1.湖南省长沙市宁乡精神病医院 410600；2.湖南省脑科医院
摘要：目的了解单用文拉法辛及文拉法辛联合九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍的疗效差别。方法：采用随机双盲对照的方法，纳入广泛性焦虑患者120例，随机分为两组，即单用文拉法辛治疗组（S组）和文拉法辛联合九味镇心颗粒组（C组）。S组患者在1周后将文拉法辛加量为150mg/天治疗（若患者不能耐受则维持在75mg/天），之后维持此剂量治疗4周；C组患者在1周后将文拉法辛加量为150mg/天治疗（若患者不能耐受则维持在75mg/天），同时合用九味镇心颗粒1包Tid，之后两药维持此剂量治疗4周。比较两组患者治疗前后宗氏焦虑量表（SAS）的减分率及不良反应的发生率。结果：文拉法辛联合九味镇心颗粒组减分率为98%，单用文拉法辛组减分率为90%，文拉法辛联合九味镇心颗粒组减分率高于单用文拉法辛组（P＜0.05），两组不良反应发生率无显著差别（P＞0.05）。结论：九味镇心颗粒和文拉法辛联合使用，可以起到更好的改善焦虑症状的作用，且不增加不良反应的发生率。
广泛性焦虑障碍以广泛的、过分的、不切实际的担心和紧张为核心症状，是精神科治疗难度较大的一种疾病。文拉法辛是五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，有显著地改善焦虑症状的作用，可以用于治疗广泛性焦虑障碍。文拉法辛剂量在150mg/天时才能充分发挥双通道药物的作用，发挥较为显著地抗焦虑作用。临床实践中，医生经常发现文拉法辛单独使用即时加到最大剂量225mg/天时，仍然不能很好的缓解一部分病人的症状。这时候，往往需要联用坦度螺酮、丁螺环酮等抗焦虑药物，但是这种联用有时可能给病人带来更多的不良反应。九味镇心颗粒是由人参、酸枣仁、五味子、茯苓、远志、天冬、熟地黄、延胡索、肉桂九味中药组成的纯中药制剂，具有养心补脾、益气安神功效，用于治疗广泛性焦虑障碍（心脾两虚症）。本研究旨在探索使用文拉法辛联用九味镇心颗粒是否比单用文拉法辛有更好的抗焦虑效果，以及不良反应出现的情况。
1.研究对象和研究方法
1.1研究对象
在2012年5月至2013年12月期间在湖南省脑科医院门诊及住院部纳入广泛性焦虑障碍患者120名。
研究对象入组标准：（1）符合ICD-10广泛性焦虑障碍的诊断；（2）中医辩证属心脾两虚者（具备中医症候量表中的主症1项、其他主症1项、次症3项，参照舌脉）；（2）患者年龄18岁～60岁，男女不限；（3）宗氏焦虑量表（SAS）评定总分≥14分；（4）患者签署知情同意书。（4）用药前血常规、肝肾功能、心电图正常。
1.2排除标准：
根据病史和体格检查，排除以下情况：（1）患有严重躯体疾病；（2）伴有焦虑障碍的其他精神障碍如抑郁障碍、精神分裂症、双相情感障碍等；（3）孕期、哺乳期或计划妊娠的妇女；（4）ALT值大于正常值1.5倍者；（5）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定总分≥17 分者；（6）中医症候属肝阳上亢者（舌红苔黄）；（7）30天内参加过其他临床试验的受试者。
1.3研究方法
符合入组标准、不符合排除标准的患者签署知情同意书后采用随机双盲法将研究对象分到联合治疗组（C组）或单一治疗组（S组），C组及S组患者各60名。评定宗氏焦虑量表（SAS）并记录得分。S组患者在1周后将文拉法辛加量为150mg/天治疗（若患者不能耐受则维持在75mg/天），之后维持此剂量治疗4周；C组患者在1周后将文拉法辛加量为150mg/天治疗（若患者不能耐受则维持在75mg/天），同时合用九味镇心颗粒1包 Tid，之后两药维持此剂量治疗4周。比较两组患者治疗前后宗氏焦虑量表（SAS）的减分率及不良反应的发生率。治疗过程中评价两组不良反应发生的频次及严重程度，治疗结束后复评SAS并检查血常规、肝功能、心电图。
