原庆会1 何伟2
（1绵阳市中心医院病理科 四川 绵阳 621000）
（2绵阳市中心医院麻醉科 四川 绵阳 621000）
【摘要】 目的：探讨糖尿病患者肺部组织病理特征，为临床研究提供参考。方法：选择行肺部肿块切除术的56例患者作为研究对象，分成两组，其中一组为糖尿病组，一组为非糖尿病组，各28例。观察两组肺部组织显微及超微结构，并分析转化生长因子（TGF-β1）及肺泡表面活性蛋白（SP-A）、晚期糖基化终末产物（AGEs）的差异。结果：糖尿病组患者在光镜下可见肺组织有胶原纤维增生，电镜下可见细胞质内，有线粒体基质溶解，及嵴大部分发生溶解，毛细血管内皮基底膜未见增厚，肺部组织SP-A表达要显著低于非糖尿病组患者，但TGF-β1与AGEs有增加，统计学差异明显（P＜0.05）。结论：糖尿病患者肺部组织病理改变有其独特性，肺部是糖尿病损伤中的靶器官。
【关键词】 显微结构；超微结构；糖尿病；肺部组织
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）23-0062-02
Research pathological features of lung tissue in patients with diabetes
Yuan Qinghui;He Wei. The Central Hospital of Mianyang, Sichuan Mianyang
【Abstract】 Objective To explore the pathological features of lung tissue in patients with diabetes, to provide reference for clinical research. Method To Choose OK lung tumor resection 56 patients as research subjects, divided into two groups, one group for the diabetic group, a group of non-diabetic group, 28 cases each. Lung tissue were observed microscopic and ultrastructural, and analyze the difference of transforming growth factor (TGF-β1) and pulmonary surfactant proteins (SP-A), advanced glycation end products (AGEs) in. Result Diabetes patients can be seen in the light microscope has collagen fibers in lung tissue, electron microscope, the cytoplasm, mitochondria matrix dissolution, and the crest most dissolves, no capillary endothelial basement membrane thickening, SP-A expression in lung tissue To significantly lower than non-diabetic patients, but TGF-β1 and AGEs have increased statistically significantly different (P<0.05). Conclusion Pathological changes in the lungs of patients with diabetes is unique, diabetes, lung is a target organ injury.
【Key words 】Microstructure; Ultrastructure; Lung tissue; Diabetes
据报道[1-2]有学者在20世纪70年代就已经提出了肺部可能是糖尿病损伤的靶器官，在近年的诸多研究中也显示了[3]，合并有糖尿病的肺癌患者因放疗等所致的放射性肺炎发生率要显著高于无糖尿病肺癌患者，且发现糖尿病患者肺部功能的变化也都充分证实了肺部是糖尿病损伤的靶器官，笔者在本组中观察了糖尿病患者肺部组织的显微与超微结构，探讨肺部组织的病理特征，现将结果具体呈现如下。
1.资料与方法
1.1 临床资料
选取2013年2月至2015年2月在本院行肺部肿块切除手术治疗的患者56例，平均年龄：（56.8±11.5）岁，患者均因左肺或者右下肺出现肿块而到院就诊，体重正常，无粉尘接触史，吸烟指数＞400，在治疗两周内未出现呼吸道感染情况，无慢性高血压、心血管以及肺部疾病，无使用胺碘酮等损伤肺部药物史，无化疗放疗史。将56例患者分成糖尿病组与非糖尿病组，各28例。糖尿病组患者，男17例，女11例，平均年龄（65.2±4.58）岁，糖尿病病程情况：10年者2例，9年者3例，7年者6例，5年者4例，4年者3例，3年者3例，2年者3例，新诊者2例；指标HbA1c及FPG水平分别为（7.02±1.13）%、（9.40±3.26）mmol/L，微量白蛋白尿为38-414mg/24h，患者使用拜糖平、瑞格列奈对血糖进行控制。非糖尿病组中，男16例，女12例，平均年龄（64.7±4.75）岁，取患者远离肿块肺组织进行病理检查。
1.2 观察方法
