自身抗体和补体检测在系统性红斑狼疮诊断中的应用论文_张兴宗,林云,邹映东,施雄飞

(云南省中医医院检验科 云南 昆明 650021)

【摘要】 目的:探讨自身抗体和补体C3、C4联合检测在系统性红斑狼疮(SLE)诊断中的临床应用价值。方法:收集123例SLE患者和健康体检者50例为对照组,采用间接免疫荧光法(IIF)检测抗核抗体(ANA)和抗ds-DNA抗体,免疫印迹法检测抗核抗体谱,透射免疫比浊法检测补体C3、C4。结果:SLE患者ANA阳性率为94.3%,抗ds-DNA抗体阳性率为43.9%,抗核抗体谱阳性率为91.1%;ANA谱中抗Sm 抗体、抗nRNP抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖体P蛋白抗体的阳性率分别为43.1%、30.1%、25.2%、34.2%、26.1%;补体C3、C4阳性率分别为60.9% 和54.5%,SLE患者上述指标阳性率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:ANA、抗ds-DNA抗体、抗核抗体谱及补体C3、C4联合检测可明显提高SLE的检测阳性率,对SLE患者的诊断、治疗、疗效观察及预后有重要意义。

【关键词】 自身抗体;补体C3;补体C4;系统性红斑狼疮

【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2016)26-0234-02

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE) 是一种系统性自身免疫性疾病,可导致全身多系统、多器官损害,尤其以肾脏损害最为常见,狼疮肾炎所致的肾功能衰竭是SLE患者最常见的死亡病因之一[1]。SLE患者血清中可存在多种自身抗体是其显著特点,患者血清中自身抗体水平不仅可为SLE的早期诊治提供重要的诊断依据,并且对SLE疾病活动性监测及疗效观察有重要意义。本文通过联合检测SLE患者血清中ANA、抗ds-DNA抗体、抗核抗体谱、补体C3、C4水平,目的在于进一步提高SLE的诊断率,为SLE的合理治疗、疗效观察和预后判断提供重要依据。

1.对象与方法

1.1 选取2014年1月~2015年12月,全部符合1997年美国风湿病协会(ACR)修订的SLE分类标准的123例门诊及住院SLE患者,其中男13例,年龄13岁~56岁,平均31.7岁;女108例,年龄11岁~63岁,平均29.7岁。对照组50例,均来自健康体检者,无结缔组织病史且与SLE患者组年龄性别相匹配。

1.2 仪器与试剂

全自动罗氏生化分析仪(cobas 702) 及原装配套试剂,免疫透射比浊法检测补体C3、C4;自身抗体检测试剂由德国欧盟医学实验诊断股份有限公司提供,其中抗核抗体(ANA)和抗ds-DNA抗体检测方法为间接免疫荧光法(IIF);抗核抗体谱检测方法为免疫印迹法。所有操作及结果判定均严格按照SOP文件进行。

1.3 标本采集

采集空腹静脉血3ml置于干燥试管管中,2h内分离血清进行检测。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 13.0统计软件处理,均值比较采用t检验,各种率的比较采用χ2检验。

2.结果

2.1 SLE患者组和对照组自身抗体检测阳性率

同时检测抗核抗体(ANA)、抗ds-DNA抗体和抗核抗体谱(五项均为阴性11例,阳性率为91.1%),结果SLE组的阳性率明显高于对照组(P<0.05);补体测定以参考区间下限作为阳性界值,血清补体C3<0.8g/L、补体C4<0.1g/L判断为阳性,见表1。

3.讨论

SLE是一种以B细胞高度增生活化,产生大量抗核抗体为特征的疾病,发病率与遗传及雌性激素相关,好发于育龄期妇女。SLE的发病机制是由于机体的调节性及效应性细胞出现功能异常,自身反应性T 细胞增殖,B细胞功能亢进,淋巴细胞亚群比例失衡,自身抗体大量产生,体内抗原和抗体形成免疫复合物沉积于脏器,从而导致SLE的各种临床症状[2]。伴随SLE病程进展,患者体内可发生细胞免疫及体液免疫的异常改变,血清中可检测到多种自身抗体,多数患者将会发生补体C3、C4的异常变化。

