韩冰[1]2001年在《血管活性物质在正常妊娠及妊高征中的变化》文中提出目的：1、观察血管活性物质在正常孕妇分娩前后及脐血中的血浆浓度变化；2、探讨这些因子在正常妊娠中所起的作用。方法：取20例正常孕妇（妊娠组）分娩前、第二产程末、产后24小时静脉血和脐动、静脉血及20例健康育龄妇女非经期静脉血（对照组），分别用放射免疫分析、酶联免疫吸附及Griess法测定NPY、ET、TXA_2、PGI_2、vWF、NO。结果：1、妊娠组分娩前NO浓度较对照组明显增高，P＜0.05；而ET、vWF、NPY、TXA_2、PGI_2与对照组比较无显着差异，P＞0.05。2、第二产程时ET、vWF、NPY、TXA_2浓度较分娩前明显升高，产后迅速下降；分娩前及第二产程时PGI_2无明显变化，产后下降，P＜0.05；第二产程NO浓度较分娩前明显下降，P＜0.05。3、脐血中TXA_2、ET浓度及脐动脉中NO浓度均较母血第二产程时明显增高，P＜0.05；脐血中PGI_2及脐静脉血中NO浓度下降，p＜0.05。结论：1、正常妊娠分娩前由于无缺氧、内皮损伤等因素存在，故NPY、vWF、ET、TXA_2、PGI_2的浓度与非孕妇女比较无显着差异，而NO因其有维持子宫静息状态、抑制子宫收缩的作用，故其浓度在妊娠期较未孕时明显升高，临产前逐渐下降，到一定阈值后就诱发进入产程。2、正常妊娠时第二产程母血及脐血中缩血管因子浓度显着增高，可能与临产后交感神经系统兴奋性增高及正规宫缩所致短暂缺氧有关，加之胎儿分泌缩血管物质增多，扩血管物质减少，从而在第二产程时易发生胎儿宫内窘迫。
余秀琼[2]1997年在《妊高征的血管活性物质改变与发病机制的关系》文中进行了进一步梳理在妊高征的发病机制中,血管活性物质起重要作用。本文综述了肾素-血管紧张素系统、心钠素、前列腺素、内皮素及一氧化氮与妊高征发病机制的关系,发现妊高征时不仅仅缩血管物质明显增加,扩血管物质的水平亦显着降低,使血管对升压物质的敏感性增强,致血管痉挛,进而累及心、肝、肾等重要脏器,产生高血压,水肿和胎儿生长迟缓,甚至危及孕产妇和围产儿的生命。
阮利红[3]2004年在《正常孕妇和妊娠高血压综合征患者肾上腺髓质素和内皮素测定及其在妊高征发病机制中作用的探讨》文中提出妊娠高血压综合征(pregnancy induced hypertension , PIH)简称妊高征，是以高血压、水肿、蛋白尿为主要特征的妊娠并发症，是导致孕产妇死亡和婴儿发病率及死亡率的重要原因之一。尽管已经研究多年，但这种妊娠特有疾病的病因和发病机制至今尚未完全阐明，目前认为胎盘缺血是妊高征的起始点，而内皮细胞损伤和功能障碍是妊高征的中心环节和最终常见通路。当前研究的热点主要集中在遗传易感性、免疫失调和血管活性因子上。肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）是1993年由日本学者Kitamura等从切除的嗜铬细胞瘤组织提取液中分离的一种新型多肽。ADM在体内分布广泛，具有多种生理学作用，如舒张血管、降低血压、排钠利尿、扩张支气管等。研究显示在原发性高血压、肾功能衰竭和心力衰竭患者血浆中ADM水平是升高的。国外报道在正常妊娠妇女血浆、脐血和羊水中ADM是升高的。胎盘胎膜中有ADM及其受体的表达。在妊高征中的研究报道较少，而且资料零散，报道的结论大多来自对部分组织的研究。在妊高征母血、羊水和胎盘中的研究报道不一致。对其在妊高征中的作用并不确切。内皮素(endothelin,ET)是一个强效缩血管因子，主要是由血管内皮细胞合成，在正常妊娠和妊高征中研究可见大量报道，显示与妊高征关系密切。有报道内皮素可刺激内皮细胞分泌和释放ADM，反<WP=101>过来ADM抑制又可抑制内皮素的合成。二者之间存在负反馈调节。对血压和机体内稳态维持有重要作用。在妊高征患者血浆中对ADM和ET的关系有相关报道。但在妊高征患者其它组织或羊水、脐血中未见报道。脐带是胎盘和胎儿之间的联系纽带，用免疫组化方法在蛋白水平研究ADM和ET的表达未见相关报道。本研究取材于妊高征患者和正常妊娠妇女母血、脐血、羊水、胎盘、胎膜和脐带，用放射免疫、免疫组化和原位杂交方法研究ADM和ET-1的改变。主要探讨ADM在正常妊娠和妊高征发病中的可能作用，并与ET相结合，研究二者变化与妊高征发病之间的关系。结果显示正常妊娠各阶段ADM水平均高于非妊娠妇女，差异有显着性（P<0.05）;随妊娠进展，血浆ADM水平逐渐增高，但早期、中期、晚期叁者之间比较差异无显着性（P＞0.05）。妊娠妇女血浆内皮素水平随妊娠进展，有不同程度增高。妊娠早期、中期和非妊娠妇女相比差异无显着性（P＞0.05），妊娠晚期和非妊娠及妊娠早、中期妇女相比，ET-1水平差异有显着性(P<0.05)。在整个妊娠过程中,血浆ADM和ET-1浓度二者之间无明显相关性（P＞0.05）。妊高征组血浆ADM和ET-1浓度高于正常晚期妊娠组(P<0.05)。随妊高征病情加重，血浆ADM和ET-1水平逐渐增高，轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平之间比较，差异有显着性(P<0.05)。