显微结构观察方法：使用中性甲醛对标本先行固定，包埋处理并染色，随后切成厚度为4μm的标本，并将标本做成4张切片后，在光镜下对肺组织形态进行观察，包括肺组织胶原沉积情况等。超微结构观察方法：取两组标本各12例，在糖尿病组中，选择病程2～3年、5～6年及9～10年者各4例，使用戊二醛迅速进行固定，将标本送至电镜室，先行在光镜下定位观察取其肺泡组织，并在电镜下（透射电镜120kv）下观察超微结构。
1.3 统计学处理
选取统计学软件SPSS16.0行统计学处理分析，所有计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间t值检验，计数资料以率表示，P＜0.05表示统计学有显著差异。
2.结果
2.1两组肺组织TGF-β1及SP-A、AGEs表达情况比较
SP-A比较，糖尿病组患者的阳性细胞数要明显低于非糖尿病组，有明显统计学差异（P＜0.05）；TGF-β1、AGEs比较，糖尿病组患者的阳性细胞数则明显高于非糖尿病组，也存在明显的统计学差异（P＜0.05），见表1。
表1 两组肺组织TGF-β1及SP-A、AGES表达情况比较[x-±s]
2.2 糖尿病组观察结果分析
①肺泡上皮细胞表面的微绒毛有所减少甚至消失，嗜锇性板层小体的板层状结构有不同程度的消失，发现部分的板层会出现高密度的团块，在细胞质中可以发现嵴大部分有溶解现象，线粒体基质也有溶解，粗面内质网呈现出囊性扩张，同时线粒体中也有不同程度囊性扩张情况；②部分毛细血管内皮细胞核染色质出现边缘化或者浓聚及中空，同时发现毛细血管基底膜未见增厚，血管内皮基本正常；③肺泡上皮细胞形态基本趋于正常，肺泡上皮细胞可以发现电子透明无定形纤维状细丝及沉积物，同样肺毛细血管内皮中也同样存在这种情况。
非糖尿病组中：①肺泡上皮细胞表面微绒毛未见减少，嗜锇性板层小体的板层状结构表现出同心圆状排列，能够清晰发现细胞质内的线粒体基质，粗面内质网正常，线粒体结构正常；②肺泡上皮细胞形态正常，在肺间质中能够发现少量的透明纤维状细丝及无定形沉积物。
3.讨论
糖尿病对身体的影响具有全面性，肺部组织是一个十分发达的微循环，同时有着十分丰富的结缔组织，在糖尿病患者中，因高血糖的作用，就可能会对肺组织造成影响，肺组织继而成为一个受损的靶器官，有学者发现糖尿病患者的肺组织病理损伤主要表现在肺泡上皮细胞，在对大鼠肺组织研究中发现[4]，粗面内质网出现了轻度性的扩张，随着病程延长，其改变就更为显著。同时可发现线粒体有部分已经出现肿胀，但上皮细胞的整个形态是正常的。
在本组研究中发现，对于不同病程糖尿病患者，均有肺泡上皮细胞的损伤，病程越长，其病变越为严重，而对于非糖尿病患者，却未见明显的改变。在以往的研究中发现，代表内质网合成的生理功能SP-A在肺组织中有显著减少，而本组中也同样得出相同结论，因而可以推测，肺泡上皮细胞的损伤是糖尿病肺损伤的一个十分重要的病理特征改变[5]，对糖尿病4周大鼠分析，其肺间质胶原显著增生，肺部网状纤维以及弹性纤维均增加，在本组中，电镜下观察可见肺部间隔灶出现灶性增宽，随着病程延长，其纤维增加更加严重。
我们知道TGF-β1是肺纤维化的主要病理机制[6]，其对细胞外基质的降解有抑制作用，在糖尿病的进展中，TGF-β1是十分重要的介导因子，本组中，其有明显的高表达，可推测肺间质胶原的增加也是肺损伤的一个病理改变。
有研究证实AGEs与糖尿病的多种并发症均有关系[7]，在高血糖下，机体内的AGEs会快速沉积，对心血管与肾脏均会造成破坏，而AGEs的沉积同样也会对肺组织造成损坏了，也是导致肺损伤的一个重要机制[8]，本组中该指标也有较高的表达。
有学者在对糖尿病患者肺组织行超微结构观察时发现，毛细血管内皮基底膜有增厚性改变，在本组中，则发现病程达10年以上的患者，肺组织中的毛细血管基底膜也未见显著增厚，无管腔狭窄情况发生，这些需要进一步去研究证实。
总之，糖尿病对肺组织的损伤机制是十分复杂的，对于富含氧且与外界相通的肺部器官，糖尿病的损伤也有相应的特殊性，对病理特征的分析可为临床提供有意义的参考依据。
【参考文献】
[1] 张洁，郭立新.糖尿病与肺部疾病[J].中国糖尿病杂志，2015,23（2）：185-188.
[2] 刘华雷，穆维新，沈亚欣等．糖尿病大鼠肺组织中TGF-B1的表达变化及罗格列酮的作用[J].河北医药，2011，4(33):980-982.
[3] 魏东，黄斌，韩文群．2型糖尿病患者肺功能变化及相关因素初探[J].实用医院临床杂志，2010，7(4) : 44-46．
[4] 赵伟，张廷威，王瑞琳等．实验性糖尿病大鼠肺组织晚期糖基化终末产物、肺表面活性物质蛋白质A免疫组织化学分析[J].中华医师杂志，2010，6(12):732-735．
[5] 刘红艳，刘洪臣．晚期糖基化终末产物(AGEs)与衰老[J].中华老年口腔医学杂志，2010，5(8):314-317．
[6] 图门乌力吉,马忠森.特发性间质性肺炎经支气管镜肺活检组织中TGF-β1的表达及其意义[J].中国实验诊断学, 2013,17(7):1219-1222.
[7] 蒋建中.糖尿病影响肺功能因素分析[J].当代医学，2011，17(26): 51.
[8] 李莎，白育庭.糖尿病肺损伤的研究进展[J].湖北科技学院学报，2014,28（3）：275-276.
论文作者:原庆会1, 何伟2
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第23期供稿
论文发表时间:2015/10/14
标签：糖尿病论文; 肺部论文; 组织论文; 肺泡论文; 损伤论文; 患者论文; 病理论文; 《医药前沿》2015年第23期供稿论文;