黄婧
中南大学湘雅医院风湿免疫科 410008
摘要：皮肌炎和多发性肌炎同属于炎性肌病，却是从病理机制上完全不同的两个独立疾病。为寻找皮肌炎的血清生物标志物，用以早期诊断，本研究对皮肌炎、多发性肌炎、系统性红斑狼疮患者及健康人群进行了血清CXCL4的检测。研究结果提示皮肌炎患者血清CXCL4水平显著低于健康人群和多发性肌炎患者。因此，得出结论是CXCL4可以作为皮肌炎患者的血清生物标志物。
英文摘要：Dermatomyositis and Polymyositis are both inflammatory myositis，while they have different pathogenesis mechanisms.In order to find out new biomarkers for Dermatomyositis early diagnosis，we tested serum CXCL4 levels in Dermatomyositis patients，Polymyositis patients，Systemic lupus erythematosus patients and health controls.The result is that serum CXCL4 levels are significantly lower in Dermatomyositis than health controls and Polymyositis patients.Therefore，we conclude that CXCL4 is a possible serum biomarker for Dermatomyositis patients.
背景介绍
皮肌炎是一种炎性肌病，常常具有典型的皮疹（如Gottron征、向阳征、披肩征、胸前V字征、枪套征等）和肌肉受累。多发性肌炎也是炎性肌病的一种，主要表现为肌肉受累，不具有典型的皮疹。随着研究的深入，人们逐渐发现皮肌炎和多发性肌炎之间的区别，不仅仅是有无皮疹，而是从病理机制上完全不同的两个独立疾病。甚至，临床上常常遇到没有典型皮疹的炎性肌病患者，肌肉活检病理却提示皮肌炎的诊断。因此，单纯依靠皮疹来鉴别皮肌炎和多发性肌炎，是不合理的。在肌肉活检条件不允许的情况下，我们需要寻找一些血清生物标志物来鉴别这两种疾病。
CXC趋化因子配体4（Chemokine C-X-C motif ligand 4，CXCL4）又称为血小板因子4（Platelet factor 4，PF4），它是储存在血小板α颗粒内的蛋白分子，具有促炎和促进动脉粥样硬化的作用。最近的研究发现，系统性硬化症患者的血清中CXCL4的水平显著高于健康对照组和其他结缔组织病（包括系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎）（1）。提示该蛋白分子可能作为自身免疫性疾病的血清生物标志物。本文旨在探讨CXCL4在皮肌炎和多发性肌炎患者血清中的表达水平，寻找炎性肌病可能的生物标志物。
研究方法
本研究募集了2013年至2015年间在中南大学湘雅医院就诊的39例皮肌炎患者，16例多发性肌炎患者，18例系统性红斑狼疮患者，以及44例健康对照。皮肌炎和多发性肌炎的诊断采用1975年Bohan和Peter诊断标准（2），系统性红斑狼疮的诊断采用2012年SLICC修改的ACR系统性红斑狼疮分类标准（3）。采集以上募集的患者及健康人的血清标本，采用ELISA方法检测血清中CXCL4的水平（R&D Systems，Human CXCL4/PF4 Quantikine ELISA Kit）。使用SPSS 17.0统计分析数据，采用独立样本t检验方法对比组别间CXCL4的血清浓度水平。
研究结果
1.分组
将募集的人群分为四组，分别为皮肌炎组（DM组）、多发性肌炎组（PM组）、系统性红斑狼疮组（SLE组）和健康对照组（NC组），各组之间人口学信息互相匹配。
2.血清CXCL4水平对比
采用独立样本t检验，得出四组人群的血清CXCL4水平组间对比结果如表1中所示。其中，皮肌炎患者的血清CXCL4水平显著低于多发性肌炎患者和健康对照组；多发性肌炎患者的血清CXCL4水平与健康对照组之间无显著性差异；系统性红斑狼疮患者的血清CXCL4水平低于正常对照组，而与皮肌炎组之间无显著性差异（见图1）。
讨论
本文中结果显示，皮肌炎患者血清CXCL4水平显著低于健康人群，而多发性肌炎患者血清CXCL4水平与健康人群没有显著性差异，提示血清CXCL4可以作为皮肌炎患者的血清生物标志物，帮助早期诊断。对于系统性红斑狼疮患者血清CXCL4水平低于健康人群，这与文献中的结果不同（1），可能是由于本文中募集的系统性红斑狼疮患者人数太少，存在离群值没有去除，导致结果有所偏差。
没有典型皮疹的皮肌炎很难与多发性肌炎鉴别，需要进行有创的肌肉活检来鉴别。而本文中结果显示，皮肌炎患者的血清CXCL4水平显著低于多发性肌炎患者。提示该指标可以作为鉴别皮肌炎和多发性肌炎的血清生物标志物，甚至代替有创的肌肉活检。
CXCL4是一种单核细胞的趋化因子，参与复杂的炎症机制（4）。本文发现皮肌炎患者血清CXCL4水平显著低于其他几组，提示该因子可能在皮肌炎的发病机制中起重要作用，可能参与了某种炎症过程，从而导致发病。具体影响机制，有待进一步研究。
结论
为了能早期诊断和治疗皮肌炎，我们一直在努力寻找合适的生物标志物，可以方便快捷的使用。通过本文的结果，我们认为CXCL4可作为皮肌炎的血清生物标志物，用以早期诊断皮肌炎和鉴别多发性肌炎。进一步我们将继续探讨CXCL4在皮肌炎发病机制中所起的作用，为寻求新的治疗手段提供依据。
参考文献：
[1]van Bon L，Affandi AJ，Broen J，Christmann RB，Marijnissen RJ，Stawski L，et al.Proteome-wide analysis and CXCL4 as a biomarker in systemic sclerosis.The New England journal of medicine.2014；370（5）：433-43.
[2]Leong KH，Boey ML.Inflammatory myopathies.Singapore medical journal.1992；33（2）：186-8.
[3]Petri M，Orbai AM，Alarcon GS，Gordon C，Merrill JT，Fortin PR，et al.Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus.Arthritis and rheumatism.2012；64（8）：2677-86.
[4]Fox JM，Kausar F，Day A，Osborne M，Hussain K，Mueller A，et al.CXCL4/Platelet Factor 4 is an agonist of CCR1 and drives human monocyte migration.Scientific reports.2018；8（1）：9466.
论文作者:黄婧
论文发表刊物:《健康世界》2018年19期
论文发表时间:2018/11/20
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