（郴州市第一人民医院 生殖中心 湖南郴州 423000）
摘要：目的 探讨分析二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征的临床治疗效果。方法 选取2016年1月至2016年12月期间在我院进行诊治的多囊卵巢综合征合并不孕患者70例，随机分为对照组（n=35例）和研究组（n=35例），对照组患者采取来曲唑治疗，研究组患者采取二甲双胍和来曲唑联合治疗的方式，观察分析两组患者的临床治疗效果。结果 经过治疗后，研究组患者的血清促黄体生成素（LH）、睾酮（T）以及LH/FSH均低于对照组患者（p<0.05），并且研究组的排卵率为77.14%，高于对照组57.14（P<0.05）；研究组妊娠率18.52%，稍高于对照组11.42%（P>0.05），组间无统计学意义。结论 二甲双胍和来曲唑联合应用于多囊卵巢综合征患者的临床治疗中，有助于患者体内LH、T的改善，并且能显著提升患者的排卵率和妊娠率，值得临床推广应用。
关键词：二甲双胍；来曲唑；多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗
多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，简称PCOS）是常见的生殖内分泌疾病，主要表现特征为慢性无排卵或稀发排卵、卵巢多囊样改变、高雄激素血症，给育龄女性的身心健康造成影响。研究观察发现，除以上典型症状外，PCOS患者的糖耐量异常、胰岛素抵抗、糖尿病、脂质代谢异常等代谢性疾病及不良心血管事件的风险亦明显增加[1]。多数PCOS患者伴随有胰岛素抵抗，与高雄激素血症相互作用影响，增加了患者心血管疾病的发生机率，并且通过影响卵泡成熟、正常排出，对患者的生育功能也造成了影响[2]。临床上对于PCOS患者，目前多数是进行药物治疗，其中有生育要求的患者大多需要应用促排卵治疗才能妊娠。而来曲唑是临床常用的促排卵药物之一，有较好的临床治疗效果。二甲双胍是常用的降糖药物，它能增加胰岛素的敏感性，并逐渐应用到PCOS患者的临床治疗中，如门诊促排卵、辅助生殖技术的辅助用药[3]。本次研究主要探讨二甲双胍和来曲唑联合治疗PCOS患者的促排卵效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年1月至2016年12月期间在我院进行诊治的多囊卵巢综合征患者70例作为本次研究对象，均符合入组标准：未避孕未孕1年以上；符合2003年鹿特丹PCOS标准；输卵管碘油造影显示至少一侧输卵管通畅；排除卵巢手术、子宫畸形、盆腔粘连、子宫内膜异位症，排除男方因素；排除了严重肝肾功能障碍和心力衰竭、甲状腺疾病，以及对本次用药过敏等患者；全部患者都知情本次研究并签署了知情同意书。将70例患者随机分成研究组（n=35例）与对照组（n=35例）；研究组中年龄范围为20至35岁，平均年龄为（27.5±4.6）岁；对照组中年龄范围为20至38岁，平均年龄为（28.8±4.1）岁。对全部患者的年龄、病程等比较分析无统计学意义（p＞0.05），存在可比性。
1.2方法
对照组患者采取来曲唑治疗（规格：每片2.5mg，江苏恒瑞医药股份有限公司），在月经第3d开始口服，每日1次，每次2.5mg或5mg，持续给药5d。在月经第8d开始监测，加用或不加用尿促性素注射液，最大卵泡直径达到18~20mm时，肌肉注射10000IU绒促性素注射液，诱发排卵。研究组患者在进行促排卵前，已连续服用3个月二甲双胍（国药准字H11020908，生产企业：北京双鹤现代医药技术有限责任公司），每天3次，每次500mg。促排卵方式与对照组一致。
1.3观察指标
测量全部患者的LH、T及LH/FSH，并统计记录排卵和妊娠情况。
1.4数据处理
采用SPSSl8．O统计学软件处理分析，采用t和x2检验比较，用百分比（%）和均数±标准差（±s）表示结果，若显示（p＜0.05），代表具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的各项指标水平
研究组患者的LH、T以及LH/FSH水平均低于对照组患者（p＜0.05），见表1：
3讨论
