河南省驻马店市平舆县中医院 463400
摘要：目的观察二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的效果，探讨其可行性。方法对2008年4月～2009年4月我院收治的90例多囊卵巢综合症患者于月经或黄体撤退性出血的第3天开始口服二甲双胍500mg，3次/天，3连用3个月（用药期间一旦确定排卵立即停药）。结果继发闭经恢复有排卵月经为56.41%、月经稀发恢复正常66.67%；不孕症妇女治疗观察中怀孕23.10%。治疗后BMI、WHR、FINS、LH、T水平下降（P〈0.05）；FSG、FSH、E2水平无明显变化（P〉0.05）。服药期间7例患者出现间断性腹泻，4例患者轻微恶心，服药第1周最明显，11例患者2周内均恢复正常，可为 PCOS 患者提供新的治疗途径。
关键词：二甲双胍；多囊卵巢综合征；临床效果
多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮，是最常见的女性内分泌疾病。
1935年Stein和Leventhal归纳为闭经、多毛、肥胖及不孕四大病症，称之为Stein-Leventhal综合征（S-L综合征）。PCOS患者的卵巢增大、白膜增厚、多个不同发育阶段的卵泡，并伴有颗粒细胞黄素化。PCOS是II型糖尿病、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠高血压综合征以及子宫内膜癌的重要危险因素。PCOS的临床表型多样，目前病因不清，PCOS常表现家族群聚现象，提示有遗传因素的作用。患者常有同样月经不规律的母亲或者早秃的父亲；早秃是PCOS的男性表型，女性PCOS和男性早秃可能是由同一等位基因决定的；高雄激素血症和/或高胰岛素血症可能是多囊卵巢综合征患者家系成员同样患病的遗传特征；在不同诊断标准下作的家系分析研究经常提示PCOS遗传方式为常染色体显性遗传；而应用“单基因-变异表达模型”的研究却显示PCOS是由主基因变异并50%可遗传给后代。本文采用二甲双胍治疗 PCOS，对患者治疗前后的临床指标进行比较，以探讨二甲双胍治疗 PCOS 的临床效果。
1 资料与方法
1.1 临床资料
2015年 1 月-2016 年 12 月在我院就诊的PCOS 患者 72 例，年龄 21～ 37 岁，平均（27.4±5.8）岁，经系统检查符合 2003 年鹿特丹会议制定的 PCOS 标准：①稀发排卵或无排卵；②B 超检查提示至少一侧或双侧卵巢内直径为 2～ 9mm 的卵泡数≥12 个，和或卵巢体积≥10mL 3；③高雄激素表现，多毛、痤疮、肥胖或实验室查有高雄激素血症（T >2.2nmol?L -1）；④所有受试者肝、肾功能均正常，排除高泌乳素血症、甲状腺疾病、柯兴氏综合征、糖尿病等其他内分泌疾病。⑤进入本研究前 3 个月内未使用任何激素类药物。同时经子宫输卵管造影检查，证实至少有一侧输卵管通畅，男方精液分析正常，无生殖系统器质性病变或其他不孕因素。
1.2 治疗方法 口服二甲双胍（metformin），从月经或撤退性出血第 3 天起，1 日 1500mg，分 3 次服，连续 12 周，若胃肠道反应严重者减量为 1 日 750mg，服药期间妊娠则立即停药。
1.3 观察 指标 ①一 般指标：体重 指数（BMI）、腰臀比（WHR）、治疗后月经情况。②血清学指标：于月经周期的第 2～ 5天，闭经患者 B超检查无优势卵泡时采集标本，空腹 12h，
晨 8～ 10时前臂静脉采血。测定空腹血糖（FSG）、空腹胰岛素（FINS）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E 2）、睾酮（T）。③药物副反应。
