（重庆医科大学附属第一医院老年病科 重庆 400016）
【摘要】 老年性抑郁症(Late-life depression，LLD)是一种常见的老年性精神疾病，有研究认为抑郁是认知功能障碍的危险因素，且加重认知功能障碍的进展。而认知功能障碍作为一种尚无有效治疗方式的疾病，早期预防和治疗尤为重要。目前对于老年性抑郁与认知功能障碍之间的关系仍存在争议，其相互关联机制也尚不明确。本文将就老年性抑郁与认知功能障碍的相关性的研究进展作一综述。
【关键词】老年抑郁；抑郁症；轻度认知功能障碍；认知功能
【中图分类号】R592 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）13-0005-01
Senile depression and mild cognitive dysfunction Chen Tian. The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China
【Abstract】Late-life depression(LLD) is one of the most common psychiatric disorders in older adults, which could be considered to increase the development of cognitive impairment, it has been reported that LLD is an risk factor of cognitive dysfunction. There is no effective treatment for cognitive dysfunction, so we should make emphasis on prevention and early detection. However,the relationship between LDD and cognitive dysfunction is still controversial, and their interrelated mechanisms are still unclear. With this background, we wanted to gain a systematic overview of this field by performing a systematic literature search.
【Key words】Late-life depression; Depression; Mild cognitive impairment (MCI) ; Cognitive function
1.LLD与MCI的病理生理相关性
1.1 神经营养因子的减少
脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是大脑中最丰富的神经营养因子。它参与的功能包括维护神经内稳态、细胞增殖、记忆巩固和损伤的修复。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆一个2年的纵向研究证实，随着年龄的增长，LLD患者中BDNF水平出现有统计学意义的下降。在抑郁的患者中,已检测到神经营养信号减少,包括脑源性神经营养因子、转化生长因子β1的减少。神经的障碍与突触功能障碍、神经退化和免疫调节作用,使神经元变性，这一系列的变化均可能会导致认知障碍。BDNF的第66基因位点出现等位基因可能增加患老年抑郁的风险,这也与脑白质高信号的损伤相关。有横向研究发现, 轻度认知功能障碍和阿尔兹海默病的患者中，BDNF水平减少，因此，脑源性神经营养因子的减少可能是老年抑郁患者出现认知功能障碍的机制之一。
1.2 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（Hypothalamus-Pituitary-Adrenal (HPA) axis，HPA）的失能
抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的异常、皮质醇增多症和受损的糖皮质激素受体功能有相关性, 这些改变均可能增加糖皮质激素水平。糖皮质激素可以轻易穿过血脑屏障,影响正常的细胞代谢活动,导致海马神经元的死亡，从而影响海马体积，且皮质醇的增加可能使海马体中盐皮质激素和糖皮质激素受体表达下调，神经形成受抑制，这种变化可能会影响中枢神经系统功能,导致认知能力下降。
1.3 炎症反应
慢性炎症被认为是众多疾病的发病机理核心，也是抑郁症的一个常见特性,在抑郁患者中发现有促炎细胞因子的基因突变，例如IL-1、TNF，TNF基因与增加APOE ε4等位基因表达使得Aβ42水平减少相关，且有研究认为Aβ42水平的下降是MCI患者认知功能下降的机制之一，且Aβ42水平可能预示MCI向AD转化，这可能一定程度上说明抑郁与MCI相关。
2.LLD与MCI的影像学相关性
2.1 海马萎缩
目前有研究证实，抑郁可能与海马体积萎缩相关，且海马萎缩与MCI相关,且LLD和MCI均存在广泛/皮层下灰质相关损失，这相似共同的变化可能是LLD及MCI存在相似的病因。
2.2 颞顶叶、丘脑、基底皮层区域灌注缺损
研究者认为在丘脑和颞基底皮层区域灌注缺损可能是导致MCI及LLD患者注意力和记忆缺失的共同原因，提示抑郁可能是神经退行性疾病的一个早期症状。而伴有认知不全的LLD患者与正常老年人相比，在右侧丘脑、右侧豆状核、左内侧颞叶皮层的脑灌注也表现出显著减少。MCI患者的双侧颞顶叶、扣带回的部分皮质层、左侧枕区、丘脑区域、左侧的颞叶及角回的代谢活性显著降低。
2.3 大脑灰质萎缩
老年性抑郁及遗忘型MCI均与大脑灰质体积相关，有研究报道抑郁症患者中，额叶皮质体积有不同程度的下降，比例约7%～48%不等。LLD及遗忘型MCI的相互作用，与广泛的皮层下和皮层的灰质体积萎缩相关，且情景记忆障碍和抑郁与大脑灰质体积的缩小相关。灰质萎缩与LLD及MCI有相关性，是发展为AD的潜在风险更高的标志。
3.LLD与MCI的时间相关性
老年性抑郁可预知MCI向AD转变。在波兰一项105位MCI患者经3年随访研究中，有21.9%发展为痴呆。根据随访结果，将参与者分为三组，包括稳定组、MCI进展组、痴呆组，稳定组的抑郁症状的发病率较其他两组更低，认为抑郁症状的发生可能帮助预测痴呆进展和转换。此外，有研究表明，在老年抑郁患者中，MCI与抑郁的严重程度相关，遗忘型MCI和非遗忘型MCI有不同的认知功能。
4.LLD与MCI不相关
有研究认为抑郁症状是MCI早期的表现症状，而不是危险因素，引起MCI及AD的神经病理改变也可引起抑郁症状。荷兰一项500位85岁及以上的老年人参与的研究表明，经过4年的随访，抑郁症状与进行性的认知功能减退无明显相关性，认为抑郁症不能增加认知功能减退的风险。更有研究者认为，淡漠才是可预测遗忘型MCI患者会进展为AD，而不是抑郁症。
【参考文献】
[1]Ahmed S, de Jager C, Wilcock G (2012) A comparison of screening tools for the assessment of mild cognitive impairment: Preliminary findings. Neurocase18, 336-351.
论文作者:陈田
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第13期供稿
论文发表时间:2015/7/24
标签：抑郁论文; 认知论文; 患者论文; 灰质论文; 神经论文; 功能障碍论文; 相关性论文; 《医药前沿》2015年第13期供稿论文;