摘 要：目的 分析替比夫定（LdT）阻断高病毒载量HBV感染妊娠女性母婴传播的应用效果。方法 选择到我院治疗HBV感染的妊娠孕妇，病例选取时间段为2009年6月到2016年6月，一共102例患者。对其做具体的检查，可以确诊孕妇的HBsAg、HBeAg呈现阳性，并且HBV DNA≥2×106 拷贝/ml，将这102例患者以自愿原则分为LdT组（50例）和对照组（52例）。LdT组孕妇口服LdT 600mg/d在孕期的20周到28周期间进行治疗，截止分娩的第30天；对照组孕妇常规治疗护理，不使用LdT。对比分析两组新生儿出生后、出生6个月后、出生一年后的血清HBsAg及HBV DNA的具体数据。结果 LdT组婴儿出生后、出生6个月后、出生一年后HBV DNA水平明显低于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）；对照组HbsAg滴度明显高于LdT组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。并且在服药期间，孕妇没有出现较严重的不良反应。结论 在阻断高病毒载量HBV感染妊娠女性母婴传播上，临床应用替比夫定的效果良好，值得在临床上推广。
关键词：替比夫定；HBV DNA 高载量；妊娠；母婴传播；疗效
预防乙型肝炎的工作中，防止出现母婴传播是其重要的预防措施。在一些医学研究中发现，母体中HBV DNA载量越高，新生儿被感染的可能性就越大。为此，找到一种可以阻断高病毒载量HBV感染妊娠女性母婴传播的药物，是当前预防乙型肝炎的关键途径[1]，一些医院已经开始使用替比夫定应用在预防母婴传播中，效果也比较明显，下面笔者就该方面的具体研究，做详细报道：
1.资料与方法
1.1基础资料
收集了2009年6月到2016年6月期间，在我院治疗HBV感染的孕妇作为研究对象，共102例。其中口服LdT的孕妇50例（LdT组），未服抗病毒药物孕妇52例（对照组）。对比分析两组孕妇的基本情况，差异有可比性，P>0.05不存在统计学意义，可以就其数据进行对比分析。此次研究征得所有孕妇及家属同意，签署了《知情同意书》，同时获得本院伦理学委员会批准开展本次研究。
1.2 入选标准
?患者血清HBsAg、HBeAg阳性，肝功能正常，HBV DNA≥2×106 拷贝/ml；?孕妇未患甲、丙、丁、戊型肝炎，也不存在人类免疫缺陷的病毒感染；在呼吸和泌尿，以及神经系统方面也没有任何疾病；没有使用过核苷（酸）类似物；怀孕期间孕妇未使用其它抗病毒药物、免疫抑制剂、细胞毒性药物、皮质激素类药物；?足月分娩，B超检查胎儿发育良好，不存在畸形胎儿。
1.3 观察指标
观察两组婴儿刚出生24h内、出生6月后、出生一年后的HBsAg、HBeAg、HBV DNA检测结果，记录检测结果进行比较。
1.4 方法
LdT组孕妇在孕期的20周到28周口服LdT 600mg/d进行治疗，截止分娩的第30天；对照组孕妇常规治疗护理，不服用LdT。两组新生儿出生后6h内均注射乙肝免疫球蛋白100mg、乙型肝炎疫苗（0、1/6）。静脉采血检测HBV DNA水平，使用微粒子方法检测HBV的标志物，使用荧光定量PcR法检测HBV DNA量，其5×102拷贝／ml到1×108是检测范围，使用EuSA法测试HBV血清标志物。
1.5 观察指标
对比分析，观察组和对照组新生儿在出生24h内、出生6个月后、出生1年后，三个时间段内，具体HbsAg、HbeAg、HBV NDA医学检测数据情况。
1.6 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，表示计量资料的方法为 ±s，采用t检验，（n）表示计数资料中的例数、（%）百分数表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
对比分析两个组别的检测结果，观察组中新生儿在出生一年后的各项检测数据中均没有出现阳性，但是在对照组中，新生儿一年后的检测数据仍然有11名表现为阳性。而且从表1中，可以看出观察组的新生儿HbsAg与HBV DNA阳性率同对照组做比较，表现明显要好，两组数据存在明显的差异（P<0.05），具有统计学意义。
