定西市人民医院 743000
【摘 要】目的：探讨在慢性萎缩性胃炎中血清胃蛋白酶原检测临床价值。方法：收集我院2017年6至2018年6月门诊及住院患者130例，其中慢性浅表性胃炎41例，萎缩性胃炎47例（其中14例为萎缩性胃炎伴肠上皮化生，33例为单纯萎缩性胃炎），胃癌42例，所有病例均经胃镜及病理组织活检证实。受检者均空腹取血5ml，分离血清后立即测定或-20℃冰箱保存待测。血清胃蛋白酶原及胃泌素测定采用酶联免疫吸附法通过全自动酶标仪检测。结果：经过不同组血清PGR的计算结果、不同组血清PGⅠ、PGⅡ、G17的测定结果、血清PGⅠ、PGR及G17诊断萎缩性胃炎的最佳临界值及灵敏度、特异度、PGⅠ、PGR及G17诊断胃癌最佳临界值及灵敏度、特异度的测定结果，我们发现在慢性萎缩性胃炎中血清胃蛋白酶原检测有较高临床价值。讨论：检测血清PGⅠ、PGR水平是胃黏膜萎缩与否的可靠血清学指标。
【关键词】慢性萎缩性胃炎；血清胃蛋白酶原；检测；临床分析
引言
萎缩性胃炎是胃癌的主要癌前病变。早期诊断有助于胃癌的预防和治疗。目前，本病的诊断主要是内镜和粘膜活检。近年来，国外学者提出了用血清胃蛋白酶原（PG）、胃蛋白酶原I/PG II比值（PG I/PG II）、胃泌素-17（G-17）检测胃粘膜萎缩的方法。本文测定了慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原和胃泌素的水平，探讨了胃蛋白酶原和胃泌素在慢性萎缩性胃炎诊断中的价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象
收集我院2017年6至2018年6月门诊及住院患者130例，其中慢性浅表性胃炎41例，萎缩性胃炎47例（其中14例为萎缩性胃炎伴肠上皮化生，33例为单纯萎缩性胃炎），胃癌42例，所有病例均经胃镜及病理组织活检证实。排除标准：既往胃或十二指肠手术史；肝肾功能异常；近1周服用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂；既往幽门螺杆菌根除史。
1.2 研究方法
受检者均空腹取血5ml，分离血清后立即测定或－20℃冰箱保存待测。血清胃蛋白酶原及胃泌素测定采用酶联免疫吸附法通过全自动酶标仪检测（试剂由芬兰必欧瀚集团提供，胃蛋白酶原Ⅰ批号：17PA1304；胃蛋白酶原Ⅱ批号：21PB1303；胃泌素-17批号：17GC1302）。
1.3 统计学分析
所得结果用SPSS16.0分析，结果以均数±标准差（x±s）表示，计量资料均值比较采用完全随机设计的方差分析，组间多重比较采用LSD法，以P＜0.05为差异有显著性，计量资料两组间比较采用完全随机设计定量资料的t检验，采用受试者工作特征曲线ROC曲线计算各指标筛查胃癌及萎缩性胃炎的最佳临界值。
2 结果
2.1 不同组血清PGR的计算结果
胃癌组PGR低于慢性浅表性胃炎组和萎缩性胃炎组。萎缩性胃炎组PGR水平低于浅表性胃炎组，差异有统计学意义。
单纯萎缩性胃炎组及萎缩性胃炎伴肠上皮化生组患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17水平的比较：与单纯萎缩性胃炎组相比，萎缩性胃炎伴肠上皮化生组患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平略下降，G17水平升高，但差异无统计学意义。
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2.2 不同组血清PGⅠ、PGⅡ、G17的测定结果
胃癌组及萎缩性胃炎组的PGⅠ水平较浅表性胃炎组明显下降，且胃癌组下降更明显，差异均具有统计学意义（P=0.000）；胃癌组及萎缩性胃炎组的PGⅡ水平较浅表性胃炎组下降，但仅与萎缩性胃炎组的差异有统计学意义（P=0.018）；萎缩性胃炎组的G17水平较浅表性胃炎组下降，但差异无统计学意义，胃癌组的G-17水平较浅表性胃炎组升高，差异有统计学意义（P=0.000）。
2.3 血清PGⅠ、PGR及G17诊断萎缩性胃炎的最佳临界值及灵敏度、特异度
以萎缩性胃炎组为病例组，浅表性胃炎组为对照组，绘制PGⅠ、PGR及G17的ROC曲线。PGⅠ筛查胃癌ROC曲线下的面积为0.691，最佳界值为PGⅠ＜91ng/ml，其灵敏度和特异度分别为71.3%和50.0%；PGR筛查萎缩性胃炎的ROC曲线下的面积为0.65，最佳界值为PGR＜9，其灵敏度和特异度分别为72.7%和53.2%；G17筛查萎缩性胃炎的ROC曲线下面积为0.613，最佳界值为G17＜6pmol/L，其灵敏度和特异度分别为65.9%和63.8%。
2.4 关于PGⅠ、PGR及G17诊断胃癌最佳临界值及灵敏度、特异度的结果