实验室检查ANA、抗ds-DNA抗体和抗核抗体谱已成为SLE 重要的实验室筛查和诊断指标。ANA泛指抗各种细胞核成份的抗体,见于多种自身免疫性疾病,根据其滴度高低及核型分析可对自身免疫性疾病进行初步筛选。本次实验显示:123例SLE患者血清ANA阳性者116 例,占94.3%,敏感性较高,但由于其特异性低,在很多自身免疫性疾病中都可出现,单独检测,只能作为SLE的过筛试验[3]。抗ds-DNA抗体现已成为SLE患者的标志性抗体,特异性较高,该抗体可出现在SLE患者的各个时期。抗ds-DNA抗体的阳性率及滴度显著高于健康对照组,但其敏感性较ANA低。抗ds-DNA抗体与疾病的活动度有关,可作为疗效观察的指标之一,抗ds-DNA抗体等循环抗体特异地结合在核小体或组蛋白上,或者特异地结合在核小体或组蛋白的免疫复合物上,在肾小球基底膜形成新的免疫复合物,引起或加重狼疮性肾炎。抗核小体抗体在SLE尤其是狼疮性肾炎的发生发展中有重要作用。抗核抗体谱包含多种自身抗体,与ANA、抗ds-DNA联合检测可提高自身抗体检测的敏感性和特异性。抗核抗体谱中抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗核小体抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗组蛋白抗体都是诊断SLE 的特异性抗体。从表1可以看出自身抗体各项指标阳性率有差异,但ANA、抗ds-DNA抗体和抗核抗体谱的联合检测有助于SLE的正确诊断,疗效评估,在SLE疾病的活动性及病情回顾中有重要的指导意义。SLE患者血清中所形成的大量循环免疫复合物激活补体后,消耗大量补体C3、C4,使补体C3、C4降低。补体含量的波动,与疾病的活动与稳定呈一定的相关性,动态观察血清中补体含量的变化,可辅助分析疾病的变化[4-5]。SLE患者血清补体检测是临床广泛使用的检查指标,是诊断SLE的非特异性指标,但有报道,在早期SLE患者血清中补体C3、C4多数会降低。C4的降低常早于其他补体成分,且较其他成分回升较慢[6]。因此,其可以辅助SLE早期诊断。本实验显示血清补体C3、C4与健康对照组相比较,结果明显偏低,差异有显著性。

综上所述,自身抗体联合检测可明显提高自身抗体对SLE诊断的敏感性,提高诊断的阳性率及准确率,降低漏诊率,结合补体C3、C4联合检测,有利于疾病治疗方案的制定和预后评估,有利于全面分析病情所处阶段,对疾病进行疗效观察及预后评估有重要临床意义。

【参考文献】

[1] 费允云,张奉春.系统性红斑狼疮患者死亡病因分析[J].中华风湿病学杂志,2008,12(3):187-191.

[2] Ahmed S,Anolik JH.B-cell biology and related therapies in systemiclupus Erythematosus[J].Rheum Dis Clin North Am,2010,36(1) : 109-130.

[3]Leuschner U.Primary biliary cirrhesis-presentation and diagnosis[J].Clin Liver Dis,2003,7(4) : 741-758.

[4]穆银玉,王爱珍,吴淑燕.82例系统性红斑狼疮5 种自身抗体及补体结果分析[J].医学研究杂志,2012,41(11) : 184-185.

[5]王兰兰,吴健民.临床免疫学与检验[M].4版.北京:人民卫生出版社,2007:341-342.

[6] Kroshinsky D,Stone JH,Bloch DB,et al.Case records ofthe Massachusetts General Hospital.Case 5-2009.A 47- year-old woman with a rash and numbness and pain in the legs[J].N Engl J Med,2009,360(7):711-720.

论文作者:张兴宗,林云,邹映东,施雄飞

论文发表刊物:《医药前沿》2016年9月第26期

论文发表时间:2016/9/12

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