【摘要】目的：对铜梁地区的新生儿进行40余种遗传代谢病进行筛查，初步了解铜梁地区新生儿遗传代谢病的发病率，为我县政府部门进行新生儿常见、危重遗传代谢性疾病防治决策提供依据。方法：使用串联质谱新技术对2014年8月至2015年7月在我区出生及就诊的新生儿提供46种遗传代谢病筛查和诊断服务，包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱、脂肪酸代谢异常等。结果： 本研究共筛查1547例新生儿，发现可疑阳性28例，阳性率1.81%，确诊5例; 在筛查出的28例阳性病例中，17种氨基酸代谢病2例发病率为0.13%；14种有机酸血症2例发病率0.13%；14中脂肪酸氧化缺陷病1例，发病率0.06%，总确诊率为17.86%，总发病率为0.32%。3例患儿经治疗已无明显症状。所有患儿均接受规范治疗以及随访，诊治率为100%。结论：通过筛查研究初步得出铜梁地区新生儿遗传代谢病发病率，为政府部门进行疾病防治决策提供依据，并对阳性患者进行诊断和治疗研究。
【关键词】遗传代谢性疾病；新生儿疾病筛查；串联质谱
【中图分类号】R195 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）14-0218-02
Tongliang area newborn screening for inherited metabolic disease research, more than 40 species
【Abstract】Objective To neonatal Tongliang area were more than 40 kinds of inherited metabolic disease screening, a preliminary understanding of the incidence of neonatal tongliang area of genetic and metabolic diseases, neonatal department for my county common, severe inherited metabolic disease prevention and treatment provide the basis for decision-making.Method Tandem mass spectrometry using new technologies from August 2014 to July 2015 birth and treatment of newborns in our district 46 kinds of genetic metabolic disease screening and diagnostic services, including amino acid metabolism, organic acid metabolism, fatty acid metabolism, etc. Results The total of 1547 cases of neonatal screening, 28 cases of suspicious positive, the positive rate of 1.81%, diagnosed five cases; in 28 cases screened positive cases, two cases of 17 kinds of amino acid metabolism in disease incidence was 0.13%; 14 two cases of organic acids 0.13% incidence of hyperlipidemia; 14 deficiency in fatty acid oxidation in one case, the incidence rate of 0.06%, total diagnosis was 17.86%, the total incidence rate of 0.32%. 3 patients were treated no obvious symptoms. All patients were receiving standard treatment and follow-up, diagnosis and treatment rate of 100%.Conclusion The preliminary draw tongliang Neonatal morbidity through genetic metabolic disease screening studies, to prevent and treat disease for government departments to provide decision-making basis for the diagnosis and treatment of patients and were positive.
【Key words】Hereditary metabolic diseases; Neonatal screening; Tandem mass spectrometry
