宋波 柏峰 张宇
（信阳市中心医院肿瘤内科，河南 信阳 464000）
【摘 要】目的 观察希罗达联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌的临床疗效和不良反应。方法 31例晚期食管癌患者，年龄均＞60岁，采用希罗达联合奥沙利铂方案治疗，21-28天为一周期，治疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果 31例患者中CR1例，PR11例，SD10例，PD9例，有效率RR为38.7%。毒副反应主要为神经毒性、消化道反应和血液学毒性。结论希罗达联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌疗效较好，不良反应轻，患者耐受性好，值得临床推广应用。
【关键词】食管癌；奥沙利铂；化疗
Efficiency of combination chemotherapy with Xeloda and Oxaliplantin in the treatment of old advanced esophageal cancer patients
SongBo BaiFeng ZhangYu
（Department of Oncology，Xinyang Central Hospital，Xinyang 464000，China）
Abstract：Objective To observe the efficacy and side effects of Xeloda and oxaliplantin in the treatment of old advanced esophageal cancer patients.Methods 31cases of advanced esophageal cancer，all were older than 60，treated with Xeloda and oxaliplantin，the cycle was repeated every 21-28 days，after two consecutive treatment，the short term efficacy and adverse effects was observed.ResultsAmong the 31patients，1 patient was CR，11 PR，10 SD，9 PD，the overall response rate was 38.7%.Major side-effects were neurosensory toxicity，gastrointestinal disturbance，and hematological toxicities.Conclusion Xeloda and Oxaliplantin is effective for the old advanced esophageal cancer patients，and the toxicity and side-effects are tolerable.
Key words Esophageal cancer，Xeloda，Oxaliplantin，Chemotherapy
食管癌是我国发病率较高的一种侵袭性强，致死性高的消化道恶性肿瘤，早期不容易发现，50%的患者确诊时已属晚期，伴有远处淋巴结或其他重要脏器转移的食管癌，5年生存率为5%-7%【1，2】。食管癌的早期治疗仍以手术切除及放射治疗为主，对于确诊为晚期或者因为高领或患有系统疾患不可耐受手术时，联合化疗往往是主要的姑息治疗手段。2011年9月至2014年9月作者采用奥沙利铂联合希罗达（Xeloda）方案作为一线方案，治疗老年晚期食管癌31例，疗效满意，不良反应轻，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料 31例老年晚期食管癌患者均为2011年9月至2014年9月本科收治，年龄60-78岁，中位年龄67岁，男性18例，女性13例，病理显示为鳞癌。按照1997年UICC食管癌TNM分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期14例，所有患者无严重的心肺疾病，KPS评分≥70分。所有患者血常规、肝肾功能、凝血功能、心电图基本正常，均有可测量的病灶，预计生存期3个月以上。
1.2 治疗方法奥沙利铂 100-120mg/m²加入5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注2h，d1；希罗达 2000mg/（m²·d），分2次口服，d1-14，每21-28天为1周期；每2周期评价疗效，有效和稳定者4周后再次评价证实，病情进展则停用，每例均完成2周期以上的化疗；止吐治疗均用昂丹司琼注射液，并注意保暖，予以Vit B2口服预防黏膜炎。