晚期妊娠组和妊高征组血浆ADM与ET-1之间呈正相关（r=0.49，P<0.01）。轻度、中度和重度妊高征患者的平均动脉压（MAP）分别是（92.4±7.0）mmHg、（114.6±7.6）mmHg、（130.2±7.9）mmHg，与ADM和ET-1水平呈正相关(r=0.65，P<0.05; r=0.59，P<0.05)。正常晚孕组脐静脉血浆ADM水平是53.10±8.28 pg/ml，妊高征患者脐静脉血浆ADM水平随病情加重逐渐增高，中度（74.37±12.72<WP=102>pg/ml）、重度（92.23±13.18 pg/ml）妊高征与正常晚孕组比较，差异均有显着性(P<0.05)。轻度妊高征组（62.17±10.58 pg/ml）与正常晚孕组比较，差异无显着性(P＞0.05)。正常晚孕组脐静脉血浆ET-1水平是155.90±40.01 pg/ml，妊高征组脐静脉血浆ET-1水平略有升高，但轻度（167.82±31.03 pg/ml）、中度（160.29±41.02 pg/ml）、重度（158.03±38.87 pg/ml）妊高征组脐静脉血浆ET-1水平与正常晚孕组比较，差异均无显着性(P＞0.05)。妊高征组脐静脉血浆ADM水浓度与新生儿体重之间呈负相关(r=-0.59，P<0.01)晚期妊娠妇女组羊水中ADM和ET-1浓度均高于中期妊娠妇女组，差异有显着性（107.73±22.35.vs.61.86±20.60，216.18±25.17.vs.154.11±19.68，P<0.05 respectively）。重度妊高征患者组羊水中ADM和ET-1浓度与晚期妊娠妇女组相比，略有升高，但差异无显着性。(110.97±29.20.vs.107.73±22.35，219.89±24.19.vs. 216.19±25.17，P＞0.05 respectively)。羊水中ADM和ET-1浓度高于同阶段脐静脉血和母血中ADM和ET-1浓度，脐静脉血中ADM和ET-1浓度高于母血中ADM和ET-1浓度。羊水中ADM和ET-1浓度与同阶段脐静脉血、母血中ADM和ET-1浓度之间，无明显相关性（P＞0.05）。母血中ADM和ET-1浓度与同阶段脐静脉血中ADM和ET-1浓度之间，无明显相关性（P＞0.05）。羊水中ADM和ET-1浓度与新生儿体重之间，无明显相关性（P＞0.05）。胎盘绒毛组织合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞有ADM和ET-1表达。中、重度妊高征患者胎盘绒毛组织ADM灰度值明显高于正常晚孕组和轻度妊高征患者，两者比较，差异有显着性(P<0.05)。中、重度妊高征患者胎盘绒毛组织ET-1灰度值明显低于正常晚孕组，两<WP=103>者比较，差异有显着性(P<0.05)。重度妊高征患者胎盘绒毛组织ET-1灰度值和轻度妊高征患者比较，差异有显着性(P<0.05)。绒毛膜滋养细胞有ADM和ET-1表达，中、重度妊高征患者绒毛膜ADM灰度值明显高于正常晚孕组，两者比较，差?
王晨虹, 肖根秀, 赵柏程, 卢放根, 左泽志[4]2000年在《血管活性物质在妊高征发病中的作用》文中提出目的 :探讨一氧化氮 (NO)、内皮素 - 1(ET- 1)、前列环素 (PGI2 )、血栓素 A(TXA2 )、降钙素基因相关肽(c GRP)多种血管活性物质对妊高征发病的影响。方法 :应用放射免疫法测定 6 0例妊高征患者 ,2 3例正常妊娠妇女血浆ET- 1、PGI2 、TXA2 、c GRP浓度 ,用 Griess法测定 NO浓度。结果 :1妊高征患者血浆 NO、PGI2 、c GRP浓度降低 ,NO与妊高征病情呈负相关 ,PGI2 、c GRP与中、重度妊高征病情呈负相关。 2妊高征患者血浆 ET- 1、TXA2 浓度增高 ,ET- 1与妊高征病情呈正相关。,TXA2 与中、重度妊高征病情呈正相关。 3上述 5种血管活性物质相关分析 ,NO与 ET- 1、TXA2 与中、重度妊高征呈负相关 ,NO与 PGI2 、c GRP呈正相关 ,ET- 1与 PGI2 、c GRP呈负相关。结论 :1NO、ET- 1、PGI2 、TXA2 、c GRP可做为判断妊高征病情的指标。 2多种血管活性物质在妊高征发病中具有协同和拮抗作用。 3妊高征的病因发病机制可能为多途径所致
