内蒙古医科大学 内蒙古 010000
摘要：近几年胚胎停止发育患者有增加的趋势，已成为国内外学者日益重视的重大问题，其原因很多，包括遗传因素、内分泌因素、免疫因素、感染因素、男方因素、环境因素以及一些不明原因导致胚胎停止发育。该文就今年来胚胎停止发育病因和机制作相关综述。
关键词：胚胎停止发育；免疫；内分泌
胚胎停止发育，又称过期流产或稽留流产，是指妊娠早期某些因素导致胚胎停止发育，即孕囊在受精5周后开始枯萎，B超显示只见孕囊而未见胚芽，或仅见胚芽而无原始心管搏动，属于自然流产的一种特殊情况。近年来临床胎停止发育的发生呈不断上升趋势，故探讨其原因的研究也在不断发展及细化。
1.遗传因素
1.1染色体异常与胚胎停止发育
染色体异常也称染色体畸变，是指精子或卵子在第1次或第2次减数分裂或有丝分裂中发生的染色体形态或结构异常。数量上的异常可分为非整倍体和多倍体，最常见的异常核型为三倍体，而16三倍体又占1/3，常有致死性。21三倍体中有25-67%，13倍体中有4-50%，18倍体中有6-33%必然流产。其他有单倍体（45X），四倍体因卵裂异常导致胚胎不发育。结构异常有缺失，平衡易位，倒置、重叠等[1]。
1.2基因突变与胚胎停止发育
有些单基因病可引起自然流产，如低磷酸盐血症、胎儿水肿综合征等，就是由于基因突变导致其所控制的性状改变，对胎儿发育产生影响，使其早期宫内死亡。导致胚胎早期死亡的另一个原因是DNA缺失，其研究表明a-glokin 基因缺失可导致胚胎水肿及死亡，a-glokin 基因是不可替代的，缺失必然会导致流产。
2.内分泌因素
在妊娠过程中，母体和胎儿之间存在着复杂的关系，母体各种细胞因子、激素蛋白类物质构成的旁分泌自分泌系统的平衡对胚胎的生长发育极为重要.一旦其独特的微环境破坏就可能导致不良妊娠结局。孕早期内分泌异常，主要原因有：1雌激素低下可导致黄体功能不全，从而影响蜕膜发育，阻碍孕囊的植入及生长，引起胚胎停止发育。2体内有足够数量的孕酮，是受精卵着床必须具备的条件之一，高浓度孕酮可降低子宫平滑肌的兴奋性及其对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，维持胚胎正常发育。3绒毛膜促进性腺激素作为临床上诊断早孕最敏感的血清学指标，对诊断胚胎停止发育和治疗均有明显的价值[2]。绒毛膜促性腺激素分泌降低，可减少甾体激素的分泌，影响孕酮的合成，同时不能有效抑制胚胎滋养层被母体淋巴细胞攻击，从而引起细胞凋亡，导致胚胎停止发育的发生。
3.免疫因素
妊娠宫内的胚胎或胎儿实属同种异体移植，因为胎儿是父母的遗传物质的结合体，和母体不可能完全相同。母-胎间的免疫不适应而引起母体对胎儿的排斥。诱导卵母细胞和早期胚胎凋亡的因素很多，主要有以下几种：1基因表达调控失调，Bax和Bak等促凋亡分子表达增加或抗凋亡基因（Bel-2、Bcl-xL、凋亡蛋白抑制剂、survivin和肿瘤坏死因子相关因子、环氧化酶2、基质金属蛋白酶9等）表达下降。2免疫细胞激活，如子宫自然杀伤、细胞毒性T淋巴细胞被抗原激活后，识别并杀伤靶细胞，启动细胞凋亡机制，最终导致靶细胞的凋亡。3免疫抑制因子和生长因子表达受到抑制，如早孕因子、胰岛素样生长因子II、转化生长因子β1、表皮生长因子等表达减弱亦能引起胚胎停止发育[3]。4Fas途径及其死亡受体。5激素，如糖皮质激素。6生物因素，如细菌、真菌、病毒感染等[4]。在以上诸多因素相互作用或协同作用机制下，引起早期胚胎停止发育，但其发生的具体机制有待进一步研究。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
4.感染因素
