【摘要】 目的：探讨腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸用于重度ICP疗效。方法：选择ICP患者100例，50例予以熊去氧胆酸治疗（对照组）；50例在对照组基础上联合腺苷蛋氨酸（观察组），观察外周血VEGF水平及、羊水L/S值。结果：治疗后观察组VEGF水平、羊水L/S值较对照组高，组间差异显著（P＜0.01）；观察组RDS发生率低于对照组，组间差异显著（P＜0.05）。经Pearson分析，ICP患者外周血VEGF水平与羊水中L/S值相关性系数为0.649。结论：腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸可提高重度ICP患者外周血VEGF水平及羊水L/S值，临床可通过监测ICP患者外周血VEGF水平间接预测胎肺成熟情况，以预防RDS。
【关键词】 ICP；熊去氧胆酸；腺苷蛋氨酸
【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）36-0045-02
Effects of adenosylmethionine combined with ursodeoxycholic acid on vascular endothelial growth factor in severe ICP placenta and on pulmonary surfactant in neonates
【Abstract】Objective To investigate the efficacy of adenosylmethionine combined with ursodeoxycholic acid for severe ICP.Methods 100 patients with ICP were selected, 50 patients were treated with ursodeoxycholic acid (control group), and 50 patients were treated with adenosylmethionine (observation group) on the basis of the control group. The peripheral blood VEGF level and amniotic fluid L/S value were observed.Results After treatment, the VEGF level and amniotic fluid L/S value were higher in the observation group than in the control group, and the difference between the groups was significant (P<0.01). The incidence of RDS in the observation group was lower than that in the control group, and the difference between the groups was significant (P<0.05). According to Pearson analysis, the correlation coefficient between peripheral blood VEGF level and amniotic fluid L/S value of ICP patients was 0.649.Conclusion Adenosylmethionine combined with ursodeoxycholic acid can improve the peripheral blood VEGF level and amniotic fluid L/S value in patients with severe ICP. Clinically, the VEGF level in peripheral blood of ICP patients can be used to indirectly predict fetal lung maturation to prevent RDS.
【Key words】ICP; Ursodeoxycholic acid;Adenosylmethionine
ICP是妊娠中晚期较常见发生的一种特发性肝功能紊乱性疾病，皮肤瘙痒、血清胆汁酸水平增高是本病特征性临床表现。研究[1]发现，ICP患者胆汁酸对孕妇本身危害较小，通过适当治疗可达到较好的愈后效果，但对胎儿危害较大，极易导致早产、新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）等不良妊娠结局。本研究特观察腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗对ICP患者外周血VEGF水平及新生儿出生后羊水中L/S比值的影响。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年10月—2017年10月西南医科大学附属中医院及泸州市纳溪区妇幼保健院、泸州市龙马潭区妇幼保健院妇产科住院ICP患者100例，纳入标准：符合ICP诊断标准；患者自愿参与研究；排除并发糖尿病、心脏病，妊娠合并肾脏疾病，妊娠合并血液及免疫系统疾病[2]。分两组，对照组：50例，23～36岁，平均（29.65±2.48）岁，孕周31～38周，平均（35.02±2.01）周，病程3～23d，平均（12.85±3.69）d；观察组：50例，22～38岁，平均（28.97±2.64）岁，孕周32～37周，平均（34.86±2.47）周，病程4～21d，平均（12.28±3.19）d。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2 方法
对照组常规监测生命体征及胎心，予以吸氧、维生素、辅酶A等常规治疗，并予以熊去氧胆酸，每日15mg/kg，分3次治疗；观察组：在对照组基础上联合腺苷蛋氨酸治疗，1000mg腺苷蛋氨酸+100ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d。分娩前晨起空腹采集静脉血3ml，低速自动平衡型离心机3000转/分，离心3分钟，取上清液500ul置-20℃冷箱待测，采用用ELASE法检测ICP患者外周血VEGF，按照VEGF检测试剂盒（上海纪宁生物科研有限公司）说明书操作。ICP孕妇剖宫产时使用无菌注射器取10ml羊水 ，获取的羊水保存于20ml无菌离心管中，-20℃冰箱冻存，主要试剂：卵磷脂标准品（上海众易泰国际贸易有限公司）、鞘磷脂标准品（上海甄准生物科技有限公司），分析L/S值。
1.3 统计学分析
采用SPSS19.0软件处理数据，计量资料采用“x-±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料以（n,%）表示，组间比较用χ2检验，采用Pearson相关性分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组外周血VEGF水平、羊水中L/S比值及RDS情况
两组外周血VEGF水平、羊水中L/S比值结果详见表。此外，观察组中RDS发生率6.00%（3/50），低于对照组20.00%（10/50），组间差异有统计学意义（χ2=4.332，P=0.037）。
图1 VEGF水平与L/S值相关性分析
3.讨论
研究提示，ICP孕妇新生儿RDS发病率较正常孕妇所产新生儿高至少1倍，而胆汁酸是导致该结果的关键性因子。且有研究[3]认为高胆汁酸所致的RDS还可能与孕妇机体VEGF表达相关。总之高浓度胆汁酸可通过胎盘进入胎儿体内，继而导致胎儿宫内缺氧，诱发宫内窘迫。VEGF)是目前研究最深入的促血管生成因子，而高浓度胆汁酸会对血管内皮细胞产生细胞毒性作用，且研究[4]认为胎盘VEGF含量表达和胆汁酸浓度呈负相关。
熊去氧胆酸是一种典型的利胆剂，是目前治疗ICP一线药物。研究发现腺苷蛋氨酸用于本病治疗可起到良好辅助作用。腺苷蛋氨酸在转甲基、转硫基生化过程中有重要作用，其颗促进细胞膜流动性增强，继而促进胆汁运转[5]。本研究结果中，观察组治疗后血VEGF水平明显较对照组高，可见腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸用于ICP治疗，能够有效降低胆汁酸浓度，从而提高胎盘VEGF水平，提高新生儿羊水L/S值，且观察组RDS发生率较对照组低，经Pearson分析，ICP患者外周血VEGF水平与羊水中L/S值相关性系数r=0.649，P＜0.01，可见孕妇VGEF水平和羊水L/S值有一定正相关性，故临床可通过监测ICP患者外周血VEGF水平间接预测胎肺成熟情况，以预防RDS。
综上，腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸用于ICP疗效显著，且临床可通过监测ICP患者外周血VEGF水平间接预测胎肺成熟情况，以预防RDS。
【参考文献】
[1]刘燕.熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及妊娠结局的影响[J].医学临床研究，2017，34(8):1523-1526.
[2]杨红英，徐晓青，朱珺熙，等.熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析[J].重庆医学，2016，45(20):2845-2847.
[3]蔡婷婷，王薇，谢雪玲.熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析[J].实用肝脏病杂志，2016，19(5):610-611.
[4]魏琴，徐志红，覃光兰，等.熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的价值研究[J].中华全科医学，2016，14(4):607-608.
[5]徐庆玲，姚履枫.熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎合并妊娠期肝内胆汁淤积症疗效分析[J].海峡药学，2016，28(3):113-115.
论文作者:曹晓宽1,李润1,叶晓秀1,王永周1,童敏2,杨义
论文发表刊物:《医药前沿》2018年36期
论文发表时间:2019/1/4
标签：腺苷论文; 蛋氨酸论文; 胆酸论文; 胆汁论文; 羊水论文; 水平论文; 患者论文; 《医药前沿》2018年36期论文;