1.4 统计学处理 SPSS12.0 统计软件包进行处理，计量资料以均值±标准差（x ±S）表示，应用 t 检验，计数资料应用χ2检验。
2 结果
继发闭经 30 例中，19 例恢复有排卵月经；月经稀发 40例中 26 例恢复有排卵月经；不孕症 46 例，用药期间妊娠 8例。治疗后 BMI、WHR 下降。FSG、FSH、E2 水平无明显变化，FINS、LH、T 水平下降（见表 1）。
不良反应主要是恶心、腹胀、头晕、口中有金属味等，共 14例，采用餐中或餐后即服后均在 1 周后症状消失继续服药，依从性良好，无因不良反应而退出。用药 6 个月以上者均查肝肾功能未出现损害者。
3 讨论
3.1 PCOS 以月经失调和高雄激素为特征，胰岛素抵抗（In-sulinresistance，IR）与 PCOS 存在着密切的关系，IR 是胰岛素促进器官、组织和细胞吸收、利用葡萄糖的效能下降，为维持正常的血糖水平，机体代偿性地分泌更多的胰岛素，形成高胰岛素血症（Hyperinsulinism，HI），高水平的胰岛素与卵巢的胰岛素内生长因子系统协同作用，使卵泡膜细胞产生雄激素增多，导致高雄激素血症（Hyperandrogenism，HA）。
3.2 二甲双胍是双胍类降糖药，属于胰岛素增敏剂，可增加胰岛素受体数量而不增加其分泌，因此对血糖正常者不会引起低血糖，本组观察也发现治疗前后 FSG 无明显变化；通过抑制肝脏糖异生、降低小肠对葡萄糖的吸收，同时增加周围组织对葡萄糖的利用并促进胰岛素与其受体结合，在受体水平提高胰岛素的敏感性而使胰岛素水平降低，本组 PCOS 患者经过 3 个月的二甲双胍治疗后，胰岛素水平降低，LH、T 水平降低，临床症状得到了改善。月经失调和无排卵性不孕是PCOS 患者常见的临床表现，与高胰岛索引起的卵泡局部雄激素较多，干扰卵泡的发育成熟，出现持续无排卵状态有关，本研究显示，经二甲双胍治疗后，47 例恢复月经，8 例妊娠，恢复 PCOS 患者的生育功能，其可能的机理是：①促进胰岛素介导的外周组织葡萄糖氧化磷酸化，促使葡萄糖转运子-4（GLUT-4）和 GLUT-1 的转位，降低高胰岛素血症引起的卵巢和肾上腺细胞色素 P450C17α的活性，使卵巢和肾上腺的雄激素合成和释放降低：②通过改善 PCOS 伴胰岛素抵抗，纠正垂体 LH 的异常分泌，减少高 LH 刺激卵巢雄激素的合成；③通过抑制刺激腺苷酸环化酶激活剂的 l7α羟化酶（CYP17）mRNA 的表达。进而抑制卵巢泡膜细胞内雄激素合成，从而纠正了高胰岛素和高 T 的内环境对排卵的抑制，改善了卵巢排卵功能。
总之，二甲双胍在治疗 PCOS 的过程中能明显改善胰岛素抵抗，降低相关性激素水平，维系机体内分泌的动态平衡，特别是对有生育要求的患者，改善改善了卵巢排卵功能；促进排卵，恢复月经，同时能降低体重，纠正糖脂代谢紊乱，提高其生活质量，防止心血管疾病、糖尿病发生。且二甲双胍副作用很少，价格低廉，值得推广应用，二甲双胍可为 PCOS 患者提供新的治疗途径。
参考文献：
[1] 欧幸甘，覃秋萍.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果观察[J].当代医学，2010，16（26）：66-67.
[2] 侯莲云，闫胜英. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察[J].中国计划生育学杂志，2010，18（7）：429-431.
论文作者:冯艳红
论文发表刊物:《健康世界》2017年第5期
论文发表时间:2017/5/5
标签：胰岛素论文; 月经论文; 患者论文; 卵巢论文; 卵泡论文; 激素论文; 水平论文; 《健康世界》2017年第5期论文;