（1广东省汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室 广东 汕头 515063）
（2广东省惠州市第三人民医院 广东 惠州 516002）
【摘要】目的：探讨高脂蛋白a血症患者在不同性别、不同年龄的分布差异，及高血清脂蛋白(a)在临床诊断的应用。方法：收集我院2015年10月到2016年10月LP(a) >300mg的3801例高脂蛋白a血症患者血清标本，利用日立7600全自动生化分析仪进行血清脂蛋白a水平测定并收集数据。结果：在3801例高脂蛋白（a）血症患者中男性和女性患者脂蛋白（a）水平年龄主要集中分布在50～80岁；临床主要疾病分布脑梗死、冠心病、骨折、2型糖尿病、高血压等。结论：脑梗死、冠心病、骨折、2型糖尿病、高血压可出现脂蛋白(a)水平升高，并应特别关注50岁以上男性和40岁以上的女性高血清脂蛋白(a)水平的人群，及早干预高脂蛋白(a)血症及其引起的其他并发症的发生。
【关键词】高脂蛋白(a)；脑梗死；冠心病；临床分析
【中图分类号】R589.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0198-03
各种原因导致的空腹血脂蛋白a（LP(a)）水平升高称为高脂蛋白a血症。LP(a)是被公认的动脉粥样硬化和心血管的事件独立危险因素，在Dahlem（1996）等研究显示，血浆LP(a)浓度>300mg/L者，患冠心病的危险性较血浆LP(a)<300mg/L者高1.75倍，即以LP(a)>300mg/L为高脂蛋白（a）血症患者的判断值。脂蛋白(a)不但能参与动脉粥样硬化斑块的形成,还能影响抗炎机制和血管壁中促凝与抗凝因子的平衡[1]。高水平的LP(a)渗入到血管动脉内膜下，增加甘油三酯，胆固醇等在血管内皮的堆积，导致血管内皮损伤，引起炎性反应，还可使血管平滑肌细胞受到损伤，从而造成脑梗死、脑血栓、心机梗死、肺栓塞、肾病等高脂蛋白相关疾病[2]。本文通过分析惠州市第三人民医院2015年10月1日到2016年8月27日3801例高脂蛋白a血症患者的数据，分析高脂蛋白a血症患者男女、年龄的分布差异，探讨高血清脂蛋白（a）在临床诊断的应用。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取惠州市第三人民医院2015年10月1日到2016年8月27日住院LP(a)>300mg/L的高脂蛋白a血症患者3801例，其中男2065例，女1736例。
1.2 仪器与试剂
采用免疫乳胶增强比浊法进行检测，使用日立7600全自动生化分析仪，试剂上海丰汇医学科技股份有限公司提供，所用试剂、标准品均为相应公司配套产品，检测全程均严格按照试剂说明书进行，每天在测定标本前，先测定质控结果，质控在控后才开始测定标本.
1.3 方法
清晨抽取空腹12h的患者静脉血3ml于含分离胶的生化管中，离心机3000r/min 离心5min，分离血清。
1.4 主要疾病诊断标准
（1）脑梗死：符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的急性脑梗死诊断标准，并经头颅CT和/或MRI检查确诊；（2）冠心病：符合2002年ACC／AHA的冠心病诊断分型标准；（3）2型糖尿病：诊断依据1999年制定的糖尿病诊断分型标准；（4）高血压：符合2010年《中国高血压防治指南》的高血压诊断标
1.5 数据收集方法
由于本次调查研究涉及的数据和疾病均较多，为保证分析结果的准确性，于医院住院病人电子病历系统拷取患者电子病历包含患者的全都基本信息，统一采用出院最终疾病诊断结果（第一疾病诊断）,所收集的患者数据真实准确可靠。
1.6 统计学
采用SPSS19.0统计软件进行处理，计算计数资料以x-±s和百分比率进行汇总，利用柱形图进行描述，采用ANOAN检验统计，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 在高脂蛋白(a)患者中，男性：在50～80岁分布较高，各年龄段所占百分比分别为19.27%、21.69%、19.66%，显著比其他年龄段高(P<0.05)；女性：在41～90岁分布较高，各年龄段所占百分比分别为13.19%、19.70%、17.22%、17.74%、15.78%，显著比其他年龄段高(P<0.05)（见表1），脂蛋白（a）水平与年龄有统计意义。但是，在年龄分组情况，比较不同年龄段的高脂蛋白(a)水平，无统计学意义（P>0.05)，表明高脂蛋白(a)水平与性别无差异。