分为生殖道感染和全身感染。现局部感染研究的热点主要是支原体、衣原体，致病支原体主要是解脲支原体与人型支原体。黄江宁[5]研究发现稽留流产患者沙眼衣原体，解脲支原体感染及二者混合感染率分别为20.95%、33.11%、10.14%均显著高于对照组，分别为5.33%、8.67%、2.67%。叶玲玲等[6]认为胚停育患者解脲支原体、人型支原体感染率显著增高，但支原体感染率与胚停育次数之间无正相关。支原体感染侵犯宫腔后，引起炎症反应，大量的以巨噬细胞为主的炎性细胞侵润子宫内膜，巨噬细胞分泌产生大量的肿瘤坏死因子α（TNFα）和前列素F2α，对子宫内膜有直接的毒性作用，损害胎儿的成长，引起胚胎发育停止而流产。有作者认为胚停育与支原体、衣原体感染无明显相关性，只有在染色体异常的情况下原体感染才能促进胎停育的发展。现对于原体与胚停育相关性看法不一，其致病机理尚需进一步研究。
5.男方因素
精子作为父源性遗传信息承载物，其基因内容占胚胎遗传物质的一半。男方因素也会影响继续妊娠，男方因素造成胎儿丢失的比例逐渐升高。男性染色体数目和结构异常是导致女方流产的明确原因，最常见的是易位，其次是倒位。易位可发生于全部染色体，相互易位和非同源染色体罗伯逊易位携带者的精子与正常卵子结合，仅可形成一种正常胚胎以及一种表型正常的平衡易位胚胎，其余均为不平衡胚胎。不平衡胚胎会以流产告终而得不到活产。虽然Y染色体长度变异是否增加或导致流产仍有争议，但越来越多的报道显示，Y染色体长度变异具有遗传效应且与流产有关。国外的研究表明，精子DNA完整性程度与自然受孕率及不明原因自然流产都具有显著相关性。在精子产生过程中，如果表达微管的基因受损，受精卵和胚胎将会因停止发育而导致流产。精子DNA完整性对于精卵相互作用、受精、早期受精卵分裂是极其重要的，精子质量与受精卵至胚泡期及植入能力相关，父系表达的基因可调节滋养层细胞的增值和侵袭力以及之后的胎盘增殖。
6.环境因素
随着工业及城市化建设的加快，环境因素对繁殖和发育的影响也越来越大。孕妇过多接触某些有害的化学物质和物理因素（如放射线、噪音及高温等）以及不良生活习惯（如吸烟、饮酒、吸毒，过多使用电脑、手机及生活不规律等）均可造成胚停育。
7.不明原因的胚胎停育
胚胎停止发育的原因很多，除上述原因外，50%以上胚胎停止发育的原因不明，其中胎盘形成过程中血管机能不全和细胞凋亡所致胚胎停止发育受到了国内外学者的重视。蜕膜血管形成和血管生成因子异常表达，通过一系列级联反应参与血管形成的发生，影响胎盘对胚胎的营养，致使胚胎停止发育。对胚胎停止发育的原因和机制的进一步研究和探讨是非常必要的。通过干扰上述发病因素的作用减少胚胎停止发育的发生对治疗胚胎停止发育有重要意义。
参考文献：
[1]刘元姣，曹来英主编，妇产科疾病诊疗学[M].北京：人民卫生出版社，2002：131.
[2]黄小敏，简美好.血清孕酮及CA-125在诊断早期妊娠不良结局的作用[J].中国实用医药，2009，4（9）：25-26.
[3]Moffitt KL，Martin SL，Walker B.From sentencing to execution-the processes of apoptosis[J].Pharm Pharmacol，2010，62（5）：547-562.
[4]余敏，李红，全松.凋亡相关因子在早期胚胎发育中的作用机制[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30（2）：99-102.
[5]黄江宁，刘和录，赵期菊，等，沙眼衣原体和解脲支原体感染与稽留流产的关系。中国优生与遗传杂志，2008，16（1）：75-76.
[6]叶玲玲，张碧云，曹文丽.子宫颈支原体感染与胚胎停止发育的关系.中华妇产科杂志，2004，39（2）：83-85.
论文作者:付婷
论文发表刊物:《健康世界》2015年8期供稿
论文发表时间:2015/11/9
标签：胚胎论文; 支原体论文; 因素论文; 染色体论文; 胎儿论文; 异常论文; 细胞论文; 《健康世界》2015年8期供稿论文;