天津市第一中心医院 内分泌科 副主任医师 300192
摘要：黄连素是目前临床中主要用于肠胃疾病治疗的中成药，是一种从黄连、黄柏等药材成分中所提取的生物制剂，具有较强的消炎、抗感染作用。近年来，随着黄连素在临床治疗中应用范围的扩大，不断有相关研究结果指出黄连素人体血液内血糖、脂肪的代谢功能具有较好的调节作用，并能够通过自身生物碱成分的释放，提升胰岛素细胞活性，促进胰岛素的生成和释放，对2型糖尿病及相关并发症能够起到较好的症状缓解和治疗作用。因此，本文将对黄连素在2型糖尿病及其并发症治疗方面的研究及文献予以概述，为黄连素在2型糖尿性实际治疗中的应用作以参考。
关键词：黄连素；2型糖尿病；糖尿病并发症；胰岛素
2型糖尿病作为糖尿病患者中所占比例最高的类型，在全球范围内都有着较高的发病率，且近年来该病的发病概率呈现出不断增长的趋势。临床中对于2型糖尿病的治疗主要采用胰岛素注射、口服降糖药的药物治疗方式配合生活习惯指导，以实现对患者体内血糖水平的有效控制，控制病情发展，降低各类并发症的发生概率。虽然上述疗法在临床中具有较好的治疗效果，但患者在长期治疗的过程中仍然存在着较多的不良反应，限制此类治疗方法的推广发展。在我国，中药疗法对于糖尿病的治疗已经具有较为久远的历史，且有诸多研究表明中药在糖尿病治疗中具有较好的治疗作用，且黄连素及其主要提取药材黄连也开始被不断地被应用于糖尿病治疗的研究中，大量研究结果表明其不仅对糖尿病具有治疗效果，对于各类心血管及肝脏等器官的并发症都具有一定的治疗和缓解作用[1]。对此，本文将针对黄连素在糖尿病治疗中的药理机制及治疗作用等方面的相关研究结果进行综述。
1、黄连素对2型糖尿病治疗的研究现状
自黄连素在糖尿病治疗相关研究中所具有的作用被发现、证实以来，已经具有了诸多临床试验和动物实验结论，尽管许多实验设计仍存在着诸多不足，但黄连素所具有的降糖作用已得到验证。据相关研究结果表明，根据每次0.5克，每天3次的剂量给予2型糖尿病新患者黄连素药物治疗，可有效降低患者在餐后2小时及空腹时的血糖水平，且相较于传统降糖类药物，在连续治疗13周后，血液中的糖化血红蛋白水平得到了更为有效的控制和降低。除此之外，黄连素疗法对患者体内的血脂水平、胆固醇含量都具有较好的减轻作用，且因治疗所造成的不良反应较少且轻微，且无肝肾毒副作用，具有较高的治疗安全性。但目前，由于尚未在大规模的临床研究中投入使用，所以仍无法对其所具有的治疗效果进行准确评估[2]。
2黄连素在研究中2型糖尿病所具有的药物作用及机制综述
2.1对胰岛素所具有的作用及机制
黄连素在糖尿病的临床研究中可有效改善患者的胰岛素功能，特别是对于2型糖尿病新患者而言，不仅可以有效降低血糖水平还可降低患者在空腹状态下的体内胰岛素水平，而对于胰岛素注射疗法病情控制效果较差的患者，具有确切的C肽水平提升效果。研究数据显示，黄连素可有效提升口服降糖药效果较差患者的胰岛素敏感性，改善胰岛功能。
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2.2对血脂代谢水平所具有的作用和机制
在各类临床研究中，对于黄连素所具有的可有效改善患者血脂代谢水平的作用已经取得了较多的验证结果，均表明黄连素在人体中释放后可降低患者血液中总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平，其中肌肉与肝脏中的甘油三酯含量水平降低较为明显。分析原因，或与黄连素可有效激活人体内AMPK信号通路的作用相关，通过激活人体内AMPK信号通路从而实现对肝脏细胞中血脂合成作用的有效抑制。相关动物实验结果表明，对糖尿病实验鼠注射黄连素能够减少实验鼠血浆中的血脂含量，提升胰岛功能，并对肝脏功能和肝脏治质量起到较好的维护和提升作用，进一步加强对血糖水平、胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平的控制[3]。
2.3对炎症反应所具有的作用及机制