多囊卵巢综合征的发病机制较复杂，并且病因不详，生育期女性的发病率在5%-10%。临床表现为月经周期紊乱、不孕以及肥胖和多毛，检查显示患者的血清LH、T水平均有不同程度的升高。有研究认为[4]，PCOS和胰岛素抵抗有关，并且两者循环作用给心血管系统和代谢造成了影响，容易促发心血管疾病。胰岛素能通过促进卵泡膜细胞合成雄激素和抑制肝脏性激素结合蛋白的合成，增加总睾酮以及游离睾酮的含量，过量的胰岛素还可作用于垂体的胰岛素受体，增加LH的释放，诱发排卵障碍。二甲双胍通过改善胰岛素，可以降低患者体内的LH和雄激素水平，有助于多囊卵巢综合征患者卵泡的发育和排卵[5]。
来曲唑是一种非甾体高效选择性的芳香化酶抑制剂，有利于降低雌激素水平，来曲唑促排卵可避免过度刺激卵巢，提高妊娠率。二甲双胍是降血糖药物，可以有效增生胰岛素的敏感性，使得外周组组等对于葡萄糖的利用率提升[6]。并且能通过降低胰岛素的水平，达到抑制LH生成和释放的作用；并且通过抑制雄激素的产生，使得性激素和球蛋白的合成增加，起到降低血液性激素含量的作用，从而改善多囊卵巢综合征患者体内的胰岛素抵抗和高雄激素血症现象，改善部分多囊卵巢综合征患者对来曲唑的不敏感现象。
本次研究中，对研究组患者进行二甲双胍和来曲唑的联合治疗，对照组患者采取来曲唑治疗。结果显示，研究组患者的LH、LH/FSH和T 水平低于对照组患者（p＜0.05）；通过对两组患者的排卵和妊娠观察统计，研究组患者的排卵率为77.14%，明显高于对照组患者；研究组患者妊娠率18.52%，稍高于对照组11.42%，未达到统计学标准（p>0.05）
综上所述，二甲双胍和来曲唑联合应用于多囊卵巢综合征患者，有助于降低血清中的LH、T及LH/FSH水平，并且能显著提升患者的排卵率和妊娠率，在临床中可以考虑应用。当然，未来还需要更多大样本的RCT证据来证实其效应。
参考文献
[1]Mani H，Levy MJ，Davies MJ，et al.Diabetes and cardiovascular events in women with polycystic ovary syndrome：a 20-year retrospective cohort study [J]. Clin Endocrinol（Oxf），2013，78（6）：926-934.
[2]Di Smaxa D，Tosi F，Bonin C，et al.Metabolic inflexbility is a feature of women with polycystic ovary syndrome and is associated with both insulin resistance and hyperandrogensim[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（6）：2581-2588.
[3]Sabatini ME，Guo L，Lynch MP，et al.Metformin therapy in a hyperandrogenic anovulatory mutant murine model with polycystic ovarian syndrome characteristics improves oocyte maturity durning superovulation[J].J Ovarian Res，2011，4（1）：8.
[4]Baranova A，Tran TP，Birerdinc A，et al. Systematic review：association of polycystic ovary syndrome with metabolic syndrome and non-alcoholic liver disease[J]. Aliment Pharmacol Ther，2011，33（7）：801-804.
[5]马嘉嘉.来曲唑与克罗米芬在多囊卵巢综合症患者中的疗程观察[J].医药前沿，2015，5（32）：164-165
[6]Banerjee P，Bhonde R R，Pat R.Diverse roles of metformin durning peri-implantation development：revisiting novel molecular mechanisms underlying clinical implications[J].Stem Cells Dev，2013，22（22）：2927-2934.
论文作者:余慧
论文发表刊物:《航空军医》2017年第18期
论文发表时间:2017/11/17
标签：患者论文; 胰岛素论文; 对照组论文; 卵巢综合征论文; 卵泡论文; 水平论文; 统计学论文; 《航空军医》2017年第18期论文;