唐燕君
（岳池县人民医院 四川 广安 638300）
【摘要】目的：评价雷迪帕韦—索非布韦治疗饼干肝硬化的临床效果。方法：选取岳池县人民医院（三乙医院）感染科，在2017年4月—2018年4月收治的78例丙肝肝硬化患者，按照肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期分组，每组各39例。两组均接受雷迪帕韦-索非布韦治疗，比较两组的临床效果。结果：两组第1个月、第3个月、第6个月的HCV-RNA转阴率比较，均无统计学的意义，P＞0.05。肝硬化代偿期组、肝硬化失代偿期组在早期病毒学应答EVR、治疗后病毒学应答ETVR、持续病毒应答SVR比较，除EVR比较存在统计学意义，后两项指标比较，均不存在统计学的意义，P＞0.05。治疗前，两组血清中III型前胶原PCIII、透明质酸HA比较，差异性不显著，P＞0.05。但治疗后两组上述指标实行对比，差异性均突出，P＜0.05。肝硬化代偿期组、肝硬化失代偿期组的不良反应发生率分别为：7.69%、10.26%，组间比较，不具有统计学的意义，P＞0.05。结论：通过雷迪帕韦-索非布韦，对丙肝肝硬化进行治疗，临床疗效确切，可减少不良反应发生率，值得在丙肝肝硬化治疗中予以应用和推广。
【关键词】雷迪帕韦；索非布韦；丙肝肝硬化；临床效果
【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）27-0035-02
【Abstract】Objective To evaluate the clinical effect of radipavir-sofobuvir in the treatment of biscuit cirrhosis. Methods 78 patients with hepatitis C cirrhosis admitted to the People's Hospital of Yuechi County (Sanyi Hospital) were enrolled in the hospital from April 2017 to April 2018. According to the cirrhosis compensatory period and cirrhosis decompensation period, There were 39 cases in each group. Both groups were treated with radipavir-sofobuti and the clinical effects of the two groups were compared. Results There was no statistically significant difference in the HCV-RNA negative rate between the first month, the third month, and the sixth month of the two groups, P>0.05. In the cirrhotic compensatory group and the cirrhotic decompensated group, the early virological response EVR, the post-treatment virological response ETVR, and the sustained viral response SVR were statistically significant except for the comparison of EVR. There is statistical significance, P>0.05. Before treatment, the difference of serum type III procollagen PCIII and hyaluronic acid HA was not significant, P>0.05. However, after treatment, the above two groups of indicators were compared, and the differences were prominent, P<0.05. The incidence of adverse reactions in the cirrhotic compensatory group and cirrhosis decompensated group were 7.69% and 10.26%, respectively. There was no statistical significance between groups, P>0.05. Conclusion The treatment of hepatitis C cirrhosis by Radipavir-sofobuvir is effective and can reduce the incidence of adverse reactions. It is worthy of application and promotion in the treatment of hepatitis C cirrhosis.
