（淮南东方肿瘤医院放疗科 淮南 232035）
【摘 要】目的：观察替莫唑胺化疗联合同期调强放疗治疗高级别胶质瘤的近期临床疗效，评估治疗的安全性。方法：对52例高级别脑胶质瘤术后患者进行回顾性研究，分为对照组和联合治疗组。对照组患者术后行调强放疗。结果：52例高级别脑胶质瘤术后患者放化疗结束后随访 12个月，两组比较，差异有统计学意义（χ2=5.973 P＜ 0.05） 。联合治疗组患者恶心、呕吐的发生率为53.6%，高于对照组的20.8%，两组差异有统计学意义（χ2=5.852，P＜0.05）；两组血液学毒性、头痛发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：替莫唑胺联合调强放疗治疗术后高级别脑胶质瘤具有协同效应，可提高治疗效果，安全可靠。
【关键词】高级别胶质瘤；调强放疗；替莫唑胺
【中图分类号】R739.4 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）7-0030-02
替莫唑胺是一种新型烷化剂类化疗药物，具有口服给药、治疗效果好、不良反应少等特点，已成为治疗恶性脑胶质瘤最常用的药物1。本文收集了2008年6月至2013年6月淮南东方肿瘤医院放疗科收治的、经术后病理证实为高级别胶质瘤（WHO分级Ⅲ-Ⅳ级）的52例患者的临床资料，进行回顾性分析，将术后进行调强放疗联合替莫唑胺化疗的患者与同期术后单纯行调强放疗患者的临床资料进行比较，观察其疗效和不良反应发生情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年6月至2013年6月淮南东方肿瘤医院放疗科收治的、经术后病理证实为高级别胶质瘤（WHO分级Ⅲ-Ⅳ级）的52例患者的临床资料，进行研究。其中28例术后进行替莫唑胺联合调强放疗的患者作为观察组，其中，男20例，女8例；年龄35～62岁，平均（46.6±3.5）岁；病理分级：WHOⅢ级18例，WHOⅣ级10例。将同期24例术后接受单纯调强放疗的患者作为对照组，其中，男18例，女6例；年龄28～65岁，平均（49±3.5）岁；病理分级：WHO Ⅲ级17例，WHO Ⅳ级7例。入组患者均经术后病理证实为高级别脑胶质瘤（WHO 分级：Ⅲ～Ⅳ级），放疗前所有患者KPS评分都在70分以上，所有患者术前查血常规、生化全项、心电图，无放、化疗禁忌证。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05），两组患者的资料具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 放疗方法：所有患者均接受手术治疗，术后2～4周开始接受放疗。放疗采用CT模拟定位调强放射治疗技术（IMRT）。肿瘤靶区（GTV）参照MRI或增强CT上显示的残存病灶勾画，临床靶区（CTV）为GTV或和术腔边缘外扩2～2.5cm，部分病例包括周边水肿带，计划靶区（PTV）为CTV外放0.5～1cm，要求保证95%的处方剂量包全PTV。采用常规分割方式，分次计量2Gy/次，5次/周，CTV放疗剂量达50Gy后，缩小照射野至GTV外放0.5～1cm加量照射10Gy，总量达60Gy。
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1.2.2 化疗方法：联合治疗组患者在放疗期间口服替莫唑胺同步化疗，患者于放疗当天口服替莫唑胺（美国先灵葆雅H20080312），单次口服剂量为75mg/（m 2 ?d）；周六周日继续口服化疗，直至放疗结束。
放疗结束后4周，开始行4～6个周期的口服替莫唑胺辅助化疗，单次口服剂量为150mg/（m 2 ?d），连续5d，每28d为1个周期。
1.3 不良反应的监测：在放疗期间，联合治疗组与对照组患者每周行血常规及血生化检查，放疗结束后每月复查血常规及血液生化1次；联合治疗组患者在每次化疗结束后2-5d及下一次化疗前1～3d行血常规及血液生化检查。在治疗期间出现头痛、恶心、呕吐者应用甘露醇和地塞米松减轻脑水肿；化疗期间给予盐酸昂丹司琼氯化钠注射液防止呕吐。
1.4随访及观察指标：治疗期间记录患者的症状、体征；每周行血常规和肝肾功能检查，以评价治疗的不良反应和患者的耐受性，调整用药。在治疗开始后1～2个月行头颅MRI增强扫描，在放、化疗结束后的每3个月行头颅MRI增强扫描，与放、化疗前的MRI增强扫描结果比较，判定肿瘤控制情况。
表1 单纯放疗与放、化疗联合的疗效比较［n（%）］
组别 例数 CRPRSDPD
治疗组287(25%)15(53.75%)4（14.29%）2（7.14%)
对照对243(12.5%)89（33.33%）9（37.5%）4(16.67%)
P ＜0.05，差异有统计学意义
1.5 临床疗效及不良反应评定标准：临床疗效评价按WHO疗效评价标准进行，分为：①完全缓解（CR）：可见病变或所有症状、体征完全消失至少4周；②部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小或估计缩小不低于50%，持续4周；③稳定（SD）：肿瘤体积缩小未达50%，体积增大未达25%或病灶无明显变化，持续4周以上；④进展（PD）：肿瘤体积增大未达25%或出现新的病灶。总有效率为完全缓解+部分缓解。治疗中出现的副作用参照美国国家癌症研究所（NCI）2006年不良事件通用毒性标准CTC3.0版进行评价。
1.6 统计学方法：采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计数资料用卡方（χ 2）
检验，以 P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 治疗有效率
本研究显示，两组患者治疗总有效率差异有统计学意义 P＜0.05（x2=5.973），见表1。两组患者放化疗结束后随访12个月，联合治疗组的总有效率为78.57%（22/28），对照组的总有效率为45.83%（11/24），联合治疗组患者的总有效率明显高于术后单纯放疗组。
3 讨 论
高级别脑胶质瘤由于其恶性程度高，与周围组织无明显分界，肿瘤进展较快，容易复发，因此治疗效果差。手术切除是治疗高级别胶质瘤的主要方法之一，通过手术，可明确病理诊断，同时缓解颅内高压症状及较低肿瘤负荷。但由于高级别胶质瘤呈浸润性生长，且常侵及大脑重要功能区域及脑干，手术难以切除干净，单纯手术治疗预后很差。术后放疗是高级别脑胶质瘤标准治疗的重要方法之一，但是单纯术后放疗其疗效仍不高，中位生存期在9-12个月有条件可综合体外药敏试验和耐药基因表达给予个体化治疗。4 本研究结果表明，替莫唑胺联合调强放疗能取得较好的近期疗效，联合治疗组患者出现恶心呕吐等胃肠道反应症状，其发生率明显高于对照组患者（ P ＜0.05），考虑由于替莫唑胺采用口服给药方式，药物刺激胃肠道引起胃肠道反应所致，在给予抑酸、止呕等对症处理后上述胃肠道症状均能缓解，所有患者都能完成治疗5血液学不良反应及头痛发生率两组间差异无统计学意义（ P ＞0.05），提示治疗不良反应均在患者能耐受范围内。因此，替莫唑胺联合调强放疗治疗高级别胶质瘤是有效且安全的。但其长期疗效还需要进一步观察。
参考文献：
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论文作者:王文高,汤,俊,王,琍,魏子祥,石明宏,荣,
论文发表刊物:《河南中医》2015年7月供稿
论文发表时间:2015/10/20
标签：患者论文; 术后论文; 统计学论文; 级别论文; 胶质瘤论文; 疗效论文; 肿瘤论文; 《河南中医》2015年7月供稿论文;