程国梅[5]2004年在《血红素氧合酶在正常妊娠及妊高征胎盘组织中的表达及其抗损伤作用的研究》文中提出妊娠高血压综合征(妊高征)是妊娠期特发的疾病，其主要特征是母体高血压、蛋白尿、子宫胎盘灌流不足及广泛的血管内皮损伤，严重威胁母婴安全与健康，是孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。目前为止确切的发病机制仍然不清。研究显示妊高征存在脂质过氧化增多、胎盘局部缺氧和细胞因子分泌失调等，而体内代偿功能不足。妊高征患者血中TNF-α的浓度较正常妊娠孕妇明显升高，并且发生在临床症状出现以前。血红素氧合酶(HO)不仅能降解血红素产生一氧化碳(CO)、胆绿素和铁，还具有调节神经传递、降低血管紧张度、抑制炎症反应、抗脂质过氧化、抗血小板的聚集等作用，保护组织细胞免受损伤。本文探讨HO的两种同功酶诱导型(HO-1)和组织型(HO-2)在正常妊娠和妊高征孕妇胎盘组织中的表达和活性；以及HO对TNF-α导致的胎盘组织损伤的保护作用，初步确定HO与妊高征发病的相互关系。 第一部分 HO在正常妊娠早孕绒毛和晚孕胎盘中的表达及组织定位 方法：选择正常妊娠早孕组和晚孕组孕妇各20例，采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测绒毛和胎盘组织中HO-1mRNA及HO-2mRNA的表达；并采用免疫组化方法进行蛋白定位和半定量分析。 结果：正常妊娠胎盘组织中HO-1mRNA表达弱，早孕组的表达水平为0.31± 浙江大学博士生毕业论文0.19，与晚孕组0.28士0.14相比差异无显着性(尸>0.05);而HO一Zn1RNA的表达强，其在晚孕组的表达水平为1.12士0.58，明显高于早孕组0.70士0.48(尸<0.05)。免疫组化显示HO一1主要位于绒毛间质细胞和胎盘滋养细胞，其在胎盘细胞中的表达早孕组与晚孕组间差异均无显着性(P>0.05)。HO一2主要定位于胎盘滋养细胞及血管内皮细胞，绒毛间质染色较弱;其在血管内皮细胞中的表达晚孕组明显高于早孕组 (P<0.05):而在胎盘滋养细胞及间质细胞中的表达，两组间差异无显着性(P>0.05)。 第二部分妊娠高血压综合征患者胎盘组织中HO的表达及酶活性分析 方法:采用Rl，一PCR和免疫印迹法对30例妊高征患者(妊高征组)及30例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织中的HO一1和HO一2基因和蛋白进行定性及半定量分析:以胆红素生成量作为HO活性的指标，采用双波长分光光度法测定两组胎盘组织中的HO活性。 结果:(1)对照组HO一l及HO一2 mRNA的相对表达量为0.46士0.30和0.87士0.28;妊高征组分别为0.34士0.18和0.88士0.57，两组间差异无显着性。(2)对照组HO一1及HO一2蛋白相对表达量分别为0.70士0.42和0.83士0.41，二者相比差异无显着性。妊高征组HO一1蛋白的表达量为0.60士0.41，与对照组相比差异无显着性:妊高征组HO一2蛋白的表达量0.59士0.25，较对照组明显降低，差异有显着性 (P<0，01)。其中，轻度妊高征的表达量为0.43士0.23与对照组间差异无显着性;而中、重度妊高征分别为0.52士0.21和0.52士0.23，有显着性差异。(3)妊高征组HO的活性为0.30士0.24 nlnol/mg’h，与对照组0.50士0.28 nrn0Fmg.h相比，差异有显着性(尸<0.01);HO活性与HO一2蛋白表达结果相一致。 第叁部分HO对肿瘤坏死因子一Q诱导的胎盘组织损伤的保护作用的研究 方法:采用胎盘组织块培养(n二6)的方法，以乳酸脱氢酶(LDH)释放至培养基质中的量作为毒性指数，免疫印迹分析了解HO的诱导表达对肿瘤坏死因子-Q(TNFa)引起的胎盘组织细胞损伤的保护效应。共分为7组即(l)对照组，加入 浙江大学博士生毕业论文oMEM液;(2)Hemin组，加入5协M Hemin;(3)TNFa组，加入TNFa，终浓度为50ng/ml;(4)Hemin+TNFa组，在绒毛组织块与5 p M Hemin培养Zhr后加入mF a 50ng/ml;(5)snPp组，加入20 p M SnPp;(6)SnPp+TNFa，在绒毛组织块与20 p M Snpp培养Zhr后加入TNF a song/ml:(7)SnPp+Hemin+TNFa，SnPP培养lhr后加入Hemin，Zhr后再加入TNF 0 50n留ml。胎盘组织块在上述条件下培养过夜14一16hr。 结果:(l)组织块加入TNF。细胞毒指数明显增加(尸<0 .05)，加入TNF Q Zhr前先加入血红素共培养细胞毒指数明显降低(尸<0.05)，单独血红素和SnPP对细胞毒指数无明显影响(P>O.05)。在SnPP存在时，血红素对TNFa导致的损伤的保护作用被完全阻断，其细胞毒指数与TNFQ组间差异无显着性(P>0.OS)。(2)免疫印迹分析显示，在TNFa存在时，加入血红素引起HO一1的表达上调:相反与对照组和血红素组相比，TNFa本身导致HO一1的表达下调。HO一2的表达无明显变化。 结论: 1正常妊娠胎盘中HO一1 mRNA的表达弱于HO一ZmRNA。HO一1的转录水平孕期无明显变化，而HO一2随孕周增加转录增强。 2 HO一1和HO一2在胎盘组织中的定位不同，它们共同参与了胎盘血管的发育和功能的调控。 3妊高征孕妇胎盘组织中HO的转录水平无明显变化，但HO一2蛋白翻译受阻，HO总的活性下降。HO可能在妊高征胎盘灌注不足及胎盘组织损伤的病理生理中起重要作用。 4酶活性水平与HO一2蛋白的表达水平相一致，而与HO一1?
