【摘要】目的：探讨重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白对急性百草枯中毒所致肺损伤患者临床预后的影响。方法：对我院2015年3月至2017年3月急性百草枯中毒病例进行回顾性研究，对照组采用常规治疗，试验组在常规治疗的基础上，加用重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白治疗，重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白25mg，皮下注射，每周2次，观察两组患者的治愈率、平均存活时间、呼吸衰竭时间，MODS发生时间。结果：试验组与对照组相比，治愈率提高，平均存活时间延长，呼吸衰竭、肺纤维化及MODS发生时间延长，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白能明显改善急性百草枯中毒患者的预后。
关键词： 百草枯、中毒、重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白
百草枯[1](paraquat,PQ)是一种化学试剂，具有超强氧化还原特性，在碱中相对较易被水解，是剧毒类农药，对人毒性强，目前无特效解毒剂，吸收后经血液迅速分布到全身，血浆浓度高峰在30分钟至4小时即可达到，其中肺组织蓄积最多，是血浆浓度的10～90倍[2]，早期病理改变为肺泡充血、出血及炎症细胞浸润，晚期为肺间质纤维化，2～3周达高峰，导致以肺为主的多脏器功能障碍。我科自2015年3月对百草枯患者进行重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白治疗后，能显著改善百草枯中毒所致肺损伤，现报导如下：
1资料与方法
1．1一般资料：
我科自2015年3月至2017年3月共收治百草枯患者共62例，其中对照组29例，试验组33例，两组在年龄，中毒入院时时间，口服剂量均无统计学差异（P>0.05）。
1．2 治疗
对照组患者入院后给予洗胃，白陶土灌入，活性炭吸附，导泻，依达拉奉清除氧自由基，大量甲基强的松龙，血液灌流清除体内毒物，重症患者呼吸机辅助呼吸，防治多器官功能障碍综合征等综合治疗；试验组在对照组基础上加用重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白治疗：重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白25mg，皮下注射，每周2次。
1．3 统计学分析
数据采用均数±标准差(x±s)表示，计量资料比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1口服百草枯30ml以下者，试验组较对照组存活率、死亡患者平均存活时间、呼吸衰竭及MODS发生时间差异不具有统计学意义(P>0.05)，说明口服百草枯剂量较少时，百草枯中毒的救治率高。见表1
表1：口服百草枯30ml以下患者，试验组与对照组比较(x±s)
注：与对照组比较，*P<0.05。
2.3口服百草枯80ml以上，试验组较对照组存活率、死亡患者平均存活时间、呼吸衰竭及MODS发生时间差异不具有统计学意义(P>0.05)，说明口服百草枯剂量较大时，百草枯中毒死亡率高，因为无特异性解毒治疗，即使给予重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白治疗仍不能提高疗效。见表3
表3：口服百草枯80ml以上患者，试验组与对照组比较(x±s)
注：与对照组比较， #p>0.05。
3.小结
百草枯(paraquat,PQ)又名克芜踪，目前无特效解毒剂，百草枯中毒发病机制主要为接触百草枯后，肺泡I型、Ⅱ型细胞可将其主动摄取到细胞内，通过超氧化物歧化酶(SOD)的作用，形成超氧阴离子(02-)和过氧化氢(H2O2)，形成以丙二醛（MDA）[3]为主的代谢产物，进一步引起多脏器功能障碍综合征（MODS）[4]。
百草枯中毒致肺损伤发病机制的研究主要为氧化应激反应和炎症反应，此外，基因的异常表达、DNA受损、细胞凋亡和各种炎症细胞因子网络的激活等均发挥了重要作用。大量的巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润肺泡腔，引起肺泡炎表现。如NF-kB、TNF-α、IL-2、IL-8，这些因子能活化炎症细胞本身，形成正反馈效应，引发瀑布式的级联反应，加重机体的炎症反应。
目前常规治疗为洗胃、导泻、抗氧自由基，激素抗炎、血液灌流等治疗，但死亡率仍较高，约为60-80%左右。重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白由人p75TNF受体的膜外区与IgG1的Fc段组成，能竞争性地与TNF-α结合，阻断它和细胞表面肿瘤坏死因子受体结合，从而间接抑制肿瘤坏死因子发挥作用。
通过对百草枯中毒病人进行回顾性研究发现，重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白治疗急性百草枯中毒病人能有效改善百草枯中毒所致肺损伤，可提高其治愈率，延长平均存活时间，呼吸衰竭及多器官功能障碍等平均发生时间均延长。但对于大量的百草枯中毒患者，重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白并不能提高患者的存活率及存活时间，可能与百草枯吸收过快，而且百草枯的致死量太小有关，具体的发病机制有待于进一步研究。
参考文献
[1]樊均明,张维明,李克儒,等.影响百草枯中毒预后的因素分析.中国急诊医学杂志,2004,13(2):123～124.
[2]頡永乐，董晨明，杜毅君，卿楠.胃肠和血液净化在百草枯中毒治疗中的应用[J].中国工业医学杂志.，2013，26(6)：426～429
[3]中国医师协会急诊医师分会.急性百草枯中毒诊治专家共识(2013) [J].中国急救医学, 2013, 33 (6) :484-489.
[4]邵雪，陈江华.急性百草枯中毒导致肺纤维化的发生机制及治疗进展[J].浙江大学学报（医学版）2014，43（6）：717-727
论文作者:韩沙沙1，许玲1，高福泉1，胡蓬勃2
论文发表刊物:《医师在线》2018年2月上第3期
论文发表时间:2018/5/4
标签：百草论文; 受体论文; 因子论文; 抗体论文; 肿瘤论文; 蛋白论文; 患者论文; 《医师在线》2018年2月上第3期论文;