2.2 男性各年龄段高LP（a）水平女性各年龄段高LP（a）水平
从表2表3可见，在各高脂蛋白(a)水平区间中，男、女人群高脂蛋白(a)所占比例从300mg/L～>1000mg/L逐渐减少，各组所占百分比存在显著性差异(P<0.05)。其中，男、女人群均以300mg～500mg/L占有比例最高，达到总数的百分之五十左右。比较不同年龄段的高脂蛋白(a)水平，无统计学意义（P>0.05)。在>1000mg/L区间，可见在51～60岁以及61～70岁区间，高脂蛋白(a)水平有升高，所占百分比分别为10%、14%，该年龄段可能存在较高比例高脂蛋白(a)血症，与不同年龄段高脂蛋白(a)水平的结果吻合。在0～20岁区间，也发现存在>1000mg/L的高脂蛋白，占有一定的比例。
2.3 高脂蛋白（a）血症在临床疾病中的分布情况。按临床诊断分类升高百分比在前五位是脑梗死、冠心病、骨折、2型糖尿病、高血压等(见表4)。
注：采用ANOAN 检验，P>0.05
3.讨论
LP(a)作为冠心病的独立危险因素，关于脂蛋白（a）的研究更深入，LP（ａ）水平越来越受到重视。临床一般认为LP（a）水平与年龄性别无关，而本文的统计结果揭示了LP与年龄有关，与陈晓婷[3]等的研究是一致的。分析发现，41岁以上的女性比40岁以下的LP(a)水平分布较高，可能是跟激素调节有关，41岁后，女性开始出现绝经，雌激素水平开始降低，可能是雌激素水平下降，造成的LP(a)水平升高。陈晓婷提到可能是雌激素通过基因调节抑制APO(a)基因表达的作用区域位于APO(a)基因启动子的后约26碱基处，而影响LP(a)水平增高。同样，男性高脂蛋白(a)水平显著分布在50岁后，可能与性激素调节有关。文献报道[3、4]发现，随着年龄增加，男性雄激素作用下降，主要包括雄激素水平低下和靶组织器官对雄激素的敏感性降低，此外，可能由于老年男性生理和生活方式的改变或慢性疾病的发生等均可能导致年龄相关性睾酮水平减低，睾酮水平与脂蛋白(a)水平呈负相关与本次数据分析结果大致相同的。
对3801例高脂蛋白(a)血症患者血清LP(a)进行了测定，探讨分析高脂蛋白a血症的性别、年龄及各类疾病分布，我们可发现血浆LP（a）不仅在心血管疾病肌动脉粥样硬化等疾病中存在升高现象，在其他疾病中同时也存在升高。LP(a)是公认的不良心血管疾病的危险因素。《全球疾病负担报告2013》评估了各国的死亡情况，在中国，脑梗死和缺血性心脏病分列死因的第一、二位[5]。控制血脂水平，预防心脑血管疾病刻不容缓。关于其对冠心病、脑梗死等疾病的致病机制，被认可的主要是脂蛋白（a）作为斑块脂质成分的组成成分，可以经类似LDL渗入血管内皮的过程一样，渗入到动脉血管内膜下，增加三酰甘油，胆固醇等在血管内皮的堆积，参与脂质的形成[6.7]，致心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）的发生、发展。还有一种是黄显南、蓝景生[8]等的研究提到血清LP(a)浓度升高水平可反映冠状动脉病变的严重程度。可能原因为，LP（a）促进内皮细胞及平滑肌细胞对其氧化，形成氧化的 LP（a）{ox-Lipoprotein（a）[ox-LP（a）]},可诱导巨噬细胞的活化，提高对其摄取率，吞噬了ox-Lp（a）的巨噬细胞转变为泡沫细胞，促进泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞的增生而导致动脉硬化有关[9，10]，还有些研究表明，Apo(a)能延缓乳糜微粒沉积物的清除。