陶少华[6]2007年在《运用Luminex系统和传统检测方法分析妊高征母婴相关因子》文中指出目的和意义：宫内发育迟缓(IUGR)如果没有正确诊断和处理，则新生儿出生时的早产、窒息、低体重的发病率和死亡率明显升高。IUGR的主要原因是由于母体-胎儿循环血量不足，其他病因包括巨细胞病毒和风疹病毒的宫内感染，以及先天性21叁体和18叁体异常等。孕母高血压是引起宫内发育迟缓最常见的因素，妊高征(PIH)合并IUGR的发生率为20％～30％，其围产儿死亡率是正常出生体重儿的6～9倍，PIH母亲分娩的IUGR的围产期死亡率是非妊高征母亲娩出的IUGR的3倍。特别是重度PIH有合并症者，IUGR的发生率更高，并直接影响围产儿预后，围产儿死亡率亦升高。PIH增加了低出生体重的风险，而另一方面，IUGR对于PIH后果：胎儿发病率和死亡率、孕母的处理和治疗效果来说也是一个决定因素。PIH是妊娠20周后出现的特发性综合征，是导致围产期母儿发病率和死亡率的重要原因之一，其病因及发病机理仍未完全阐明，尚无有效的预防及治疗方法。目前研究显示其发病机理及其导致IUGR的原因可能与下列因素有关：1．Th1／Th2失衡1991年Romagnani证实人体CD~(4+)／h细胞(辅助T淋巴细胞)可分为Th1和／h2两个亚型。Th1细胞主要分泌IL-2(白细胞介素-2)、IFN-r(r-干扰素)、TNF-a(肿瘤坏死因子-a)，介导细胞免疫，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10、IL-13等，介导体液免疫。Th1和／h2细胞来源于共同的前体细胞-ThO细胞，IL-12和IL-4分别是Th0向Th1和／h2细胞分化的主要诱导因子。大量研究证实，Th1和Th2细胞为一对重要的调节因子，同时又互为抑制因子，Th1细胞分泌的IFN-r可抑制Th2细胞的分化功能，Th2细胞分泌的IL-10和TGF-β(转化生长因子-β)又可抑制Th1细胞的分化和功能。近年来研究表明PIH患者Th1／Th2比率趋向于升高，Th1／Th2失衡是妊高征发病的一个重要因素。Saito等报道PIH患者血清IL-2、TNF-a和IFN-r水平均高于正常妊娠者，IL-4则明显低于正常妊娠者，IL-2／IL-4、IFN-r／IL-4比率均高于正常妊娠，且血压与Th1型细胞因子的水平明显正相关。正常妊娠中，Th1细胞百分比在孕晚期显着下降，Th1／Th2比率比非孕妇女也明显降低；而先兆子痫患者体内Th1细胞百分比及Th1／Th2比率高于正常晚孕妇女，Th2百分比下降，Th1、Th2细胞百分比及Th1／Th2比率的变化与细胞因子分泌水平有关，说明先兆子痫患者体内Th1免疫占优势。Th1细胞分泌的另一种因子TNF-a可诱导血管内皮细胞激活，刺激血小板衍生生长因子的产生和有丝分裂活性并导致肾小球内皮细胞破坏，还可抑制血管扩张剂NO的产生并减轻各类细胞对氧自由基毒性的敏感性。胎盘是母体与胎儿间物质交换的器官，也是一种复杂的局部免疫器官，可分泌多种因子，也有学者认为母体对滋养层的免疫保护被损害是PIH发病的起因。Th1型细胞因子IL-2可激活外周血和蜕膜NK细胞，被激活的NK细胞可攻击滋养层。2．血管内皮生长因子(VEGF)表达异常VEGF是一种特异性的内皮细胞有丝分裂原，具有强烈的促血管生成及增加微血管通透性的作用，为人体生理性新生血管网形成的重要因子；胎盘VEGF主要分布于细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞，可特异性作用于内皮细胞，促进血管形成，改善血液供应。VEGF的主要功能是促进内皮细胞的分化、增生、迁移侵润，调控血管发生和维持血管内皮细胞功能。血管发生和血管化是胎盘构建蜕膜毛细血管网络以及胚胎生长发育的基础。正常胎盘蜕膜组织切片中VEGF表达十分丰富，其中合体滋养细胞和蜕膜内侵润性滋养细胞均呈强阳性染色。而妊高征患者外周血VEGF水平显着降低，胎儿脐静脉血VEGF也呈下降趋势。3．胎盘肾素-血管紧张素(RAS)系统研究表明PIH患者绒毛滋养层组织中活性肾素浓度增加。Takimoto等将转入人血管紧张素原基因的雌鼠与转入人肾素基因雄鼠交配，导致怀孕母鼠出现PIH，孕鼠胎盘产生的肾素进入到母体循环血中，使母血中肾素浓度升高，组织切片显示胎盘水肿并出现组织坏死，显示PIH发生与RAS系统有关。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增加血管通透性并且刺激血管新生，也参与对胎盘血流量的调节。妊娠期间子宫-胎盘血管阻力与血流的调节是非常复杂的，AngⅡ通过刺激舒血管物质前列腺素E和I的合成，维持血管压力稳定，保证妊娠时子宫-胎盘的血液供应。给予低剂量的AngⅡ，由于刺激舒血管物质生成，或子宫血流量增加，高剂量AngⅡ则使子宫-胎盘血流量减少。本课题采用多功能液相芯片分析系统(luminex 200)，结合传统ELISA、免疫组化及荧光技术，检测了PIH相关因素(IL-2、4、6、10、12，TNF-a，IFN-r，ANGⅡ，VEGF)在母血、脐带血以及胎盘母面和子面的水平，全面分析其对母婴的影响，探索PIH发病因素与IUGR发生的机制，为减少IUGR的发病率和更好地防治IUGR、PIH奠定了一定的基础。方法：1．标本选择及处理：①选取妊高征组及正常孕妇组各30人，均为初产妇，两组孕妇年龄、孕周及体重无显着差异；②母亲外周静脉血及新生儿脐带血各4ml，不抗凝，2000r／min离心后取上清液置于-70℃冰箱保存；③取胎盘母面及子面各两块，约1g左右，清除残留血液，其中各一块置于多聚甲醛中固定，另一块称取0.5g捣碎研磨后加生理盐水1ml，3000r／min离心后取上清夜置于-70℃冰箱冷冻保存。2．经典ELISA法检测母血、脐带血、胎盘母面及子面组织匀浆中的ANGⅡ和VEGF含量。3．多聚甲醛固定的胎盘经石蜡切片后进行免疫组化染色及荧光染色镜检。4．运用多功能液相芯片分析系统(luminex 200)同时检测母血、脐带血、胎盘母面及子面组织匀浆中的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-r、TNF-α的含量。5．