2.研究结果
研究结果显示联合治疗组焦虑症状减分率高于单一治疗组（p＜0.05）（表一）；不良反应发生频次及严重程度两组间无显著差异（p＞0.05）（表二）；用药后复查血常规、肝功能、心电图出现异常的频次及严重程度无显著差异（p＞0.05）（表三）。
表1 S组和C组治疗前及治疗后SAS总标准分及减分情况比较
备注：S组为单用文拉法辛治疗组；C组为文拉法辛联合九味镇心颗粒治疗组。
3.讨论
本研究发现九味镇心颗粒与文拉法辛合用相较文拉法辛单用而言，焦虑自评量表减分率显著增加，同时不显著增加不良反应的发生率。
广泛性焦虑障碍是精神科临床常见病、多发病。但目前为止，虽然没有任何一本教科书将焦虑障碍列为难治性疾病，但是精神科医师普遍有一种临床感受，那就是焦虑症是精神科治疗难度较大的一种疾病。部分广泛性焦虑障碍患者使用一种抗焦虑剂仍然不能很好的缓解症状，需要联合使用其它不同机制的抗焦虑药物。另外，精神科临床医生临床实践中还发现，广泛性焦虑障碍的患者通常会非常担心西药的不良反应，很多患者会主动要求服用中药，多种西药联用常常意味着更低的远期服药依从性[1]。
目前临床上可以用于治疗广泛性焦虑障碍的西药有较多选择，而中成药仅有九味镇心颗粒一种。部分患者服用诸如文拉法辛这样的抗焦虑药物，即使较大剂量仍不能彻底的缓解症状，这时如果选择联用患者接受程度较好的中成药九味镇心颗粒既能增加抗焦虑的疗效，又不会增加不良反应的出现几率将是不错的选择。
从中医理论讲，广泛性焦虑障碍对应的中医诊断是心脾两虚症（或称心脾两虚型郁症），是情志病的一种，以心脾两虚、气血不足为主要病机，气虚日久，加之脾气久虚，易聚湿生疾；疾湿内生，阻滞气机必致气机郁结，最终发展为心脾两虚为主、兼见痰阻气滞的症候[2]。九味镇心颗粒可益气宁神定态，具有甘温助心阳脾阳以益气，酸甘养心血以滋阴的双重作用，是国内药品市场上唯一一种治疗广泛性焦虑障碍的中成药。既往胡俊等做九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑的四期临床研究发现九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑的总有效率为90.63，且不显著增加药物不良反应[3]。
本研究使用宗氏焦虑自评量表（SAS）评定用药前及用药后4周的标准总分，发现150mg文拉法辛联用九味镇心颗粒组焦虑症状的缓解率高于单用150mg文拉法辛组。在治疗过程中两组各出现4例不良反应，主要是头晕、头痛及胃肠道反应，用药4周后复查心电图单用文拉法辛组有9例出现心动过速，使用九味镇心颗粒组有10例出现心动过速，两组相比差异无显著性（P<0.05）。两组在用药4周后复查血常规、肝功能均未发现异常。
总之，本研究发现九味镇心颗粒和文拉法辛（最大剂量150mg/天）联用具有比单用文拉法辛（150mg/天）更好的抗焦虑效果，且不显著增加不良反应。
参考文献：
[1]陈树林。广泛性焦虑障碍的药物治疗策略。中国全科医学，2004，7（12）：926-927
[2]李建国。抑郁症与中医郁症之甄别。甘肃中医，2009，，2（3）：324
[3]胡俊，吴军，林志坚等。九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍的Ⅳ期临床研究。中风与神经疾病杂志，2010，7（27）：628-630
论文作者:李义文1,马静2（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年5期
论文发表时间:2015/10/23
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