在本次研究中，除了心血管疾病及2型糖尿病外，还有骨折创伤在高脂蛋白(a)血症患者中也占了很大的比例，特别是骨创伤与血清蛋白关系的文献相对较少，有学者[11]提出骨创伤患者Lp(a)水平升高，可能是由于创伤应激引起，其LP(a)水平是独立于心血管疾病而升高的。本文结果显示2型糖尿病患者LP(a)浓度显著增高。近年来大量研究显示LP(a)的糖蛋白部分可竞争性结合纤维蛋白原及纤维蛋白，抑制组织型纤溶酶原激活物与纤维蛋白结合，从而抑制纤维蛋白被纤溶酶降解的过程，延长纤维蛋白水解时间，促进血栓形成[12-13]如果糖尿病患者血清LP(a)浓度很高，则极有可能促进血管并发症的发生与发展。说明检测2型糖尿病患者的血清LP(a)水平，对2型糖尿病并发症的早期预防与早期治疗具有重要的临床价值。高脂蛋白(a)血症的临床危险性已是被高度认可，脂蛋白（a）可能是除了是动脉粥样硬化、冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的危险因素外，可能还会是其他肺疾病、肾疾病、糖尿病等的危险因素，仍需对其在这方面进行更深一步的研究。
综上所述，多种疾病可出现脂蛋白(a)水平升高，并应特别关注50岁以上男性和40岁以上的女性高血清脂蛋白(a)水平的人群，及早干预高脂蛋白(a)血症及其引起的其他并发症的发生；50岁以上的男性及40岁以上的绝经女性并伴有高脂蛋白(a)血症的患者应定时监测LP(a）的水平。
【参考文献】
[1]强仕兴.脂蛋白（a）与脑梗塞患者出凝血时间的变化分析[J],中西医结合心血管病杂志,2014,02(14):22-23.
[2]张鹏,高艳玲,孙红伟,等.脂蛋白与动脉粥样硬化及脑梗死的研究进展[J].现代生物医学进展,2016，（9）:1785-1787.
[3]陈晓婷，李云飞，张炳峰.南京地区 8442 例健康成人LP(a)水平调查分析[J].现代检验医学杂志，2016，31（1）：140-143.
[4] 肖海英 卢艳慧 龚燕平,等.老年男性血清性激素水平与代谢综合征的相关性[J].中华医学杂志，2016，96（09）：702-706.
[5] GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators.Global,regional, and national ages exspecific all cause and causes specific mortaity 240 causes off death,1990-2013:a systematic ananlysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet,2015,385(9963):117-171.
[6]张捷，乔蕊.脂蛋白(a)的研究进展[J].检验医学，2012，27(1):1-3.
[7]李威,杨向军.脂蛋白a临床研究进展[J].医学综述,2015,21(18);3307-3309.
[8]黄显南,蓝景生,刘燕,等.脂蛋白(a)与冠心病相关性探讨[J].中国临床新医学，2012,05(4):305-307.
[9]张鹏,高艳玲,孙红伟,等.脂蛋白(a)与动脉粥样硬化及脑梗死的研究进展[J].现代生物医学进展,2016,16(9):1785-1787.
[10]李凌云,郭振秀,王岩,等.血浆中总胆固醇、脂蛋白（a）及同型半胱氨酸水平变化在脑梗死患者和脑出血患者中的作用分析[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(16):15-16.
[11]张荣,刘咏芳,陈大庆,等.血清脂蛋白(a)水平变化对骨创伤患者的临床诊疗实效性评价[J].中华全科医学,2016,14(01):68-69.
[12]黄晓燕.血脂检测在糖尿病患者的临床作用分析[J].世界最新医学信息文摘(电子版),2013,2:148-149.
[13] 张玲. 糖尿病患者脂蛋白(a)的测定及临床意义[J]. 医学检验与临床，2013,24(4):62-63.
论文作者:陈远东1,杨海2,莫銮2,周晓云2,邱海山2,李康
论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第36期
论文发表时间:2018/3/21
标签：脂蛋白论文; 水平论文; 患者论文; 血清论文; 血症论文; 冠心病论文; 疾病论文; 《医药前沿》2017年12月第36期论文;