统计分析：实验结果采用Excel 2003软件进行两独立样本的t检验和Pearson相关分析。结果：1．ANGⅡ：①免疫组化染色显示妊高征胎盘子面强阳性；②荧光染色也显示妊高征胎盘子面强阳性；③ELISA结果妊高征胎盘母面(8.51±4.01pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(7.76±3.47pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)：妊高征胎盘子面(11.82±3.92pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(9.64±2.63pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.05)：妊高征母亲外周血(46.44±8.48pg／ml)，正常产妇外周血(32.43±5.87pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)：妊高征脐带血(68.83±8.68pg／ml)，正常产妇脐带血(72.47±8.51pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征脐带血ANGⅡ水平与母亲外周血水平相关系数为0.7379，P＜0.05。2．VEGF：①免疫组化染色显示正常产妇胎盘子面强阳性；②荧光染色也显示正常产妇胎盘子面强阳性；③ELISA结果妊高征胎盘母面(262.88±123.00pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(280.03±130.98pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征胎盘子面(200.11±110.32pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(261.52±82.84pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.05)；妊高征母亲外周血(27.82±11.14pg／ml)，正常产妇外周血(23.54±12.05pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征脐带血(291.62±126.36pg／ml)，正常产妇脐带血(209.27±141.21pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.05)。3．TNF-a：妊高征胎盘母面(17.40±8.08pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(10.70±5.55pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征胎盘子面(10.64±2.92pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(5.94±3.42pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征母亲外周血(13.34±6.50pg／ml)，正常产妇外周血(7.78±4.73pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征脐带血(4.50±2.12pg／ml)，正常产妇脐带血(5.36±2.13pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。4．IFN-r：妊高征胎盘母面(39.88±18.15pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(21.38±9.39pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征胎盘子面(20.99±6.60pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(22.99±7.85pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(19.93±6.47pg／ml)，正常产妇外周血(15.65±5.80pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.01)；妊高征脐带血(15.32±6.31pg／ml)，正常产妇脐带血(10.70±4.34pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.01)。5．IL-2：妊高征胎盘母面(8.27±1.55pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(5.84±2.21pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)；妊高征胎盘子面(5.24±2.45pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(5.49±2.35pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(9.10±5.55pg／ml)，正常产妇外周血(3.22±2.41pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)；妊高征脐带血(4.18±2.51pg／ml)，正常产妇脐带血(3.98±1.71pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。6．