遗传性代谢病（inherited metabolic disorders, IMD）又称为遗传代谢异常或先天代谢缺陷（inborn errors of metabolism，IEM），是临床的疑难杂症，国内对多数疾病无诊断技术，标本都送往国外检测。IMD多数早期症状不明显，非常容易漏诊误诊，给患儿造成严重的危害，甚至会威胁到患儿的生命[1]。早发现、早治疗对于预后有重要的意义[2,3]。目前重庆市的新生儿疾病筛查共四项，分别为苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、G6PD缺乏症、先天性肾上腺皮质增生症。这使得新生儿遗传代谢病的检出率大大降低，增加了社会家庭的负担，限制了铜梁区遗传代谢病的诊治水平的发展。使用串联质谱技术可扩大新生儿遗传代谢病筛查病种，一滴血一次实验可以检测46种遗传代谢病，可避免或减少伤残儿、控制出生缺陷，从而提高出生人口健康素质，有显著的社会效益和经济效益。重庆于2010年底引进该项技术，为了解铜梁地区新生儿遗传代谢病的发病率情况，本研究采用串联质朴技术对铜梁地区新生儿40余种遗传代谢病的筛查结果进行分析，并通过对阳性病例随访与治疗指导，以期提高我区遗传代谢病的诊疗水平。
1.资料与方法
1.1 筛查对象
2013年8月至2015年7月铜梁地区新生儿疾病筛查中心筛查网络中各保健院、医院出生的活产新生儿1547例，其中男802例，女745例；出生体重1047g～4459g，平均（2743±670）g；胎龄29～42周，平均（37.5±2.2）周；筛查日龄1～52天，平均（5.4±2.7）天。
1.2 标本采集
新生儿出生后充分哺乳72h后采集其足跟内外侧部三滴血，滴于专用采血滤纸片上，形成几个均匀血斑，将样本自然晾干，制成干血滤纸片，密封保存，存放于-20℃的冰箱中待检。
1.3 实验检测
采用美国生物应用系统公司API3200串联质谱仪使用衍生法试剂进行检测，室内、室间质控采用美国CDC新生儿疾病筛查质评项目样品。对初次筛查阳性的样本（33例），在该样本的同一个血点重新取样检测，计算两次结果平均值。
1.4 治疗与随访
明确诊断的阳性患儿，可在铜梁县妇幼保健院儿科（在大医院指导下）或推荐至有经验的三甲医院进行治疗，并进行追踪随访。
1.5 统计学处理
全部数据采用SPSS 17.0统计软件分析处理，阳性率采用百分数法计算。
2.结果
2.1 初筛筛查结果
本研究共筛查1547例新生儿，发现可疑阳性28例，阳性率1.81%，确诊5例，以氨基酸代谢异常和有机酸代谢异常为主，在氨基酸代谢异常中，主要为高苯丙氨酸血症、瓜氨酸增高/降低，可能是由于相关遗传代谢病疾病引起。也有部分为多种氨基酸降低，多是继发于营养不良。患儿早期临床表现有体重下降或体重不增、呼吸窘迫、严重代谢性酸中毒、反应差、早产、惊厥或易激惹等。
2.2 遗传代谢病筛查阳性结果分析
在筛查出的28例阳性病例中，主要为氨基酸代谢异常和有机酸代谢异常，17种氨基酸代谢病13例，占46.43%；14种有机酸血症10例，占35.71%；14中脂肪酸氧化缺陷病5例，占17.86%,见表1。
表1 遗传代谢病筛查阳性结果分析
3.讨论
遗传代谢病是与基因密切相关的疾病，患有该病的患儿在胚胎时期就已经获得了这类疾病，原因是由于遗传和基因突变所造成的[4]。卫生部的统计数据表明，新生儿的遗传代谢病发病率呈逐年上升趋势，严重影响我国儿童和国民素质，儿童的健康反映了全民的健康水平及社会的文明程度[5]。而新生儿40余种遗传代谢病的筛查可以极好的保障婴幼儿的健康发展，降低我国儿童的死亡率和致残率。我国的新生儿疾病筛查开展较晚，起步于上世纪的80年代，由于受筛查技术、经济等条件的限制，全国的新生儿疾病筛查覆盖率差别较大，其中北上广地区覆盖率最高，2004年江西覆盖率仅为6.49%[6]，天津市的覆盖率在60%左右[7]，四川成都达到72.5%[8]，而英、美、法、德等国家的覆盖率基本达到90以上[9,10]。本研究中2013年8月至2015年7月铜梁区共有新生儿1547例参与筛查，筛查覆盖率为100%。初筛发现阳性病例28例，阳性率为1.81%，以氨基酸代谢异常和有机酸代谢异常为主，通过复查、诊断最后确诊阳性病例5例，分别为17种氨基酸代谢病2例、14种有机酸血症2例，14中脂肪酸氧化缺陷病1例，总确诊率为17.86%，总发病率0.32%。确诊疾病为甲基丙二酸血症2例、苯丙酮尿症1例，枫糖尿病1例，原发性肉碱缺乏症1例。甲基丙二酸血症的检出率均为0.13%，甲基丙二酸血症是一种常染色体隐性遗传病，一般较难检出[11]，苯丙酮尿症是氨基酸代谢性疾病最常见的类型，全球发病率约1/1.5万，临床研究证实，经典型苯丙酮尿症在出生时往往缺乏明显临床表现，在出生 个月后可见智能以及生长发育落后，且随着年龄的增长将逐渐加重。本研究采用串联质谱技术用于新生儿疾病筛查，具有高灵敏性、高特异性、高选择性和快速检测的特点，大大降低了筛查诊断的假阳性和假阴性，避免了漏筛造成的严重后果。目前重庆市的新生儿筛查只有四项，分别是苯丙酮尿症、先天性甲低、G6PD和先天性肾上腺皮质增生症，使用串联质谱技术可以扩大筛查病种、三滴血一次实验可以检测40余种遗传代谢病，对提高人口素质意义重大，有显著的社会效益和经济效益，而且促进铜梁县新生儿筛查水平和遗传代谢病诊疗水平处于重庆甚至全国领先地位。新生儿40余种遗传代谢病筛查对提高我国人口素质，推动国民经济发展有着重要的意义。同时，一些遗传代谢性疾病在筛查中得以确诊，可以减少医院因为患儿不明原因和不能得到明确诊断而死亡所导致的医疗纠纷[12]。
本研究中筛查确诊的5例患儿均得到相应的治疗，3例患儿经治疗已无明显症状。表明遗传代谢病经过早期筛查可以实现早期的治疗，有效防止疾病对婴幼儿造成不可逆转的伤害。
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论文作者:高尚秀,李茂森,张仁义
论文发表刊物:《心理医生》2016年14期
论文发表时间:2016/9/28
标签：新生儿论文; 筛查论文; 铜梁论文; 阳性论文; 氨基酸论文; 疾病论文; 有机酸论文; 《心理医生》2016年14期论文;