表1 两组新生儿HbsAg与HBV DNA阳性率的比较 [n,%]
3、讨论
我国乙肝病毒携带人数较多，慢性乙型肝炎若没有接受有效治疗，后期可能进展成为肝硬化，严重时甚至发展为肝癌，严重威胁患者生命安全。随着近年来新生儿HBV接种概率提高后，新生儿感染HBV的概率得到明显控制，但仍有20%~35%新生儿感染HBV病毒 在一些研究中发现，如果孕妇的血清中，其HBV DNA的含量是大于2×106/ml时，即使在生产之后，及时运用了双重的免疫，在母婴垂直传播率上，也没能有效降低。所以，单纯对新生的儿童做该方面的免疫预防，还是不能有效阻断高病毒载量HBV感染妊娠女性母婴传播。在短时间内将持有乙肝病毒的孕妇体内的乙肝病毒基因数量降低，才是有效防止胎儿在母体内出现感染的关键方法。医学研究中发现，妊娠初期，胎盘没能完全形成，其保护作用没能完全发挥，胎儿存在被母体HBV感染的可能性非常高；胎盘成型后，母体如果出现毒血症，会导致胎盘发炎，胎盘屏障被破坏，会出现先兆流产，或者胎盘早剥，胎盘前置，这些情况同样会增加胎儿感染HBV的可能性，出现早期的HBV宫内感染。[2]
天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L一对映体，包含在替比夫定子中，其是当前临床上，唯一一种可以使用在妊娠女性乙肝患者治疗中的药物。其在试验阶段时，动物的试验中，检测其对动物胚胎没有毒害作用，对于人类的DNA聚合酶活性同样没有负作用，经过毒理学试验研究，并不具有致癌性、致畸性、致突变性、线粒体毒性。所以可以应用在孕妇身上抑制乙肝病毒，意在阻断高病毒载量HBV感染妊娠女性母婴的传播。将其应用在中晚期的孕妇中主要目的就是想要得到更加有效的HBV母婴传播的阻断成果。[3]该药物在抑制乙肝病毒基因方面有着非常好的表现，经过两个星期的治疗，就能明显看见其治疗效果，乙肝病毒基因水平明显下降，经过4个星期的治疗后，乙肝病毒基因水平会下降到治疗之前的一半，之后还会继续下降，一直到平稳水平。但是其会影响到使用者的肾脏，对于有严重肾脏疾病的患者，则不宜使用，另外停止用药，会在一定时间内出现肝炎加重情况，所以用药一定要仔细慎重。[4]
此次研究中，ldT组中新生儿在出生一年后的各项检测数据中均没有出现阳性，但是在对照组中，新生儿一年后的检测数据仍然有11名表现为阳性。而且从表1中，可以看出观察组的新生儿HbsAg与HBV DNA阳性率同对照组做比较，LdT组婴儿出生后、出生6个月后、出生一年后HBV DNA水平明显低于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）；对照组HbsAg滴度明显高于LdT组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。并且在服药期间，孕妇没有出现较严重的不良反应。。
综上所述，应用替比夫定在高病毒载量乙肝病毒感染妊娠女性母婴传播的阻断中，有着较好的应用效果，具有较高的临床推广意义。
参考文献：
[1]曹敏恺. 替比夫定对乙型肝炎病毒感染孕妇母婴阻断的效果及安全性研究[D]. 东南大学, 2011.
[2]盛秋菊, 丁洋, 窦晓光,等. 替比夫定对慢性乙型肝炎病毒携带孕妇母婴传播的阻断效果及安全性研究[C]// 中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编. 2013.
[3]王洪蕾. 替比夫定阻断高病毒载量慢性乙肝孕妇母婴传播的疗效观察[D]. 华中科技大学, 2014.
[4]孙维会, 马磊, 郝岸华,等. 替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果与安全性评价[J]. 中华肝脏病杂志, 2015, 23(3):180-183.
论文作者:杨旺春 冉丽萍 张世春 陈瑞 张中杨 唐燕君
论文发表刊物:《医师在线》2018年2月上第3期
论文发表时间:2018/5/4
标签：孕妇论文; 母婴论文; 新生儿论文; 统计学论文; 乙型肝炎论文; 对照组论文; 病毒论文; 《医师在线》2018年2月上第3期论文;