1.辽宁中医药大学 辽宁沈阳 110000
【摘 要】目的：为进一步研发和合理利用泽兰提供参考依据。方法：通过CNKI数据库检索根据近十年文献记载，从化学成分、药理作用等方面进行整理与归纳。结果与结论：泽兰其活血化瘀的作用力强，化学成分复杂，因其具有抗凝血、抗血栓、改善血液流变性、降低血脂、抗动脉粥样硬化等药理作用，可在心脑血管疾病临床用药方面做进一步研发。
【关键词】泽兰；化学成分；药理作用；心脑血管疾病
泽兰首次记录在《神农本草经》中列为中品。它是唇形科多年生草本植物地瓜儿苗的茎和叶。《本草纲目》中记载，泽兰的气味辛散，气香而温，归属足太阴和厥阴两经。《滇南本草》一书记载，泽兰归属肝、脾二经。经过文献回顾，我们认为它具有活血调经，祛瘀消痈，利水消肿之功效[1]。《神农本草经》简单的记载了其主治证，其中包括“乳妇内衄，中风，腹水，身面四肢水肿，痈肿疮脓等。”现代药理研究表明，泽兰所含的化学成分复杂，且拥有多样的药理作用，因此被广泛的应用在现代临床中，故笔者总结了泽兰近年来的药理作用和化学成分。
1.化学成分
1.1三萜类：
在降血糖、抗肿瘤、抗炎、降血脂、保肝等方面拥有显著的作用[2]。据记载提取出的化合物有齐墩果酸、白桦脂酸、委陵菜酸等。汪玢等将泽兰溶剂中萃取的化合物，用正反相色谱技术分离纯化，通过高分辨质谱、一维及二维磁共振鉴定出8 个三萜类化合物，都是第一次分离出来[3]。孙连娜等用现代层析分离技术将泽兰提取物进行分离，通过光谱方法从石油醚部位中分离得到7个化合物，其中有4个是首次分离得到的。[4]。
1.2酚酸类：
在抗心肌缺血、改善微循环、扩血管和抗氧化等方面具有显著的临床疗效[5]。张梅使用硅胶柱层析、葡萄糖凝胶柱层析和正反相色谱技术将泽兰的乙醇提取物进行分离，得到11个酚酸类化合物[6]。据文章记载，泽兰地上部分用甲醇和热水提取，分别经过柱层分离技术和反复逐层析分离技术得到化合物，并与标注物进行直接对照和光谱数据对比分析，得到了4个化合物。[7]
1.3黄酮类：
在抗肿瘤、杀虫、抗菌及抗病毒等方面作用显著。是泽兰主要的化学成分之一，据文献记载在泽兰中分离鉴定了84个黄铜类化合物，其中48个黄酮醇中有30个苷类和少数糖；17个黄铜中有15个黄铜苷元；17个二氢黄铜中大部分为苷元；2个从飞机草中分离出的查耳酮 [8]。
1.4 挥发油：
由于其芳香气味，它具有刺激或镇静身体的作用。同时它还具有一定的抗菌和抑菌活性，尤其对抑制肺炎双球菌、甲型链球菌、金黄色葡萄球菌等有很强的作用。张兰胜采用水蒸气蒸馏的方法，通过气相色谱-质谱法将提取出的挥发油进行成分分析，得出挥发油中的主要成分为四（1-甲基亚乙基）-环丁烷、丁酸香叶酯、乙酸龙脑酯、3，5，6，7，8，8a-六氢-4，8a-二甲基-6-（1-甲基乙烯基）-2（1H）荼酮和氧化石竹烯[9] 。
1.5 其他化合物：
杨捷等在泽兰的石油醚部分还鉴定出了6个化合物，分别为豆甾醇、豆甾醇醋酸酯、达玛烷-20，24-双烯-3醋酸酯、表木栓醇、17-三十三酮及25-四十九酮[10]。
2.药理作用：
2.1抗凝血作用
泽兰的化学位点F04-A和F04-B在体内、体外抑制血小板聚集和延长凝血时间方面有显著作用。田泽等用50只小鼠做实验，连续5天给予泽兰 F04- A、F04- B灌胃，使用玻管法和剪尾法测定出凝血时间和出血时间。得出实验结果为：F04- A、F04- B抑制大鼠体外血小板聚集且作用 F04- A略强于 F04- B；同时它也能抑制小鼠的体内血小板聚集，延长小鼠的出血时间，但相同生药量的 F04- B部分膏的量是 F04- A的4倍，。结论是 F04- A是泽兰中的抗凝主要部位[11]。泽兰的水煎剂对凝血时间和血浆再钙化凝血时间有延长影响。胡慧娟在家兔实验中，给予泽兰水煎剂七天灌胃，通过对比实验，证明泽兰可延长凝血活霉时间，主要作用于内源性凝血途径，延长凝血酶时间并增加体内抗凝血酶活性是抗凝作用的一个影响因素 [12]。
2.2抗血栓的形成
血栓的形成是体内全身凝血系统或局部凝血系统与抗凝平衡失调，形成动脉血栓、静脉血栓、心房血栓或微循环血栓。目前血栓性疾病是人类发病率和死亡率最高一种疾病，中风是导致残疾的主要原因之一，20%至70%的脑中风患者最终发展为深静脉血栓[13]。泽兰中起到抗血栓作用的部位是乙酸乙酯，因其能够抑制凝血因子Xa（FXa）。王琼用石油醚脱酯85%乙醇回流得到的泽兰醇提取物，然后用乙酸乙酯和正丁醇萃取，得到乙酸乙酯部位和正丁醇部位。并测定其对Fxa活性的抑制作用，测定率为乙酸乙酯部位（74.45±3.48）、正丁醇部位（44.54±4.58）、水部位（34.57±2.73）。得出结论是，抗凝过程的重要靶点Fxa受到抑制其主要活性部位是乙酸乙酯[14]。石宏志等动物实验表明，泽兰L F04有降低血栓质量的作用，特别是高剂量的作用。同时研究显示泽兰L F04还通过抑制凝血系统的功能并降低血浆纤维蛋白原水平来抑制血栓形成。L F04还可以从多种途径干预血栓形成，如改善红细胞变形能力、抑制红细胞聚集、降低血液黏度等[15]。
