功能的恢复有积极作用。本次研究结果显示，观察组患者IFN-γ 水平明显升高，IL-4 水平显著降低，与上述观点一致。
综上，DC-CIK细胞免疫治疗对化疗后胰腺癌患者，有助于改善患者免疫功能，有较高的临床应用价值。
参考文献：
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[3]武春涛，刘亮，徐永峰，等.脾多肽对胰腺癌根治术后化疗患者细胞免疫功能的影响[J].中国癌症杂志，2014，24（12）：906-913.
[4]董朝妮，代海鹏，等.丙氨酰-谷氨酰胺对胰腺癌术后肠道通透性与免疫功能的作用分析[J].实用癌症杂志，2015，30（11）：1618-1620.
[5]姚飞，陈继冰，袁远英，等.冷冻消融联合DC-CIK治疗伴转移的胰腺癌[J].中华胰腺病杂志，2013，13（5）：335-337.
[6]窦春鹏，李奎武，谭广，等.K-ras突变多肽负载的DC细胞增强CIK细胞对胰腺癌细胞的杀伤作用[J].中国普通外科杂志，2015，21（3）：357-362.
论文作者:曹曙波
论文发表刊物:《航空军医》2017年第2期
论文发表时间:2017/3/21
标签：免疫论文; 细胞论文; 患者论文; 功能论文; 胰腺癌论文; 机体论文; 百分率论文; 《航空军医》2017年第2期论文;