桂林市精神卫生中心 541001
摘要：对临床治疗中的喹硫平不良反应作一综述
关键词：喹硫平；不良反应
喹硫平对精神分裂症的所有症状均有良好疗效，合并用药在难治与慢性精神分裂症、抑郁症、焦虑症等治疗中增效作用明显，在临床应用中患者依从性好，不良反应轻，其最常见不良反应为困倦、头晕、口干、轻度无力、便秘、心动过速、体重增加等。本文回顾近几年来的其他方面不良反应。
1.血液系统
陆奕彬【1】等报告1例男性29岁精神分裂症患者，入院时白血球5.9×109/L、血红蛋白117g/L，予喹硫平治疗（起始0.1g/d，第五天加量至0.6g/d），第七天出现四肢多处散在红点，直径约1-2mm，无自觉症状，急查血常规：白血球3.0×109/L、血红蛋白 96g/L，立停喹硫平，改用利培酮4mg/d，同时对症处理，3天后四肢散在红点消失，血象恢复正常，一周后复查亦正常。该例用喹硫平后出现粒细胞减少、血红蛋白下降，停药并对症处理后迅速恢复，说明与喹硫平有关，其机制不明。
2.致噩梦
喻东山【2】报1例睡前服喹硫平片100mg，每晚都做噩梦，改为50mg/次，2次/日时有所减轻，停用后消失。
孙振晓【3】报告1例男性强迫症患者，在予舍曲林、丁螺环酮处理3个月病情好转，为强化治疗，加用喹硫平片100mg/d 睡前服，每晚都做噩梦，当减为50mg/d后达1周，噩梦有所减少，停用4天后不再做噩梦。再次加用，出现上述情况，停用，随访3月，未再出现噩梦。
喹硫平引起噩梦的机制可能是通过阻断肾上腺素α2受体，引起去甲肾上腺素脱抑制性释放，激活脑干网状上行激活系统中的α1受体引起过度唤醒所致。
3.泌尿系统
袁书田【4】报告1例男性精神分裂症患者，入院后予喹硫平（舒思）治疗（首次为0.2g/d，第三天加量至0.3g/d），第四天出现排尿困难，予苯海索片（4mg/d）无效，肌注新斯的明2ml后解出小便，继续治疗至第二天后有排尿困难，再次肌注新斯的明2ml后缓解。减量至停用，未再出现排尿困难。入院第10天改用另一种喹硫平（启维），用法同上，再次出现排尿困难，肌注新斯的明后缓解。遂停用换用舒必利治疗，未再出现排尿困难。其机制不明，加量略快于推荐量（首日50mg/d，4日加至0.3g/d）可能是原因之一。
庄华【5】等报告1男性精神分裂症患者和1例双向情感障碍躁狂相，予喹硫平治疗（起始200mg/d，1周内增加至700mg/d），当晚出现不自主尿床（遗尿），男性患者减为650mg/d仍遗尿，两例皆减为600mg/d，未再出现遗尿。上述2例患者遗尿时间与服用喹硫平时间和增加之间有明显关系，故考虑遗尿系服用喹硫平引起，可能原因：（1）喹硫平和氯氮平一样，较大剂量可能导致过度镇静，使患者不能清楚地意识到需要起床排尿【6】。（2）喹硫平对肾上腺素α1受体阻滞作用使得平滑肌（尿道括约肌）松弛，引起下尿路症状，包括尿频、尿急、遗尿等【7】。上述2例遗尿与喹硫平服用剂量有关，较高剂量更容易引起遗尿现象。可考虑减少剂量或换药处理。
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4.皮肤症状
肖春兰【8】报道1女性分裂症样精神病患者，予喹硫平治疗，第7天称身上痒，四肢及胸前皮肤出现散在红色皮疹，约1×1mm2，无出血，考虑为过敏性皮疹，予相应处理，无效。后皮疹加重，约1×2mm2，扩大到前胸及后背，考虑为药疹，停用喹硫平，换用阿立哌唑及对症处理，2天后皮疹消退，仅残留浅色痕迹，停抗过敏药未再发生皮疹。该患者服用喹硫平1周后出现皮疹，抗过敏药治疗无效，停药后皮疹好转，符合药疹规律。
李艳祥【9】报告一例情感性精神障碍—躁狂发作患者。在院外使用喹硫平600mg/d，丙戊酸钠片1500mg/d，病稳3月后小腿部有散在直径约1cm，能推动皮下结节，且结节外皮肤发痒，予扑尔敏4mg/晚，皮肤痒感消失，但结节仍在，停用喹硫平片结节消失。一周后病情复发，后重新加用喹硫平600mg/d，又出现上述情况，减为400mg/d，结节缩小，减为300mg/d后结节消失，未再出现结节。该患者服用喹硫平（600mg/d）小腿出现皮下结节，同时伴痒感，予扑尔敏都未缓解症状，停用消失。再用又出现类似反应，都不能解释为什么减少喹硫平用量后结节减少或消失。属于过敏反应，还是其他因素所致，尚不清楚。
5.直立性低血压
