苏州科技城医院儿科 江苏苏州 215153
【摘要】目的 分析丙种球蛋白、双嘧达莫及阿司匹林联合对川崎病患儿的血小板聚集和冠状动脉病变的影响。方法 选取我院2016年5月~2018年8月收治的川崎病患儿18例作为本次研究对象，均给予IVIC、双嘧达莫及阿司匹林联合治疗。对比治疗前后血小板聚集因子指标、CAL的恢复情况。结果 治疗15d后患儿WBC、PLT、ESR指标均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗7d后3例患儿冠状动脉扩张好转，随访半年后，3例患儿冠状动脉扩张完全恢复。结论 应用IVIC、双嘧达莫及阿司匹林联合治疗KD能显著抑制血小板聚集，让冠状动脉扩张得以恢复，值得临床应用。
【关键词】川崎病；丙种球蛋白；双嘧达莫；阿司匹林；血小板聚集；冠脉病变
川崎病（Kawasaki disease，KD）是由全身血管炎发生病变引发的一种免疫性疾病，其病因不详。KD高发群体是小于5岁的儿童，临床症状为眼结膜充血、发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大等，严重则引发心肌炎、心肌梗死、冠状动脉病变（Coronary artery lsion，CAL）等，而CAL是影响患儿预后的重要因素[1]。研究显示[2]，未经治疗的KD患儿中20%以上会引发CAL，因此预防CAL是治疗KD的关键。临床多采用静脉输注大剂量丙种球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIC）与口服阿司匹林联合方案治疗KD，且疗效显著，能迅速退热，减少CAL的发生。本研究为探讨IVIC、双嘧达莫及阿司匹林联合对KD患儿的血小板聚集和CAL的影响，以我院2016年5月~2018年8月收治的18例KD患儿为研究对象，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取我院2016年5月~2018年8月收治的川崎病患儿18例作为本次研究对象。其中男11例，女7例；年龄３~11个月，平均年龄（3.26±0.21）岁；有3例患儿冠状动脉扩张。纳入标准：发热５~10ｄ；双眼结膜充血；唇部、口腔黏膜红肿；皮疹；颈部淋巴结肿大（非化脓性）。排除标准：用过IVIG或阿司匹林者；患有免疫系统疾病者；患有先天性心脏病者。18例的监护人均签署知情同意书，此研究经伦理委员会批准。患儿均同时给予丙种球蛋白、双嘧达莫及阿司匹林联合治疗。所有患儿性别、年龄等基本资料相比Ｐ＞0.05。
1.2 方法
患儿均在发热5~10d内缓慢静脉输注IVIC（生产企业：同路生物制药有限公司；批准文号国药准字S19993069），剂量为1g/kg·d，连用2d,口服阿司匹林（生产企业：拜耳医药保健有限公司;批准文号：国药准字J20130078），急性期剂量30~50mg/（kg·d），于３次服完，患儿退热后第３d逐渐减量，14d左右减至3~5mg/（kg·d），维持6周、双嘧达莫（生产企业：山东仁和堂药业有限公司;国药准字H37020809），剂量为３~５mg/（kg·d），于３次服完。观察记录患儿治疗15d后血小板聚集因子指标、CAL情况。所有患儿随访半年。
1.3 观察指标
治疗后15d观察记录18例患儿治疗前后抗血小板聚集相关因子水平，包括白细胞计数（WBC）、血小板计数(PLT)、红细胞沉降率（ESR）；超声诊断仪检查患儿CAL情况。
1.4 统计学处理
选用SPSS19.0统计学软件[3]，计数资料以n（%）表示，采取χ2检验，计量资料以（）表示，t检验，设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后患儿血小板聚集因子对比
治疗前，18例患儿均有血小板明显升高，治疗15d后，复查血小板显示，大部分患儿恢复正常。治疗15d后患儿WBC、PLT、ESR指标均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 超声诊断仪检查患儿CAL恢复情况
治疗前，有3例冠状动脉扩张，患儿患儿心率偏快，超声诊断提示：患儿左、右冠状动脉开口处内径增宽。详细诊断报告：①超声测值：AoRD:15mm，LAD:17mm，RVD:21mm，IVSd：5mm，LVIDd：27mm，LVPWd：5mm，LVIDs：17mm，EF：66%，SV：17ml。②各房室腔不大，空间隔、左室厚壁厚度正常。静息状态下室壁活动幅度未见明显异常。左、右冠状动脉开口处内径为3.2mm、3.1mm，未见明显囊肿样扩张。③各瓣膜形态、活动未见明显异常。彩色多普勒未见明显返流。