【Key words】Radipavir; Sofosbuvir; Hepatitis C cirrhosis; Clinical effect
肝硬化，为发病率比较高的慢性进行性肝病，为≥1种病因长期/反复作用而形成的弥漫性肝损害。国内绝大部分为肝炎后肝硬化，部分为酒精性及血吸虫性肝硬化。病理组织广泛杆细胞坏死、残存肝细胞结节再生，结缔组织增生、纤维隔形成，这时肝小叶结构受到破坏，形成假小叶，肝脏发生变形及变硬情况，进而发展为肝硬化[1]。肝硬化的发生，与病毒性肝炎、酒精中毒、循环障碍、代谢障碍、血吸虫病等有关。代偿期主要表现：乏力、腹胀、肝掌等；失代偿期主要症状：消瘦、尿少、贫血、双下肢浮肿、腹壁静脉曲张等。慢性丙型肝炎病毒HCV，为全球性公共卫生问题，预后效果并不理想[2]。而慢性丙型肝炎CHC，多采用聚乙二醇干扰素Peg-IFN+利巴韦林RBV注射治疗，然而治疗中易于产生不良反应状况，所以不建议广泛应用。为改善丙肝肝硬化患者的预后，本次研究将丙肝肝硬化患者作为研究对象，重点评价采用雷迪帕韦-索非布韦治疗的效果。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取岳池县人民医院（三乙医院）感染科，在2017年4月—2018年4月收治的78例丙肝肝硬化患者。分为肝硬化代偿期组（n=39）、肝硬化失代偿期组（n=39）。肝硬化代偿期组中男性、女性比例显示为：24:15；年龄收集的区间为20～58岁，平均年龄（39.4±3.3）岁；病程收集区间为8～20年，平均病程（14.4±2.3）年；Child-Push分级为A级。肝硬化失代偿期组中男性、女性比例显示为：23:16；年龄收集的区间为21～60岁，平均年龄（40.5±3.4）岁；病程收集区间为6～18年，平均病程（12.5±2.1）年；Child-Push分级为B级和C级。采用SPSS22.0统计学软件，对两组病例的临床相关数据进行处理、分析，P＞0.05。
纳入标准：通过中华医学会肝病学分会、传染病学分会制定的丙型肝炎预防指南标准者，血清HCV抗体阳性时间在0.5年以上者，HCV-RNA水平为80/80IU/mL以上者，病毒分型基因为1型者、签署知情同意书者。
排除标准：其他肝炎病毒重叠感染者、自身免疫性肝病者、药物性肝炎者、酒精性肝病者。
1.2 方法
两组丙肝肝硬化患者均接受雷迪帕韦-索非布韦治疗，每次400mg，每日1次，治疗时间为0.5年。
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1.3 观察指标
所有丙肝肝硬化患者均接受全自动分析设备，检测肝肾功能、血常规、甲状腺功能，以及肝抗原谱、腹部超声心电图等，上述各项检查每半个月检查1次。
在治疗前、后收集血液样品，经HCV-RNA定量试剂盒，对患者血液中的HCV-RNA表达实行检测，并严格观察、记录患者的不良反应情况。
结合肝纤维化诊断标准、疗效评估标准评判，其中HCV-RNA为“-”，肝纤维化标志物下降40%以上，生化指标好转/恢复正常，超声下门静脉主干内径缩小、脾脏厚度减小，达到上述标准即为有效。
早期病毒学应答EVR的评判：治疗3个月后，血清HCV-RNA为阴性；治疗后，血清HCV-RNA含量和检测时比较，减小80IU/mL；持续病毒学应答SVR，治疗后0.5年时，血清HCV-RNA定量检测在80IU/mL以下。
1.4 统计学分析
本次研究的98例丙肝肝硬化患者临床资料，均应用SPSS22.0统计学软件处理和分析。例数、均数差、率，分别以（n）、（±）、（%）的方式代表，通过t、χ2加以统计学检验处理。若是两组丙肝肝硬化患者间的对比为P＜0.05，即为差异具有对比的意义。
2.结果
2.1 两组HCV-RNA转移率的对比
肝硬化代偿期组和肝硬化失代偿期组在第1个月、第3个月、第6个月的HCV-RNA转阴率数据对比结果证实为：76.92%（30/39）、79.49%（31/39）、100%（39/39），71.79%（28/39）、74.36%（29/39）、100%（39/39），组间比较差异性均不显著，P＞0.05， χ2=0.2690、χ2=0.2889、χ2=0.0000。
2.2 两组病毒学应答状况的对比
肝硬化代偿期组EVR、ETVR、SVR分别为：82.05%（32/39）、100%（39/39）、92.31%（36/39）；肝硬化失代偿期组EVR、ETVR、SVR分别为：100%（39/39）、94.87%（37/39）、89.74%（35/39）；组间比较，P＜0.05、P＞0.05、P＞0.05，χ2=7.6901、χ2=2.0526、χ2=0.1569。
2.3 肝纤维化标志物情况的对比
治疗前，肝硬化代偿期组及肝硬化失代偿期组，血清中III型前胶原PCIII、透明质酸HA分别为：（105.4±5.7）、（327.8±44.7），（107.4±3.8）、（324.7±44.5），组间对比，无统计学的意义，P＞0.05，t=1.8067、t=0.3049。
