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摘要：目的 回顾分析瑞舒伐他汀用药的不良反应，提出不良反应的应对措施。方法 文献库搜索2012年至2017年6年间国内发表的关于瑞舒伐他汀药物不良反应的研究报道，提取有效病例，回顾分析113例患者用药的不良反应发生情况。结果 肝毒性发生几率33.6%、横纹肌溶解症发生几率32.8%、消化道反应发生几率12.4%、皮疹发生几率8.0%、肾毒性发生几率5.3%、血糖增高发生几率5.3%、发热及流感样症状发生几率2.7%。结论 应完善用药检查、控制用药剂量、加强体征观察，以降低瑞舒伐他汀不良反应的发生几率，提高疾病治疗的安全性。
关键词：瑞舒伐他汀；不良反应；合理用药；回顾性分析
瑞舒伐他汀自2003年经美国FDA批准上市，在我国已完成临床试验。它是临床用于治疗冠心病及高胆固醇血症等疾病的主要药物，具有抗氧化及抗炎的功效，临床疗效较好。研究显示，瑞舒伐他汀用药易致神经系统、消化系统、泌尿系统及肝肾系统并发症等。为进一步提高用药安全性，回顾分析了瑞舒伐他汀的不良反应，并提出了合理用药建议。
1 资料与方法
1.1 一般资料
利用中国知网数据库、万方数据库国内文献资料库，通过检索国内发表的2012年至2017年6年间关于瑞舒伐他汀药物不良反应的研究报道和各种文献综述，通过检索关键词“瑞舒伐他汀”、“不良反应”、“致病”等，检索到相关性较高的文献57篇，再通过阅读全文进一步分析。
文献纳入标准：患者性别、年龄、原患疾病、给药途径与剂量、ADR发生时间与临床表现、处理与转归等描述比较详细的病例报告。
文献剔除标准：简述患者基本情况描述不全、重复的病例报告和综述性文献。
共筛选出19篇相关文献，包括113例患者用药的不良反应发生情况[1-19]。113例患者均口服瑞舒伐他汀治疗疾病，且药品均为原研药。
1.2 方法
利用文献计量学方法进行分析，按WHO药品不良反应监测中心规定ADR进行分类，回顾分析113例患者用药的不良反应。
1.3 观察指标
观察113例患者不良反应发生情况。
2 结果
2.1 113例患者不良反应发生情况如 表 1
图1表示，根据文献中几组不同剂量的瑞舒伐他汀给药对照，总结数据分析得出，服用10mg/d的病人不良反应发生率低于20mg/d的病人不良反应发生率。
3 讨论
通过对检索的文献数据归纳分析，患者的性别、年龄（均在60-80岁）在相同的范围内，故不作为此次分析的重点。对于患者自身疾病的数据分析发现，基本都是老年人的心脑血管疾病，糖尿病等老年多发疾病，所以不作为瑞舒伐他汀不良反应发生率影响因素来考虑。这些病例中的患者基本都是严格按照临床观察的要求，在服用瑞舒伐他汀的过程中，不服用其他药物，所以不存在药物之间的相互作用对数据的影响。
3.1 瑞舒伐他汀不良反应
本文通过数据统计分析得出，瑞舒伐他汀用药后发生的不良反应中，肝毒性损害最高，为33.6%；横纹肌溶解症发生几率为32.8%；消化道不适发生几率为12.4%；皮疹发生几率为8.0%；肾毒性发生几率5.3%；血糖升高发生几率为5.3%；流感样症状发生几率为2.7%。这几类不良反应类型为瑞舒伐他汀主要不良反应。
3.1.1 肝毒性
瑞舒伐他汀的肝毒性，主要体现在影响肝脏代谢等方面，症状表现为肝炎、胆汁淤积等[20]。如不及时处理，容易导致肝衰竭，危及患者生命。导致肝毒性反应发生的原因，同样与给药剂量有关，随着给药剂量的增高，不良反应发生几率以及严重程度显著提升。当起始剂量为10mg/d时，用药较安全。起始剂量超过40mg/d后，用药风险明显增加[21，22]。该不良反应的发生存在一定潜伏期，初期难以发现，如不加强识别，容易对瑞舒伐他汀用药的安全性造成影响[23]。
3.1.2 横纹肌溶解症
横纹肌溶解症，指由代谢障碍引发的横纹肌纤维萎缩的一种不良反应[1]。患者临床症状以肌无力等为主[16]。研究数据得知，由瑞舒伐他汀引起的横纹肌溶解症的发生几率较高。导致该并发症发生的原因，与药物细胞色素P4502C9被饱和利用有关[24]。
3.1.3 消化道反应
常见有恶心、腹痛、便秘，发生胰腺炎的现象比较罕见。瑞舒伐他汀所致的横纹肌溶解症和肌痛对急性胰腺炎可能有促发作用，至于瑞舒伐他汀或其活性代谢产物是否致急性胰腺炎的发生尚待进一步研究[1]。
3.1.4 皮疹
偶见皮疹、荨麻疹、瘙痒，很少见有血管性水肿。
3.1.5 肾毒性
