湖南省娄底市娄星区人民医院 417000
摘要：目的：分析对妊娠合并甲减或亚临床甲减患者采用优甲乐治疗期间的剂量调整。方法：选择单胎妊娠无甲减或亚临床甲减孕产妇50例作为对照组，并选择妊娠合并甲减或亚临床甲减患者45例作为研究组，研究组采用优甲乐治疗，对妊娠前、早期、中期、后期、分娩后5个阶段治疗剂量进行分析和统计。结果：两组妊娠前、分娩后TSH水平比较无显著差异（P>0.05），研究组早期、中期、后期TSH水平低于对照组（P<0.05）；研究组早期、中期、后期治疗剂量持续增加，早期治疗剂量增加明显，分娩后与妊娠前治疗剂量比较无显著差异（P>0.05）；研究组经过治疗，围生期结局与对照组比较无显著差异（P>0.05）。结论：针对妊娠合并甲减或亚临床甲减患者，妊娠早期、中期、后期均需要持续增加治疗剂量，分娩后逐渐减少治疗剂量，优甲乐治疗可改善患者围生期结局。
关键词：优甲乐；妊娠合并甲减；妊娠合并亚临床甲减；治疗剂量
甲减是因甲状腺激素合成减少，缺乏生物效应所导致的甲状腺功能减退性疾病。在妊娠期各个阶段，当母体中甲状腺素不足，则可会出现甲减或亚临床甲减，妊娠合并甲减或亚临床甲减会对胎儿智力发育产生影响[1]。优甲乐作为妊娠期甲减治疗的重要药物，效果良好，但需要注意不同妊娠阶段的治疗剂量，应以母体甲状腺激素水平为依据对治疗剂量进行调整[2]。本文分析对妊娠合并甲减或亚临床甲减患者采用优甲乐治疗期间的剂量调整，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择单胎妊娠无甲减或亚临床甲减孕产妇50例作为对照组，年龄最大为34岁，最小为20岁，平均年龄为（27.6±2.5）岁，怀孕时间最长为49天，最短为30天，平均为（38.6±6.8）天；并选择妊娠合并甲减或亚临床甲减患者45例作为研究组，年龄最大为35岁，最小为21岁，平均年龄为（27.7±2.4）岁，怀孕时间最长为51天，最短为32天，平均为（38.7±6.9）天；两组基线资料对比无统计学差异，可以进行比较。
1.2方法
检查方法：①甲功三项主要有：游离甲状腺素（ft4），游离三碘甲状腺原氨酸（ft3），促甲状腺素（tsh），一般情况下，如果出现tsh降低，而ft3、ft4升高，属于临床上最常见的甲状腺功能亢进（简称甲亢）类型。如果tsh升高，而ft3、ft4降低，属于临床上最常见的甲状腺功能减退（简称甲低）类型。②甲状腺过氧化酶抗体：包括甲状腺刺激性抗体（TS-Ab）和甲状腺刺激阻滞性抗体（TSB-Ab），对原发性甲减患者，结合TSH升高，可以发现早期甲减病人。对可疑甲减患者，若TPOA升高，有助于原发和继发甲减的鉴别。HT患者，TPOA终生存在，如临床表现典型且TPOA持续高水平，可作为诊断依据确诊。
治疗方法：研究组采用优甲乐（Merck KGaA；注册证号H20140052）治疗，初始剂量：TSH水平为2.5-5.0mIU/L、50-8.0mIU/L、8.0-17.2mIU/L对应优甲乐治疗剂量分别为50μg/d、75μg/d、100μg/d。持续用药15天后对患者TSH水平进行检测，据此调整治疗剂量，待TSH水平达到标准后30天再进行检测，确保患者TSH水平维持在参考值范围内。
治疗目标：妊娠早期TSH水平控制在0.1-2.5mIU/L；妊娠中期TSH水平控制在0.2-3.0mIU/L；妊娠后期TSH水平控制在0.3-3.0mIU/L。
1.3临床观察指标
对妊娠前、早期（妊娠30-90天）、中期（妊娠150-180天）、后期（妊娠240-270天）、分娩后（90天内）5个阶段治疗剂量进行分析和统计。采集5ml空腹静脉血，并作离心处理，收集血清，通过全自动免疫分析系统仪测定妊娠各阶段TSH水平。观察并记录两组围生期结局。
1.4统计学方法
采用SPSS22.0软件对数据进行处理、分析，P<0.05，差异明显，具有统计学意义。