IL-4：妊高征胎盘母面(3.03±2.06pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(2.87±1.69pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征胎盘子面(2.11±0.77pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(2.26±1.29pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(2.37±1.06pg／ml)，正常产妇外周血(5.60±4.81pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征脐带血(2.15±1.33pg／ml)，正常产妇脐带血(1.66±0.59pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。7．IL-6：妊高征胎盘母面(33.02±12.57pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(47.51±25.95pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.01)；妊高征胎盘子面(45.33±17.96pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(42.31±15.57pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(5.41±0.79pg／ml)，正常产妇外周血(2.77±1.11pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)；妊高征脐带血(2.65±0.53pg／ml)，正常产妇脐带血(1.52±0.92pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)。8．IL-10：妊高征胎盘母面(2.09±1.46pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(3.08±1.05pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征胎盘子面(3.07±0.99pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(3.35±1.24pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(3.65±1.09pg／ml)，正常产妇外周血(2.52±0.90pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)；妊高征脐带血(2.66±0.58pg／ml)，正常产妇脐带血(2.71±1.31pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。9．IL-12：妊高征胎盘母面(18.56±7.71pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(16.09±8.19pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征胎盘子面(10.14±3.69pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(10.40±3.21pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(6.57±2.35pg／ml)，正常产妇外周血(4.81±0.80pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.05)；妊高征脐带血(4.25±1.72pg／ml)，正常产妇脐带血(3.73±1.46pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。结论：1．妊高征患者胎盘子面ANGⅡ水平升高、VEGF水平下降，使绒毛膜血管收缩，血管生成障碍和血管内皮细胞受损，减少胎盘子面血流量，影响胎儿血液供应，出现慢性缺氧，是导致IUGR的重要原因；妊高征患者血清中ANGⅡ水平升高可加重PIH，且其脐带血中的ANGⅡ水平与之正相关；妊高征脐带血中VEGF水平升高为胎儿缺氧刺激导致体内生成增加。2．妊高征母血中TNF-a、IFN-r、IL-2、IL-12、IL-6、IL-10升高，IL-4降低；妊高征胎盘母面中TNF-a、IFN-r、IL-2升高，IL-10、IL-6降低；妊高征胎盘子面中TNF-a升高；妊高征脐带血中IL-6、IFN-r升高。说明Th1／Th2失衡是导致PIH和IUGR的重要原因。
崔丽峰[7]2004年在《正常妊娠与妊高征孕妇胎盘中肿瘤坏死因子α及其受体变化的研究》文中进行了进一步梳理妊娠高血压综合征（pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH ，简称妊高征）是一种发生在妊娠20周以后，以高血压、水肿、蛋白尿为主要特征的妊娠并发症，是妊娠妇女及围产儿的主要死亡原因之一。到目前为止，有关妊高征的病因及发病机制仍不清楚。大量研究证实，胎盘产生的一些细胞因子参与了妊高征的发病过程，而其中以TNF-α与妊高征的发生尤为密切。[研究目的]通过比较妊高征患者与正常妊娠孕妇TNF-α和p55 TNFR在胎盘中表达的位点和染色强度的差异，探讨TNF-α和p55TNFR在妊高征发病机制中的作用。[研究方法]采用免疫组化法研究12例正常妊娠妇女、15例轻度妊高征患者、11例中度妊高征患者、17例重度妊高征患者胎盘中胎儿面和母体面TNF-α和p55 TNFR的表达，并对TNF-α和p55 TNFR在胎盘具体细胞中的表达进行分析。[研究结果]本研究结果显示：正常妊娠组与妊高征组在胎儿面和母体面均可见TNF-α和p55 TNFR的表达，染色强度随着病情的加重而增加。正常妊娠组与轻度妊高征组染色强度为弱阳性，二者比较无显着差异（P>0.05）。中度妊高征组染色强度为阳性，与正常妊娠组及轻度妊高征组相比差异显着（P<0.05）。