1.3 疗效评价 根据RECIST 实体瘤疗效评价标准【3】进行疗效评价，疗效分为四级：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR和PR为有效，SD和PD为无效。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准【4】进行观察和判断，分为0-Ⅳ度。
2结果
2.1疗效评价 31例患者均可评价疗效，其中CR1例（3.2%），PR11例（35.5%），SD10例（32.3%），PD9例（29.0%），有效率RR为38.7%；疾病进展时间为2-8个月，中位肿瘤进展时间3.7个月。
2.2 毒副反应 以神经毒性的周围神经炎及手足综合征（HFS）发生率最高。见表1。所有毒副反应经过相应的处理均可恢复，不影响治疗。未发现严重肝肾功能损害，胃肠道反应、口腔炎等亦较轻，多表现为Ⅰ度。
表1 31例患者治疗中的毒副反应（例） n（%）
3讨论
食管癌是我国常见的消化道肿瘤，恶性程度高，一经发现确诊就是晚期，联合化疗往往是晚期食管癌主要的姑息治疗手段，顺铂（DDP）联合氟尿嘧啶（5-FU）（DF方案）是治疗食管癌的基础方案，其有效率达50%。但是因DDP的消化道反应和肾毒性明显而限制了部分患者的使用，尤其是老年患者【5】。
奥沙利铂（OXA）作为第三代铂类药物，以DNA为靶作用部位，其作用机制与传统铂类相似，但分子结构却有较大区别。OXA抗癌活性强，与顺铂（DDP）、卡铂（CBP）无交叉耐药，对DDP耐药的肿瘤细胞仍有抑制作用且不良反应较DDP明显降低【6】。希罗达是新一代的口服氟尿嘧啶类药物，口服后首先被小肠黏膜以原形吸收，在肝内被肝羧酸酯酶水解为中间产物5’-脱氧氟胞苷（5’-DFCR），在肝或者肿瘤组织中经胞嘧啶脱氨酶转化为次级中间产物脱氧氟脲苷（5’-DFUR），最后在肿瘤细胞具有活性的胸苷酸合成酶（TP酶）的作用下转化为5-FU，从而在肿瘤组织中选择性产生高浓度的5-FU；其独特的酶激活化机制，使其具有了高度的靶向性，从而增强了疗效，减轻了不良反应。由于希罗达本身及5-DFCR和5-DFUR并无明显的细胞毒作用，只有最后转化为5-FU后才能起作用，所以本品具有一定选择性而不良反应相对较低【7】。目前希罗达单药可以用来治疗年老、体弱不能耐受强烈化疗的患者，或者作为高危患者辅助化疗或姑息化疗后的维持治疗【8】，治疗中最常见的不良反应为HFS，严重者影响日常生活。
Van Meerten等【9】采用OXA（130mg/m²，iv，d1）+卡培他滨（CAP，1000mg/m²，bid，po，d1-14），21d为1疗程，治疗晚期食管癌51例，其毒性反应较以DDP为基础方案低，有效的提高了患者的生活质量。因此，2008年NCCN食管癌治疗指南推荐OXA+5-FU/CAP作为转移或局部晚期食管癌的一线治疗（2B类证据）。Cunningham等【10】报道REAL-2研究的最新结果，为评估Xeloda和OXA替代5-FU和DDP初治中晚期食管癌和胃癌的疗效，证明Xeloda可替代5-FU，OXA可代替DDP作为联合治疗方案治疗晚期食管癌，在不损害患者疗效的情况下，能减少长期静脉注给患者带来的麻烦及并发症，同时克服了DDP的肾毒性。Jatoi等【11】报道43例食管腺癌患者接受OXA联合Xeloda治疗，15例PR，有效率34.88%。
本研究中共有31例老年晚期食管癌患者接受OXA+Xeloda方案全身化疗，有效率为38.7%，中位肿瘤进展时间3.7个月，与文献报道基本一致。不良反应作用方面，主要表现为HFS和腹泻、周围神经炎，经过及时的处理均可恢复，不影响下一个周期治疗，患者可以耐受；骨髓抑制少见，多表现为Ⅰ度或Ⅱ度，未出现相关死亡的发生，所有患者均能顺利完成预定周期及足剂量化疗。
综上所述，希罗达联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌患者，耐受性好，不良反应轻，是治疗老年晚期食管癌的理想方案，而且大部分不良反应可以通过对症治疗解决，是一种较为安全的方案，可以门诊给药，为患者提供方便，值得进一步临床研究及推广。
参考文献：
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论文作者:宋波,柏峰,张宇
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年1月第2期
论文发表时间:2016/5/5
标签：食管癌论文; 晚期论文; 患者论文; 疗效论文; 肿瘤论文; 不良反应论文; 毒性论文; 《中国医学人文》(学术版)2016年1月第2期论文;