王水英等【10】报告一例57岁男性精神分裂症患者，在院外服喹硫平400mg/d，因停药半月复发入院，予200mg/d，午睡起床后出现直立性低血压，对症处理，相关检查无异常，后换成奥氮平未再发生类似情形。喹硫平为脑内多神经递质拮抗剂，动力学研究显示2小时达到峰浓度，半衰期为6小时，理论上每天可四次给药，但临床上多为2次给药【11】。该患者停药半月，首次给药100mg，出现直立性低血压，可能与药物拮抗肾上腺素α1受体有关，也不能排除患者对该药的高敏性。建议老年人停药后再用药，要从小剂量开始以确保安全。
6.双下肢水肿
凌荣凤【12】报告1例癫痫所致精神障碍，1例分裂样精神病患者，予喹硫平口服后出现双下肢水肿，予停药并换成利培酮后未再发生双下肢凹陷性水肿。2例均在服用喹硫平后出现双下肢水肿，停药后消失。可能对药物成分产生过敏反应，引起双下肢静脉回流不畅所致周围组织水肿。
7.致强迫症状
Stamouli 等【13】报告5例患者，3例为双相II型障碍、1例为精神病性抑郁、1例为精神分裂症，服用喹硫平后引起强迫症状。Tranulis等【14】报告2例精神分裂症患者服用喹硫平引起强迫症状。张跃乾【15】报告2例精神分裂症患者服用喹硫平后引起强迫症状。其机制为：喹硫平化学结构与氯氮平相似，其与5—HT2A受体中高度亲和力，引起5—HT能系统的功能改变有关。喹硫平引起强迫症状机制还有2个可能性：（1）非典型抗精神病性药与强迫症状之间存在剂量依赖关系，随着药物的停用，强迫症状随之缓解。而这种强迫症状也可能发生在双向情感障碍、精神发育迟滞、偏执性精神障碍及精神病性抑郁患者中，说明主要是药物与易感患者之间的特意效应，而非疾病本身的影响【16】。（2）不典型抗精神病药物阻断5—HT2A受体，引起多巴胺（DA）脱抑制释放，激动D1受体，导致皮质—纹状体道路功能亢进，致强迫症状【17】
参考文献：
［1］陆奕彬，何秀贞. 喹硫平致白细胞减少及血红蛋白下降1例[J]. 临床精神医学杂志，2011，21（3）：180
［2］喻东山，高振忠. 精神科合理用药手册[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2005：158
［3］孙振晓. 喹硫平引起噩梦1例[J]. 临床精神医学杂志，2011，21（1）：52
［4］袁书田. 喹硫平所致排尿困难1例[J]. 临床精神医学杂志，2010，20（4）：286
［5］庄华，邹锦山. 喹硫平所致遗尿2例[J]. 临床精神医学杂志，2012，22（5）：301
［6］韩邦海，梁家国. 氯氮平所致遗尿与剂量的关系[J]. 上海精神医学，1993，5：183
［7］孙颖浩，石磊，徐传亮. α1肾上腺素受体与下尿路症状[J]. 中华泌尿外科杂志，2002，2：314-316
［8］肖春兰. 喹硫平致皮疹1例[J]. 临床精神医学杂志，2011，21（4）：232
［9］李艳祥. 喹硫平引起皮下结节1例[J]. 临床精神医学杂志，2009，19（6）：412
［10］王水英，周仙琴. 喹硫平致直立性低血压1例[J]. 临床精神医学杂志，2010，20（6）：409
［11］喻东山，高振忠. 精神科合理用药手册[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2005：151-161
［12］凌草凤. 富马酸喹硫平致双下肢水肿2例[J]. 临床精神医学杂志，2015，25（1）：68
［13］Stamouli S，Lykoura S. Quetiapime-induced obsessive-compulsive symptoms：a series of five cases [J]. J Clin Psychopharm oled，2006，26：396-400
［14］Tranulis C，Potrin S，Gourgue M，etal. The Paradox of quetiapine in obsessive-compulsive disorder [J]. CNS spectr，2005，10：356-361
［15］张跃乾. 喹硫平所致强迫症状2例[J]. 临床精神医学杂志，2010，20（1）：72
［16］黄继忠 非典型抗精神病药引起强迫症状[J]. 临床精神医学杂志，2010，20（1）：72
[17] 崔青 不典型抗精神病药与强迫症状[J]. 临床精神病学杂志，2011，21（2）：135—137
论文作者:蒋建新,周 赟
论文发表刊物:《健康世界》2016年第6期
论文发表时间:2016/6/20
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