治疗后，肝硬化代偿期组、肝硬化失代偿期组PCIII、HA数据对比显示为：（49.9±3.8）、（141.7±23.2），（32.3±3.5）、（94.6±11.4），差异均存在统计学的意义，P＜0.05，t=21.1249、t=11.2589。
2.4 两组不良反应发生率的对比
硬化代偿期组中，疲乏者、头痛者、恶心者各1例，不良反应发生率为7.69%（3/39）；肝硬化失代偿期组中，疲乏者、头痛者、恶心者、腹泻者均为1例，不良反应发生率为10.26%（4/39）；组间对比，未见明显的差异性，P＞0.05，χ2=0.1569。
3.讨论
肝炎肝硬化，为慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎发展形成，病理组织学存在广泛肝细胞坏死、残存肝细胞结节再生等，早期肝脏代偿功能没有显著表现，后期会出现肝功能受损、门脉高压等症状，并且会累及多个系统。晚期主要表现：上消化道出血、继发感染，以及腹水和脾功能亢进、肝性脑病等。丙肝肝硬化的发生，会直接危及到患者的身体健康、生存质量，当前我国HCV的感染率约为3%。肝硬化患者每年5%左右均会因HCV感染肝细胞，对HCV特异性NS5B聚合酶产生子代RNA[3]。其可在宿主细胞中扩增，为此HCV蛋白会受到HCV特异性NS5A蛋白酶活化影响。因为慢性饼干发生肝硬化/肝癌的几率较大，使其预后效果较差，无法提高患者的生存质量。由于副作用较大，通过常规方法治疗虽然可获得一定效果，但是无法保证治疗的安全。故此，临床方面需寻求一种安全系数较高的治疗方案，从而有效改善患者的预后。丙肝病毒治疗的核心为丙肝病毒RNA非结构蛋白编码区域，可在丙肝病毒复制中，有效发挥N3解旋酶和NS5A、NS5B的作用，以此很好的抑制上述酶的活性，实现最理想的抗病毒目的。雷迪帕韦-索非布韦片剂，多在成年患者基因1型慢性丙型肝炎HCV治疗中应用，主要成分为雷迪帕韦、索非布韦。后者，在丙型肝炎中应用范围较广，为核苷聚合酶抑制剂，口服效果较好，能防止皮下注射所致不良反应情况的发生。同时，其在慢性丙型肝炎治疗中应用，能有效改善HCV基因1型、2型、3型患者的临床表现[4]。前者为HCV特异性NS5A蛋白酶抑制剂，经对HCV蛋白活化抑制，充分发挥药物效果。雷迪帕韦-索非布韦，属于针对HCV特异性NS5A蛋白酶抑制剂，经对HCV蛋白活化抑制，对丙肝肝硬化患者进行治疗。经研究可见，HCV-RNA水平可见，雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化6个月后，肝硬化代偿组、肝硬化失代偿组在HCV-RNA转阴率方面比较，无明显的差异性。表示这一药物治疗的效果较好，可避免发生HCV复制情况，在不同时期治疗的效果均比较理想。合理使用这一药物还可提高转阴率，加速丙肝肝硬化患者康复的速度。两组在病毒学应答方面比较，EVR、ETVR、SVR均有所变化，持续病毒学应答减弱，表示经雷迪帕韦-索非布韦治疗，对于HCV病毒活力抑制的效果较好。两组EVR分别为：82.05%、100%，组间比较，具有统计学的意义，P＜0.05。肝硬化患者多存在严重组织纤维化表现，如果血清中的III型胶原增加，II型胶原就会减少。虽然治疗前两组患者PCIII、HA的水平相比较，没有明显的差异性，P＞0.05。但是，治疗后两组上述指标实行对比，差异性均显著，P＜0.05。由此能够看出，合理使用雷迪帕韦-索非布韦，对丙肝肝硬化患者进行治疗，缓解患者病情的效果较佳，而且可改善丙肝肝硬化患者体内病毒分布状况，控制病毒繁殖增生的发生率，降低肝脏纤维化程度，防止病毒对其机体构成不良影响[5]。两组在不良反应发生率方面比较，不存在统计学的意义，P＞0.05。表示，经雷迪帕韦-索非布韦治疗，能保证治疗的安全性，不易于产生严重的不良反应情况。此外，还能在保证临床疗效的条件下，严格控制不良反应发生率，所以不会对丙肝肝硬化患者的机体构成严重威胁。
总而言之，雷迪帕韦-索非布韦，应用于丙肝肝硬化患者治疗中，能达到较好的临床效果，保证治疗的安全性，存在临床应用及推广的价值。
【参考文献】
[1]牛英，明英姿，佘兴国,等.直接抗病毒药物治疗肾移植术后丙型病毒性肝炎疗效与安全性的临床观察[J].器官移植，2017，8(1):49-53.
[2]李洪军.雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的临床分析[J].中国现代药物应用，2017，11(1):145-147.
[3]邓庚国，申升，吴家清,等.肾移植术后丙型病毒性肝炎治愈1例:新型抗病毒药物的应用[J].器官移植，2017，8(3):229-231.
[4]李影.探讨护理干预对雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化患者的用药依从性和不良反应的意义[J].中国现代药物应用，2018(3):121-122.
[5]龙云铸，谭英征，李丹,等.雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性研究[J].现代消化及介入诊疗，2016，21(3):433-435.
论文作者:唐燕君
论文发表刊物:《医药前沿》2018年27期
论文发表时间:2018/11/21
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