治疗7d后，3例患儿复查均有好转，患儿哭闹，心率偏快，超声诊断提示：左、右冠状动脉开口处内径增宽。详细诊断报告：①超声测值：AoRD:18mm，LAD:22mm，RVD:21mm，IVSd：5mm，LVIDd：26mm，LVPWd：5mm，LVIDs：16mm，EF：71%，SV：18ml。②各房室腔不大，空间隔、左室厚壁厚度正常。静息状态下室壁活动幅度未见明显异常。左、右冠状动脉开口处内径为3.1mm、2.9mm，未见明显囊肿样扩张。③各瓣膜形态、活动未见明显异常。彩色多普勒未见明显返流。
随访半年后，3例患儿恢复正常。超声诊断提示：大致正常超声心动图表现。详细诊断报告：①超声测值：AoRD:14mm，LAD:20mm，RVD:22mm，RVD：19mm，IVSd：5mm，LVIDd：31mm，LVPWd：5mm，LVIDs：19mm，EF：68%，SV：26ml。②各房室腔不大，空间隔、左室厚壁厚度正常。房、室间隔连续性未见明显中断，左、右冠状动脉根部处内径分别为2.2mm、2.0mm，局部未见明显囊肿扩张。静息状态下室壁活动幅度未见明显异常。③各瓣膜形态、活动未见明显异常。彩色多普勒未见明显返流。
3 讨论
KD的引发、病情加重均与血栓、血液高凝息息相关[4]。急性期KD患者血管存在免疫性损伤，同时血管炎造成血管内皮损伤，从而激活T细胞，增加血液黏稠度和血小板聚集。KD病变最严重为冠状动脉扩张等CAL，严重可引发心肌梗死，因此，治疗KD的重点是降低心血管损害。阿司匹林主要功效为解热镇痛，可有效抑制血小板聚集，但少数患者在治疗中引发冠状动脉血栓，造成心肌梗死。IVIG为IgG型免疫球蛋白，含有多种抗体，能抑制机体内血管免疫炎症，封闭血小板FC受体，控制IgG合成。研究显示，若单次大剂量对患者应用IVIG可有效缩短治疗时间，提高临床效果。双嘧达莫则属于抗血栓类药物，能有效抑制抗血小板聚集。将阿司匹林、IVIG、双嘧达莫三者联合应用治疗KD患儿疗效更佳。
本研究研究结果大致相同，18例患儿治疗15d后，大部分患儿血小板聚聚指标恢复正常。治疗15d后患儿WBC、PLT、ESR指标均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前18例患儿中有3例患儿冠状动脉扩张，治疗7d后均有好转，随访半年后，3例患儿冠状动脉扩张完全消除。这说明IVIC、双嘧达莫及阿司匹林联合治疗KD疗效显著。与本研究结果相似，邹娜[5]在研究60例KD患儿治疗中显示，给予IVIG、阿司匹林、双嘧达莫治疗的观察组30例患儿的住院时间、临床症状消退时间均显著短于给予IVIG、阿司匹林的对照组30例患儿（P<0.05）；治疗后，观察组冠状动脉损伤人数也显著低于对照组、观察组抗血小板聚集因子指标也显著优于对照组，且均P<0.05，结论表明，IVIG、阿司匹林、双嘧达莫治疗KD能显帮助患儿免疫功能恢复，改善患儿临床症状，降低冠状动脉损伤。
综上所述，IVIC、双嘧达莫及阿司匹林联合治疗KD能显著抑制血小板聚集，帮助CAL恢复，具有临床推广意义。
参考文献
[1]余淋, 陈明群, 罗立权,等. 丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病患儿的临床效果及对CRP、TNF-α、IL-6水平的影响[J]. 医学综述, 2017, 23(11):2270-2273.
[2]焦爱萍, 秋艳萍, 黎建丽,等. 双嘧达莫联合阿司匹林、丙种球蛋白治疗川崎病的疗效及其对炎性因子的影响[J]. 儿科药学杂志, 2016(9):17-20.
[3]刘雪萍, 王爱兰, 李佳静. 两种剂量丙种球白蛋对川崎病患儿疗效与冠脉病变的影响研究[J]. 临床和实验医学杂志, 2016(18):1833-1836.
[4]Pettenuzzo A, Rebecca Pigot, Luca Ronconi. Metal-based glycoconjugates and their potential in targeted anticancer chemotherapy[J]. Metallodrugs, 2016, 1(1):36-61.
[5]邹娜. 双嘧达莫辅助丙种球蛋白及阿司匹林治疗川崎病对患儿抗血小板聚集因子及疗效影响研究[J]. 陕西医学杂志, 2018, 47(1):102-104.
论文作者:罗洁
论文发表刊物:《临床医学教育》2018年9期
论文发表时间:2018/10/19
标签：患儿论文; 阿司匹林论文; 冠状动脉论文; 血小板论文; 未见论文; 球蛋白论文; 超声论文; 《临床医学教育》2018年9期论文;