重度妊高征组染色强度为强阳性，与正常妊娠组、轻度妊高征组及中度妊高征组相比<WP=47>差异显着（P<0.05）。正常妊娠组、轻度妊高征组胎儿面与母体面相比无显着差异（P>0.05），中度妊高征组、重度妊高征组母体面的染色强度显着高于胎儿面（P<0.05）。TNF-α和p55 TNFR主要表达在蜕膜细胞、内皮细胞、绒毛间质细胞、细胞滋养细胞、合体滋养细胞。正常妊娠组与妊高征各组TNF-α和p55 TNFR表达的细胞种类无明显差别。TNF-α和p55 TNFR在同种细胞中表达的强度随着病情的加重而增加。同一研究组中各细胞TNF-α和p55 TNFR的表达强度不同，TNF-α在蜕膜细胞表达最强，内皮细胞次之，细胞滋养细胞和间质细胞稍弱，合体滋养细胞表达最弱。p55 TNFR在蜕膜细胞和内皮细胞表达最强，细胞滋养细胞和间质细胞稍差，合体滋养细胞表达最弱。[结论]正常妊娠妇女胎盘中表达少量的TNF-α和p55 TNFR，参与正常妊娠的调节。中、重度妊高征组胎盘TNF-α和p55 TNFR的表达增强，与疾病的严重程度呈正相关。中、重度妊高征组母体面TNF-α和p55 TNFR的染色强度显着高于胎儿面。正常妊娠组与妊高征各组TNF-α和p55 TNFR在胎盘上表达的细胞种类无明显差别，同种细胞表达强度的差异与妊高征的临床症状呈正相关。TNF-α在蜕膜细胞表达最强，内皮细胞次之，细胞滋养细胞和间质细胞稍弱，合体滋养细胞表达最弱。p55 TNFR在胎盘中蜕膜细胞和内皮细胞表达最强，细胞滋养细胞和间质细胞稍差，合体滋养细胞表达最弱。由于胎盘产生TNF-α等细胞因子过多，进入血循环激活血管内皮使血管内皮细胞损伤，受损伤内皮引发一系列的血管活性物质变化进而引起妊高征的临床表现。此外，TNF-α和p55 TNFR在<WP=48>胎盘组织细胞高表达，也可直接引起胎盘损伤。由此可以证实TNF-α和p55 TNFR在妊高征的发病中起重要的作用。
徐波[8]2004年在《妊娠高血压综合征患者ADM和AngⅡ的变化及临床意义》文中认为目的： 探讨肾上腺髓质素（adrenomedullin, ADM）及血管紧张素II（angiotensionII, AngII）在妊娠高血压综合征（Pregnancy-induced hypertension syndrome, PIH,妊高征）和正常晚孕期妇女及未妊娠妇女的含量变化，研究二者在妊高征发病中的作用及临床意义。方法： 1、采用放射免疫法测定①妊高征、正常晚孕期妇女及未妊娠妇女血浆中ADM及AngII含量；②部分妊高征妇女用川芎嗪治疗后的血浆中ADM及AngII含量。2、采用免疫组织化学法检测妊高征组及正常妊娠组胎盘组织中ADM及AngII的表达。结果： 1.妊高征组血浆ADM和AngII的含量明显高于正常妊娠组，妊高征组与正常妊娠组血浆ADM和AngII两组比较具有显着意义（p<0.05）；妊高征组血浆ADM和AngII水平：重度>卸?岫龋呒浔冉希钜炀哂邢灾裕╬<0.05）。2.用川芎嗪的妊高征组血浆ADM与AngII在用药前后两者比较有显着意义（p<0.05）。3.未妊娠组与正常妊娠组血浆ADM与AngII两组比较具有显着意义(p<0.05)。4.正常胎盘组织及妊高征胎盘组织中均存在ADM和AngII，妊高征胎盘组织的表达显着高于正常胎盘组织，在胎盘组织主要表达于滋养叶细胞、血管内皮细胞等。正常妊娠组与妊高征组ADM和AngII胎盘表达比较具有显着意义(p<0.05)，且随着妊高征的加重，表达逐渐增强。5．正常妊娠组及妊高征组的血浆及胎盘ADM和AngII做比较，两组呈显着正相关，rADM=0.79，rAngII=0.87。结论： ADM与AngII参与妊高征的病理生理过程，血浆ADM升高可能与AngII含量升高有关。胎盘组织可能产生ADM及AngII，胎盘组织中ADM和AngII的存在可能参与妊高征的病理生理过程。
于昕[9]2004年在《蛋白激酶在妊高征大鼠肾脏的表达及低分子量肝素干预治疗的影响机制》文中认为前言 妊娠高血压综合征(简称妊高征)是导致孕产妇和婴儿病死率增高的主要原因，目前认为由高血压状态所导致的全身及肾内多种细胞因子、血管活性物质等的改变在妊高征的发生、发展中起着关键作用，这些异常改变导致多器官系统的病理性损害(如肾脏、肝脏、心脏等)，其中肾功能损伤是妊高征早期发病特征，肾脏特征性病理损害主要表现为：肾小球毛细血管壁及基底膜增厚，肾小球增大与缺血。发生机制尚不清楚，近年来，细胞内信号转导系统作为连接细胞外刺激与细胞功能调节的纽带越来越受到国内、外学者的关注。在妊高征形成过程中发挥作用的各种活性因子和生长因子均通过特异受体，经过细胞内信号传递产生转录因子、启动特定核内基因的表达而产生生物学效应。 蛋白激酶是细胞内诸多信号转导系统相互影响的中心环节，其中蛋白激酶C(PKC)做为一组丝／苏氨酸蛋白激酶，广泛分布于真核细胞特别是哺乳类动物细胞中，通过对底物蛋白的磷酸化而广泛参与激素和细胞因子等的细胞内信号转导、离子通道调节、基因表达控制等机体的一系列重要过程。PKC是由多种同工酶组成的蛋白质家族，可分为叁组：c PKC，又称传统PKC，包括α、β、γ等，是一组Ca~(2+)依赖，二酰基甘油激活的同工酶；nPKC，也叫新PKC，包括δ、η、θ，是非依赖Ca~(2+)、但二酰基甘油依赖的一组同工酶；a PKC，即非典型PKC，包括ξ和λ两种亚型，体外实验证明即不依赖Ca~(2+)、也非二酰基甘油激活。PKC的多种亚型在不同细胞中的定位、表达和功能的不同使得PKC可以参与多种信号传递，其中PKC-α在肾脏中广泛存在，专一地在细胞质中表达，并且与细胞膜具有高度的相关性，对维持肾脏功能起着重要作用。 丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)是一族在脊椎类动物体内广泛存在的蛋白质丝氨酸／苏氨酸激酶，是目前发现的最主要的一个生长信号调节蛋白，是细胞内多种促细胞增殖信息传递的共同通路或称会聚点，是细胞表型变化和增殖的蛋白激酶。MAPK主要有叁个成员组成，即细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、应激活化蛋白激酶(JNK)和蛋白激酶玛8，此外，最近还克隆出一个新成员一大丝裂素活化蛋白激酶1，或称ERKs。