张志荣 裘福荣(通讯作者)
（上海中医药大学附属曙光医院临床药理科 上海 201203）
【摘要】 目的：丹参酮IIA(TanshinoneIIA，TS)是从唇形科植物丹参中提取分离出的一种脂溶性化合物，属二萜醌类化合物。丹参酮IIA药效明确，药理活性强，药理作用广泛。大量实验表明，丹参酮IIA具有改善冠状动脉血循环，血管内皮细胞修复，抗动脉粥样硬化（AS），抗心肌肥厚，防治糖尿病的并发症，抗癌、抗炎镇痛等药理作用。
【关键词】 丹参酮IIA；药理作用
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）12-0009-02
Tanshinone type IIA research progress
Zhang Zhirong, Qiu Furong (corresponding author). Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
【Abstract】 Tanshinone type IIA (TanshinoneIIA, TS) is extracted from salvia miltiorrhiza labiatae plants a fat-soluble compounds isolated from the genus diterpene quinone compounds. Tanshinone type IIA efficacy of clear, strong pharmacological activities, widely pharmacological effects. Experiments show that tanshinone type IIA has improve coronary arterial blood circulation, vascular endothelial cell repair, resistance of atherosclerosis (AS), resisting myocardial hypertrophy, prevention and treatment of the complications of diabetes, anti-cancer, anti-inflammatory and analgesic pharmacological effects.
【Key words】 Tanshinone type IIA; Pharmacological effects
丹参是唇形科植物丹参的干燥根及茎，始载于《神农本草经》为常用中药之一，列为上品，以后历代本草均有收载。主要分布于于河北、安徽等地。丹参在中医学中具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈等功效。丹参酮IIA(TanshinoneIIA)为丹参的主要脂溶性活性成分之一，属二萜醌类化合物。其表现出多种生物活性。近年来也深受国内外学者的关注。本文就近年来丹参酮IIA药理作用的研究情况综述如下。
1.对心血管系统的药理作用
1.1 防止动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一种常见的血管病变，特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性、管腔缩小，由于在动脉内膜上积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。高斯等[1]的临床试验研究表明，TS可以防止动脉粥样硬化，主要通过抑制低密度脂蛋白的氧化，平滑肌细胞迁移和增殖，巨噬细胞的胆固醇积累及血小板聚集。
1.2 改善血管平滑肌状态
TS是中国传统抗氧化剂的重要组成部分，能够影响人主动脉平滑肌细胞内的氧化还原保护血管平滑肌。TS保护人主动脉平滑肌细胞作用机制主要通过ERK激酶和PKB信号通路对氧化应激的细胞保护基因表达来诱导Nrf2的活化，从而抑制了主动脉平滑肌的氧化，在亲氧环境中对Nrf2激活的程度中对防止氧化应激期间的破坏性影响具有重要的作用[2]。
1.3 抗血小板的聚集
Jiang-Qin Liu等[3]通过观察TS对胶原蛋白诱导的健康新生小猪体内血小板聚集发现TS能破坏体外全血血小板聚集功能，引起血栓素的增加，血浆基质金属蛋白酶的活性。从而达到抗血小板聚集的作用。
2.对心脏的药理作用
TS封锁在心脏成纤维细胞中过氧化物介导的氢的氧化应激和胶原蛋白的合成。NADPH氧化酶对H2O2刺激心肌成纤维细胞胶原蛋白的调控合成具有显著作用。Ping Wang等[4]的研究发现，TS效应机制通过减少O2-生成显著抑制H2O2诱导的胶原蛋白的合成和NADPH氧化酶的活性。TS抑制了NADH氧化酶产生因此阻断H2O2刺激胶原蛋白的生产。研究发现TS对心肌细胞具有保护作用。TS能明显减少抑制素表达，从而防止细胞损伤。TS作用于H2O2引发的心肌细胞的氧化应激损伤模型发现抑制素的表达明显降低，Ca2+浓度，线粒体膜电位增加，心肌细胞损伤减少，从而保护心肌细胞[5]。
3.对脑的药理作用
Bo Wei等[6]的研究表明在脑缺血再灌注后，发现TS最佳心脏保护作用的时间点是在再灌注后2小时，病理组织学观察表明TS组皮层神经细胞缺血损伤明显减轻。这一现象提示TS对脑缺血损伤具有保护作用，其作用机制与血红素加氧酶-1表达上调和核转录因子κB的活化有关。TS作为丹参主要的脂溶性成分具有抗氧化性，现研究也证明其对神经元有保护作用。Wei Wang等[7]通过对H2O2诱导的氧化应激的大鼠研究发现TS明显降低Ca2+浓度，防止增加Bax/Bcl-2蛋白比例的增加，逆转由H2O2诱导造成的大鼠海马脑片长时程增强的损伤。这些结果表明，TS减弱了由H2O2引起的神经元损伤和长期的损害。
4.对癌细胞药理作用
王晓露等[8]采用大鼠移植性肝癌肿瘤模型，以TS进行治理，发现肿瘤体积能明显降低，通过PCR和WB实验检测肿瘤组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA和蛋白表达明显降低。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆这证实TS能抑制大鼠移植性肝癌的生长，并且可能与HMGB1、VEGF表达有关。
对其他癌细胞的研究发现TS对宫颈癌细胞[9]，前列腺癌细胞[10]，肺癌细胞[11]，胃癌[12]及其他的肿瘤细胞具有抑制作用并且效应机制也越来越明确。
5.其他方面药理作用
另外，TS具有镇痛[13]作用、同时对肺[14]、肝[15]、糖尿病[16]等的一些疾病具有治疗作用，是一种潜在药物。
6.结语
TS是丹参中脂溶性有效成分。TS具有多种药理作用，药理活性强，药效明确，安全范围广，毒副作用少，临床应用广泛。日后对TS的结构进行修饰改造，改善其水溶性和脂溶性，增加药物的靶向作用，重新发挥其药理活性，减少不良反应的发生率，为临床提供更为宽广的临床用药范围。
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论文作者:张志荣,裘福荣(通讯作者)
论文发表刊物:《医药前沿》2016年4月第12期
论文发表时间:2016/5/18
标签：细胞论文; 作用论文; 丹参论文; 平滑肌论文; 药理作用论文; 动脉论文; 心肌论文; 《医药前沿》2016年4月第12期论文;