2结果
2.1两组TSH水平比较
两组妊娠前、分娩后TSH水平比较无显著差异（t=0.762，P=0.448），组间无统计学差异（P>0.05），研究组早期、中期、后期TSH水平低于对照组（t=11.167、19.403、21.466，P=0.000、0.000、0.000），组间有统计学差异（P<0.05）。见表1：
表1 两组TSH水平比较
2.2研究组治疗剂量分析
研究组早期、中期、后期治疗剂量持续增加，早期治疗剂量增加明显，分娩后与妊娠前治疗剂量相当（t=1.923，P=0.058），组间比较无统计学差异（P>0.05）。见表2：
表2 研究组治疗剂量分析
3讨论
甲减作为内分泌系统疾病之一，其会导致血清中TSH水平升高。伴随妊娠合并甲减或亚临床甲减的发生概率不断增加，临床对该疾病的重视程度也随之提高，据相关研究指出，该疾病的出现可能会引发多种产科并发症，如胎盘早剥、妊娠期糖尿病、自然流产、妊高症等，对围生期结局有不良影响[3]。
血清TSH水平是甲状腺功能正常与否的判定指标之一，血清TSH与孕产妇血清hCG的结构单位相同或相似，妊娠早期孕产妇血清hCG水平升高，对TSH相关受体产生刺激，增加TH生成，使TSH分泌受到负反馈调节。妊娠中期孕产妇血清hCG水平降低，代谢增强，使得TH生成无法满足孕产妇及胎儿需求，提高了TSH水平，所以在不同妊娠阶段，应以孕产妇的身体状况与胎儿需求为依据，并结合TSH水平变化，对优甲乐治疗剂量进行调整，使孕产妇及胎儿的甲状腺激素充足且不过量，确保代谢吸收以及生长发育所需[4]。本次研究中，针对不同妊娠阶段的患者TSH水平进行检查，并以妊娠期正常TSH参考区间为依据调整优甲乐补充剂量，使患者TSH水平维持在正常范围。据本次研究结果显示，相比于妊娠前，妊娠期甲减或亚临床甲减患者的TSH水平明显升高，对优甲乐治疗剂量的需求也明显提高。同时相比于妊娠早期，早期与后期对优甲乐治疗剂量的需求明显提高。经过优甲乐治疗，妊娠合并甲减或亚临床甲减患者与对照组围生期结局比较无显著差异，由此可见优甲乐的应用可改善围生期结局[5]。
结语：
针对妊娠合并甲减或亚临床甲减患者，妊娠早期、中期、后期均需要持续增加治疗剂量，分娩后逐渐减少治疗剂量，优甲乐治疗可改善患者围生期结局。
参考文献：
[1]李少卿，乔福珍.甲状腺激素治疗剂量调整对妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者的影响分析[J].中国现代药物应用，2016，10（08）：121-122.
[2]王丹婵，郭焕仪.优甲乐替代疗法对妊娠合并甲状腺功能减退症患者妊娠结局的影响[J].临床医学工程，2017，24（07）：941-942.
[3]王宝峰，张燕.左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退的效果观察[J].中国现代药物应用，2016，10（24）：12-14.
[4]李雪梅.妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺激素剂量调整规律[J].医疗装备，2016，29（16）：160-161.
[5]黄一睿，赵峰，叶程程.优甲乐治疗妊娠期甲减患者的临床疗效及对TSH、FT3、FT4水平的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（03）：270-272.
论文作者:陈娟
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第14期
论文发表时间:2018/7/23
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