糖尿病患者在患病期间机体炎症反应较为严重，这与血糖水平长期处于较高水平造成患者机体内胰岛素抵抗作用和胰岛细胞功能损伤具有一定关系，容易造成患者在患病期间肾小球坏死或功能衰退的现象，从而导致患者发生肾脏并发症。而黄连素在人体中作用口可通过多种药理机制对上述机体损伤起到有效延缓和抑制作用，从发降低肾脏并发症的发生概率。相关动物实验表明，在实验过程中对高脂饲养的的实验用糖尿病鼠注射黄连素，可对大鼠体内胰岛素抵抗作用和胰岛细胞功能水平具有较好的提升作用，增加其炎症抵御作用。除此之外，人体内的肿瘤因子对机体胰岛素功能具有一定的干扰作用，导致机体出现严重的胰岛素抵抗作用，降低抗炎作用。有动物实验发现，对实验鼠注射黄连素，可利用其所具有的抗炎作用，降低实验鼠血清内肿瘤因子和白介素6蛋白水平，实现对各类抗炎因子水平的提升，提高实验鼠机体内胰岛素敏感性[4]。
2.4对机体葡萄糖代谢所具有的作用及机制
黄连素在人体内可增加人源葡萄糖转运蛋白1的表达活性，提升机体细胞对葡萄糖的吸收作用，实现对人体血糖水平的降低。相关临床研究表明，黄连素在人体内虽然无法促进胰岛素的生成，但其具有提升人体细胞对葡萄糖代谢量的作用，该作用主要依靠 L929 成纤维细胞实现。黄连素在机体内通过药物剂量依赖性方式使L929 成纤维细胞所具有的非胰岛素敏感性葡萄糖转移作用提升至原有作用基础的5倍，且该种细胞的葡萄糖代谢作用在黄连素生效5分钟后便可得到有效提升，在半个小时内便可达到代谢基础的最大量。分析所用机制，黄连素通过对人源葡萄糖转运蛋白1的转运能力进行急性激活，从而实现对L929 成纤维细胞对葡萄糖摄取代谢能力的提升。除此之外，黄连素还可作用于机体AMPK信号通路刺激其活性，提升人源葡萄糖转运蛋白的转运能力[5]。
2.5对缓解糖尿病心血管并发症所具有的作用及机制
糖尿病患者心血管内皮细胞的损伤是造成其出现心血管并发症的主要原因，长期的高血糖水平造成血管内皮出现各类生理性病变，加速了内皮细胞的凋亡速度，引发炎症反应，进一步加剧内皮细胞损伤，引发功能性疾病。多项动物实验指出，黄连素对于心血管内皮细胞具有一定的保护作用。实验鼠在接受黄连素注射后，可对糖尿病所引发的心血管舒张功能性损伤起到缓解作用，改善心脏主动脉形态学病变状况，促进机体对一氧化氮的分泌，并提升其活性，逐步改善心血管内皮功能障碍症状。其主要作用机制通过黄连素对AMPK信号通路的激活所实现，通过注射剂量和注射时间的变化诱导，促进各类激活位点和活化位点的磷酸化反应，进而增加机体内一氧化氮分泌生成，减少心血管内炎症反应的发生概率[6]。
3展望
黄连素作为从我国传统中药药材中所提取的具有优秀抗炎、抗感染作用的活性生物碱成分，在临床中常用于对消化道感染患者的治疗。而近年来，随着对黄连素在2型糖尿病治疗中所具有的治疗作用研究的深入和拓展，已经有研究指出黄连素可有效调节人体血糖、血脂代谢作用，并改善机体胰岛素抵抗作用情况。与此同时，对于患者心血管、肾脏及肝脏等重要管具有较好的抗炎保护作用，且价格低廉、毒副作用较小，具有较高的实际临床应用价值。但目前，仍需大量的临床研究和动物实验，对黄连素与其他糖尿病治疗药物的联合疗效、安全剂量等方面的内容进行进一步探索，尽早为2型糖尿病的治疗提供新方法。
参考文献：
[1]邓晓威，谢宁.黄连素治疗2型糖尿病研究进展[J].中国中药杂志，2014，39（08）：1374-1378.
[2]李骋，何金枝，周学东，徐欣.黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展[J].中国中药杂志，2017，42（12）：2254-2260.
[3]孙水平.黄连素对2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影响[J].长春中医药大学学报，2017，33（03）：431-433.
[4]孟丽.黄连素联合格列吡嗪对2型糖尿病治疗效果的观察[J].糖尿病新世界，2016，19（01）：19-21.
[5]邢巍巍.黄连素联合牛磺酸治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（01）：90-92.
[6]张青，李琰，陈磊.黄连素对2型糖尿病及其并发症的治疗作用及相关机制研究进展[J].中国中药杂志，2015，40（09）：1660-
论文作者:赵立峰
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第26期
论文发表时间:2018/11/7
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