2.3 改善血液流变性
与血液的流变性有关的指标是：血液的黏度、凝集等流变性、红细胞的变形和聚集以及血小板聚集等。泽兰可以影响红细胞的流变性，从而改善血液的流变性。红细胞流变的重要指标是红细胞的变形性和聚集性，红细胞变形性是通过通过狭窄血管自身变形的能力。聚集直接影响低切速流动下血液的粘度。石宏志等通过对比血瘀证的动物实验，给予动物泽兰L F04灌胃，并进行观察。实验结论是泽兰L F04可以改善红细胞变形能力并抑制红细胞聚集的增加。泽兰L F04通过改变细胞膜的脂质组成来改变细胞膜的功能和红细胞变形性。此外还有文献记载，泽兰能够减少红细胞电泳时间，提高电泳速度，增加红细胞表面电荷和抗红细胞聚集[16]。通过兔头低位悬吊实验，给予口服泽兰6天，结果，服用药物的家兔血液黏度降低、纤维蛋白原含量和红细胞聚集指数的得到提高[17]。
2.4降低血脂
脂质代谢紊乱密切影响心血管和脑血管疾病的发生。通过家兔实验，每日给予口服泽兰，连续4天后，获得结果，同时在高血脂大鼠实验中，对于升高的血清三酰甘油也得到下降。[18]
2.5抗动脉粥样硬化
动脉粥样硬化病变过程中的关键作用是血管平滑肌细胞异常增殖。如果能有效减少血管平滑肌的增殖，对动脉粥样硬化的防治具有重要的临床意义。促进血管平滑肌增殖和迁移主要是因为人冠状动脉平滑肌中人碱性成纤维成长因子对血管平滑肌的有丝分裂的影响。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆聂波等利用体外细胞实验，对比泽兰不同浓度药液对体外培养的人冠状动脉平滑肌增殖和周期的作用，实验结果得出，泽兰具有在体外减少人碱性成纤维成长因子的能力并降低由人表皮生长因子刺激人冠状动脉平滑肌细胞的增殖的活性且药物最佳浓度为1240μg/ml[19]。
2.6保护肝功能
泽兰化学元素中的黄酮类、三萜酸类等在保肝、护肝、抗急性肝衰竭等方面具有显著的疗效。杨甫昭等在小鼠实验中，给予肝纤维化模型的小鼠口服泽兰水提取物8周，通过对比水仙碱阳性，记录小鼠转氨酶、总蛋白和白蛋白水平，并研究肝脏病理变化。实验结果表明，泽兰提取物对肝纤维化小鼠的血清天冬氨酸氨基转移酶有降低作用，病理学研究发现肝细胞变性，坏死和肝纤维化也有所改善。[20]
2.7改善肾功能
泽兰低中剂量对大鼠慢性肾衰竭治疗有一定疗效。其原理是泽兰减少肾衰竭时血小板的流失，钙的缺失和氮质血症得到纠正，降低了对肾脏纤维化的肿瘤坏死因子损伤。[21]
2.8其他作用
泽兰具有保护胃黏膜作用。刘永生等通过大鼠实验，给予胃溃疡大鼠模型泽兰醇提取物口服，实验结果泽兰醇提物对胃溃疡指数有降低作用，升高超氧化物岐化酶、减少丙二醛形成、增加保护因子一氧化氮的浓度。[22]
泽兰具有镇痛镇静的作用。冯英菊等通过小鼠实验，给予小鼠服用泽兰的水煎醇制剂，结果表明，泽兰对醋酸引起的小鼠扭体反应有显著降低作用，说明它可以有效缓解热板引起的后足疼痛。[23]
泽兰在抗菌、抗病毒和抗癌活性中发挥一定的作用。体外实验发现，它其可抑制绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、白喉杆菌、肺炎球菌、伤寒沙门氏杆菌和志贺氏菌等。[5]
3.结语
总之，泽兰化学成分主要包括三萜酸、酚酸、黄酮类和挥发油。其中三萜类有降血糖、降脂等作用；酚酸有益于改善心肌血液供应，改善微循环和血液流变学。这两种成分在心脑血管疾病的治疗中发挥不可替代的作用。但就目前来看，现代对其化学成分的研究还不够深入，各类化合物提取种类研究方面较少而且其作用机制尚不明确，需要进一步的研发。就药理作用而言，泽兰具有抗凝血、抗血栓形成、改善血液流变学、降血脂、抗动脉粥样硬化、保肝和保护肾脏的功能。
泽兰作为活血化瘀类药物，根据药理作用得知可以改善血液的流变性，降血脂，并且毒性小、药性温和。让其成为治疗心脑血管疾病的研究热点，进一步研究开发利用泽兰的药用资源，具有广阔的前景。
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通讯作者：殷晓莉，主任医师，辽宁省中医药大学附属二院康复科主任。
论文作者:董文静1,殷晓莉
论文发表刊物:《中国蒙医药》2018年第8期
论文发表时间:2018/10/16
标签：泽兰论文; 作用论文; 红细胞论文; 化学成分论文; 小鼠论文; 乙酸乙酯论文; 平滑肌论文; 《中国蒙医药》2018年第8期论文;