其中ERK主要为r僻4MAPK和衅ZMAPK，与细胞生长、分化和增殖的调控关系最为密切。PKC作为MAPK的上游信号分子，可激活MAPK，尤其是PKC的同工酶如a、5、s可通过不同的机制调节ERK的活性，并且这种调节作用是细胞类型特异的。细胞外各种刺激信号通过不同的信息传递通路，共同交汇于PKC，激活的PKC通过依赖或非依赖ras机制激活MAPK，由此形成PKC一MAPK级联反应，其中ERKI/2通路是迄今研究最多的一条MAPK信号转导通路，生长因子可激活ERKI/2，活化的ERKI/2移位人核磷酸化一系列转录因子，引起细胞增殖、分化。目前，国内、外尚无有关PKC、MAPK与妊高征肾脏损害关系的研究。 临床上无特效治疗妊高征肾脏损害的药物，我们有使用肝素治疗妊高征的经验，但由于肝素易导致出血，故临床未推广。低分子量肝素(LM-WH)是从普通肝素中提取出来的，具有出血副作用较少，生物利用度较高等特点，生物作用主要为抗凝、扩张血管、降低血压，减少肾小球系膜细胞和基底膜细胞的增殖等。本实验通过制备妊高征动物模型并用LMWH进行干预治疗，观察PKC及MAPK在妊高征肾脏损伤中蛋白基因表达变化及LMWH对妊高征肾脏损伤的预防和治疗作用，并探讨妊高征肾脏损伤机制以及LMWH发生作用的可能细胞内信号传导机制。实验材料与方法 1.实验动物:取健康孕龄Wistar雄性大鼠和雌性大鼠，体重200一209，周龄14一16周，由中国医科大学实验动物部提供。 2.妊高征动物模型的制备:按照方法取Wistar大鼠，按雌雄1:2合笼，饲养环境安静清洁、室温18℃一25℃，不控制饲料和水。次晨取雌鼠阴道分泌物镜检，发现精子为妊娠第1天。 3.实验动物分组:将妊娠大鼠分为叁组，每组各巧只:正常妊娠组、妊高征组及LMWH治疗组;另取巧只健康未孕雌性大鼠为正常对照组。叁组均于妊娠第13天起测量大鼠尾动脉血压，记录收缩压、舒张压及平均动脉压，每日一次;并于用药之日始，隔日收集24h尿量以测定尿蛋白。 4.标本收集和实验室检查:于妊娠第21天在戊巴比妥钠(50m留kg)麻醉下，剖宫取胎，记录胎仔体重，身长;同时抽取腹腔静脉血，分离血清以待测定血尿素氮，血肌醉;取左肾部分置于10%甲醛液浸泡固定，待用现染色、PAS染色及免疫组织化学染色;另取部分肾脏剪成体积约le扩大小组织块，生理盐水冲洗至发白，一70℃保存。 24h尿蛋白定量采用磺柳酸一硫酸钠比浊法，以牛血清白蛋白为标准蛋白;血肌醉采用苦味酸法，血尿素氮采用二乙酞一厉法，并计算血肌配、血尿素氮。 5.PKC、MAPK活性测定及蛋白定量 将处理后的肾脏组织，PBS洗后加人细胞裂解液，成分为:EDTA(100mM)Znil，EGTA(100mM)10rnl，IM TriS/HCI(pH 7.5)20Inl，Suerose8·69，去离子水溶解定容100ml。超声粉碎后，120以)xg，4℃，离心Zh，吸取上清备用。PKC反应体系:以Histone Hl为底物?
伊心浩[10]2003年在《妊娠高血压综合征T辅助细胞亚群漂移的研究》文中研究说明目的：探讨T辅助细胞(Th)失衡与妊娠高血压综合征(妊高征)的关系。方法：对30例妊娠高血压综合征患者(妊娠高血压综合征组)及30例正常妊娠妇女(对照组)的外周血单个核细胞(PBMC)加入植物血凝素进行体外培养诱生，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定PBMC培养上清液中的Th1类因子IFN-γ及Th2类因子IL-4的水平。同时检测二组TG，CH，ApoAl，ApoB，LDL，HDL，Ca，P，AKP，PT，TT，FIB，及血液流变学指标。结果：妊高征组IL-4的产生(203.2±37.13)pg/ml明显低于对照组(271.38±48.59)pg/ml(P＜0.001)，而妊高征组IFN-γ水平(3094.73±1412.84)pg/ml明显高于对照组(1919.71±765.45)pg/ml(P＜0.05)，IFN-γ/IL-4比值在妊高征组(13.47±5.93)明显高于对照组(7.34±2.9)(P＜0.05)。在同时检测的指标中，妊高征组血TG、ApoB及LDL-C升高，ApoAl及HDL-C降低，ApoAl/ApoB比值下降，CH无差异。妊高征组较对照组血钙降低(P＜0.05)，血P、AKP均明显升高(P＜0.01)，差异有显着性。妊高征组PT、TT明显低于对照组，差异有高度显着性(P＜0.01)；纤维蛋白原测定值高于正常妊娠组，差异有显着性(P＜0.05)妊高征组血液流变学指标全血比粘度、血浆比粘度、压积高于对照组，血沉低于对照组，差异有显着性(P＜0.01) 结论：妊高征病人中存在的Th1功能的亢进和Th2功能的减低，Th1/Th2的漂移可能在妊娠高血压综合征的发病过程中起到重要的作用。妊娠高血压综合征与脂代谢、钙、凝血系统改变、血液流变学改变有关。
参考文献：
[1]. 血管活性物质在正常妊娠及妊高征中的变化[D]. 韩冰. 苏州大学. 2001
[2]. 妊高征的血管活性物质改变与发病机制的关系[J]. 余秀琼. 国外医学.妇产科学分册. 1997
[3]. 正常孕妇和妊娠高血压综合征患者肾上腺髓质素和内皮素测定及其在妊高征发病机制中作用的探讨[D]. 阮利红. 吉林大学. 2004
[4]. 血管活性物质在妊高征发病中的作用[J]. 王晨虹, 肖根秀, 赵柏程, 卢放根, 左泽志. 实用妇产科杂志. 2000
[5]. 血红素氧合酶在正常妊娠及妊高征胎盘组织中的表达及其抗损伤作用的研究[D]. 程国梅. 浙江大学. 2004
[6]. 运用Luminex系统和传统检测方法分析妊高征母婴相关因子[D]. 陶少华. 第一军医大学. 2007
[7]. 正常妊娠与妊高征孕妇胎盘中肿瘤坏死因子α及其受体变化的研究[D]. 崔丽峰. 吉林大学. 2004
[8]. 妊娠高血压综合征患者ADM和AngⅡ的变化及临床意义[D]. 徐波. 山西医科大学. 2004
[9]. 蛋白激酶在妊高征大鼠肾脏的表达及低分子量肝素干预治疗的影响机制[D]. 于昕. 中国医科大学. 2004
[10]. 妊娠高血压综合征T辅助细胞亚群漂移的研究[D]. 伊心浩. 青岛大学. 2003