瑞舒伐他汀用药易导致肾毒性反应发生。药物进入机体后，可抑制肾脏对蛋白质的吸收，长期用药，容易引发尿蛋白异常[25，26]。临床研究表明，肾毒性的发生，与用药剂量大有关[27]。当用药剂量在40mg/d以内时，药物对肾脏蛋白质吸收功能的抑制作用显著减弱，肾毒性不会发生。横纹肌溶解症属于肌肉损害的一种，如长期得不到控制，容易引发肾衰竭。
3.1.6升高血糖
在服用瑞舒伐他汀的患者中可观察到血糖浓度的升高。所以在糖尿病患者服用他汀类药物时须时常关注血糖[27]。
3.1.7流感样症状
瑞舒伐他汀用药可见流感样症状，主要表现为头痛、发热等，其中发热症状最为常见。有效病例患者中，流感样症状发生几率2.7%，共3例，患者均表现为发热。血液常规等其他检查结果提示无异常，可确认发热非由感染所引起。最终确诊，发热原因与瑞舒伐他汀用药有关。瑞舒伐他汀进入机体后可逐渐分解，该过程容易释放热量，导致机体表现出发热症状[23]。
3.2 合理用药的方法
为提高瑞舒伐他汀用药的安全性，临床用药应注意以下问题：
3.2.1 控制用药剂量
根据文献描述，瑞舒伐他汀常用初始剂量以10mg/d为主，但仍可见横纹肌溶解症等不良反应发生[28]。根据实验数据分析，剂量增加至20mg/d后，不良反应率明显上升。为了保证治疗效果，在安全用药的范围内将初始剂量控制在5mg/d或10mg/d较为合理[30]，如图1所示。当用药一定时间内未发生不良反应时，方可逐渐增加药量。通过大量阅读相关文献，有文献指出[16]，服用40mg/d时，瑞舒伐他汀在治疗老年性冠心病方面治疗效果更好，并且不良反应发生率较低。结合其他文献分析后认为，剂量大反而不良反应发生率低这个观点与其他文献观点相悖，作者并未在文中注明患者是否有其他疾病史或是否有合并用药，所以需要进一步研究考证。
3.2.2 完善用药检查
瑞舒伐他汀肝毒性反应具有一定的隐蔽性，初期症状不明显，难发现。为确保患者用药安全，应于用药期间，加强对患者肝功能的检验。应将肌酸激酶水平测试，作为评估患者肝功能的主要参考指标。当患者肌酸激酶水平升高，存在腰背酸痛等症状时，应首先排除瑞舒伐他汀的肝毒性反应[19]。除肌酸激酶外，还应将转氨酶作为肝功能检验的主要参考指标。当患者转氨酶升高至正常指标的2倍及以上时，应立即停药并处理，避免引发肝衰竭[31]。
3.2.3 加强体征观察
高血压、冠心病及高胆固醇血症等，患者均以老年人为主。受年龄因素影响，药物在进入患者体内后，代谢过程极容易受到阻碍而发生异常，肝毒性、肾毒性等不良反应更容易发生[32]。用药过程中，应加强对患者各项体征的监测，观察患者是否存在异常症状。一旦发现异常，应立即予以处理，避免不良反应发生，确保患者用药安全有效。
3.2.4 特殊人群及用药禁忌
以下人群需谨慎用药：（1）本身合并肝肾功能损害者，应谨慎用药。（2）高血压患者如伴随靶器官损害，应谨慎用药。药物剂量应控制在最小。（3）肾功能衰竭者，应谨慎用药，避免用药后加重器官衰竭。
瑞舒伐他汀用药禁忌如下：（1）对药物中某些成分存在过敏症状者禁止采用瑞舒伐他汀治疗疾病。（2）用药期间转氨酶增高，达到正常标准的2倍及以上者，禁止继续用药，应立即停药检查，并采取措施处理。
3.2.5 用药注意事项
瑞舒伐他汀用药应注意以下问题：（1）存在高血脂或肥胖问题的患者，服用风险相对较大，并发症发生几率高。为确保用药安全有效，应于给药前给予节食降脂治疗，调整患者体重及血脂，为治疗有效率及安全性的提升奠定基础。（2）不同患者对药物的敏感度不同，同样给药剂量下，药物的治疗效果及不良反应发生情况，同样存在一定的差异。应在降低给药初始剂量的基础上，根据患者的反应，逐渐调整剂量，一般初始剂量为5mg-10mg，这个剂量范围内的患者不良反应发生率较低，在确保用药安全的基础上，使疾病治疗效果能够达到最好。（3）患者需遵医嘱服药，依从随访，确保用药安全。
结论
瑞舒伐他汀用药不良反应主要包括肝毒性、横纹肌溶解症、消化道疾病、皮疹、肾毒性、血糖升高及流感样症状等。临床用药应完善各项检查、控制药物剂量、加强体征观察，以降低瑞舒伐他汀不良反应的发生几率，提高疾病治疗的安全性。
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论文作者:郎晓娜1,房德敏2
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第5期
论文发表时间:2018/4/23
标签：不良反应论文; 发生论文; 患者论文; 剂量论文; 毒性论文; 横纹肌论文; 文献论文; 《中国误诊学杂志》2018年第5期论文;