以胃癌组为病例组，其余组为对照组，绘制PGⅠ及PGR的ROC曲线。PGⅠ筛查胃癌ROC曲线下的面积为0.894，最佳界值为PGⅠ＜74ng/ml，其灵敏度和特异度分别为85.7%和75%；PGR筛查胃癌的ROC曲线下的面积为0.766，最佳界值为PGR＜4，其灵敏度和特异度分别为89%和62.5%。
3 讨论
慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种常见的胃疾病。由于其与胃癌，尤其是肠胃癌呈显著正相关，1978年被世界卫生组织定义为癌前状态。CAG以进行性胃腺丢失和肠化生为特征，与胃癌的发生密切相关。以往的研究基本证实CAG的发生和发展与胃癌密切相关。因此，CAG病变的监测和干预是胃癌防治的重点。目前，CAG和胃癌的诊断和监测主要依靠内镜活检和病理检查，被认为是诊断的“金标准”。目前，胃镜在早期胃癌诊断中的价值有限，不能作为亚临床症状患者的普查。由于早期胃癌缺乏特异性表现，当有明显胃肠道症状时，该病往往处于中晚期，使得胃癌的早期检测困难，失去了最佳的治疗时机，影响胃癌预后。希望能有一种非介入性、简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点的检查方法，筛选出胃癌的高危人群，能对胃癌作出早期诊断。近年来国外学者使用血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）或胃蛋白酶原Ⅰ与Ⅱ的比率（PGⅠ/PGⅡ）作为监测手段。PG是胃蛋白酶的前体，在胃液的酸性环境中转化为胃蛋白酶。PG可分为胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ，亦称PGA）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ，亦称PGC）。其中PGⅠ和PGⅡ均由分布于胃底腺的主细胞及颈黏液细胞分泌，其中PGⅡ还由胃窦黏液细胞及近端十二指肠的BRUNNER腺等合成。大部分PG经细胞分泌后直接进入消化道，约1%经胃黏膜毛细血管进入血液。广泛的萎缩性胃炎可导致腺体萎缩、主细胞减少，并常伴有肠上皮化生，PGⅠ分泌减少，而PGⅡ改变较小甚至检测值更高，所以存在萎缩性胃炎时，PGⅠ检测值降低，同时PGR降低。因此，检测血清PG水平可反映胃黏膜状态及功能情况，定位胃癌高危人群。血清PG水平是反映胃黏膜功能和状态的良好指标，且血清PG检测方法具有无创、简便、快速等优点。血清PGⅠ或PGⅠ/PGⅡ水平不仅反映了胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映了黏膜萎缩的程度，血清PG的变化是胃癌前兆的亚临床指标。联合测定血清PGⅠ和PGⅡ的水平及其比值可起到胃黏膜“血清学活检的作用”。利用血清PG检测进行胃癌普查已在日本、芬兰等国家实行多年。PG与胃癌目前多个国家已开始实行以血清PG的检测进行早期胃癌的普查及胃癌的预防干预计划。采用PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ值筛查出胃癌高危人群再行胃癌精查，日本已经进行了10年，使胃癌的早诊率提升到了90%，并取得较成功经验。血清PG的检测方法包括放射免疫测定法（RIA）、免疫测定法（EIA）、时间分辨荧光免疫分析法（TRFIA）和乳胶增强免疫比浊法等。近来随着化学发光试剂的研发成功，检测的结果更加稳定，重复性好，自动化仪器的使用使检测更加方便，适合大面积筛查。日本Kitahara等早在1999年用RIA法检测血清PG联合胃镜活检普查5113例，确定PG筛查胃癌的最佳界值为PGⅠ≤70μg/L和PGR≤3，其灵敏度和特异度分别为84．6%和73．5%，这一筛检数值在日本得到广泛应用。我们的研究结果显示慢性萎缩性胃炎患者与慢性非萎缩性胃炎相比胃蛋白酶原Ⅰ明显下降，而胃蛋白酶原Ⅱ变化不大，二者的比值PGR亦明显下降。以PGⅠ≤70μg/L且PGR≤3．0为界值来计算诊断慢性萎缩性胃炎的敏感性和特异性分别为72．3%和93．3%。这些结果表明胃蛋白酶原检测特别适合于慢性萎缩性胃炎的筛查。研究表明，血清PGⅠ和PGR是胃粘膜萎缩的可靠血清学指标。作为一种无创性CAG筛查方法，适用于CAG患者的大规模人群筛查、随访和预后监测。随访和预后监测采用血清学标志物可减轻患者的疼痛和不适，方便检查，节省时间和精力，可大量同时检查，也可用于普查，可疑高危患者行胃镜检查。
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论文作者:葛琳娜,谢大伟
论文发表刊物:《兰大学报（医学版）》2018年9期
论文发表时间:2018/11/28
标签：胃癌论文; 胃蛋白酶论文; 血清论文; 萎缩性胃炎论文; 化生论文; 灵敏度论文; 水平论文; 《兰大学报（医学版）》2018年9期论文;