(广东药科大学附属第一医院 广东 广州 510080?)
【摘要】目的:探讨大肠癌的病理类型与KRAS基因突变的关系。方法:选取本院2016年8月~2017年8月期间诊治的62例大肠癌患者作为研究对象,运用液相芯片技术平台检测KRAS基因突变情况,研究病理类型与KRAS基因突变的关系。结果:62例大肠癌标本中,共检出22例KRAS基因突变,突发发生率为35.5%。不同病理类型患者的KRAS基因突变发生率对比,差异不显著(P>0.05);有淋巴结转移及有远处转移患者的KRAS基因突变发生率明显高于无淋巴结转移及无远处转移患者,对比差异显著(P<0.05)。结论:大肠癌患者淋巴结转移及远处转移与KRAS基因突变具有一定的相关性,检测KRAS基因突变有助于评估患者疾病预后及指导治疗。
【关键词】大肠癌;病理类型;KRAS基因突变;关系
【中图分类号】R735.34 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)09-0178-02
Pathological types of colorectal cancer and the relationship between KRAS mutations Lihong Zhang Wei bin Lu Mingshi
The first hospital affiliated to guangdong pharmaceutical university Guangdong guangzhou 510080
【Abstract】objective: Probing into the pathological type of colorectal cancer and the relationship between KRAS mutations. Methods: Selection in our hospital in August 2016 to August 2017 during the diagnosis and treatment of 62 cases of colorectal cancer patients as the research object, using the method of real-time fluorescent quantitative PCR detection of KRAS mutations, pathological type and the relationship between KRAS mutations. Results: Detection of 62 cases of colorectal cancer specimens, a total of 22 cases of KRAS mutations, breaking rate was 35.5%. Incidence of patients with different pathological type of KRAS mutations in contrast, no significant difference (P > 0.05); With lymph node metastasis and distant metastases in patients with KRAS mutation rate is significantly higher than patients without lymph node metastasis and distant metastasis compared significant difference (P < 0.05). Conclusion: Colorectal cancer patients with lymph node metastasis and distant metastasis has certain correlation with KRAS mutations, KRAS mutations contribute to assess patient's disease prognosis and guiding therapy.
【Key words】Colorectal cancer; The pathological types; KRAS mutations. Relationship between
大肠癌目前在我国的发病率呈上升趋势,于恶性肿瘤中位居第三位,对患者身心健康的影响较大,且死亡率较高,应引起高度重视[1]。近几年,随着医疗技术的不断发展,分子靶向药物治疗在大肠癌临床治疗中获得了广泛运用。相关研究也表明,表皮生长因子受体在大肠癌中出现高表达状态,KRAS作为表皮生长因子信号通路中的重要作用基因,参与了该病的发生与进展[2]。基于此,本研究为了进一步探讨大肠癌的病理类型与KRAS基因突变的关系,选取本院2016年8月~2017年8月期间诊治的62例大肠癌患者的临床资料展开回顾性分析,总结汇报如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取在本院外科手术治疗的62例大肠癌患者作为研究对象,均符合以下标准:(1)满足大肠癌临床诊断标准;(2)临床资料完整且有效;均排除以下患者:(1)合并其他肿瘤或组织病变者;(2)意识障碍无法正常沟通。患者:男34例,女28例;年龄26~81岁,平均(50.7±11.3)岁;原发部位:直肠48例,左半结肠5例,右半结肠9例;浸润深度:浅肌层以内3例,深肌层6例,全层53例;临床分期:I期12例,II期38例,III期24例,IV期10例;病理类型:高分化腺癌9例,中分化腺癌27例,低分化腺癌15例,黏液性腺癌11例;出现淋巴结转移13例,远处转移10例。
1.2 方法
所有患者均行手术切除大肠癌组织标本,经10%的中性缓冲福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋。进行HE染色,于显微镜下观察肿瘤病理学特征。选取肿瘤组织丰富的蜡块,切片,运用Maxwell系统提取人类基因组DNA,浓度运用Nanodrop 1000 spectroptometer检测,运用液相芯片技术平台检测KRAS基因突变情况,包括KRAS外显子2、3,检测系统为Luminex 200,检测过程分为多重PCR扩增目的的基因片段、多余核苷酸及引物去除、等位基因特意引物延伸、杂交反应、数据读取五个步骤。KRAS目的基因Ct值小于38且其差值的绝对值小于8,则视为基因突变,列入KRAS突变型组,否则为KRAS野生型组[3]。
1.3 统计学方法
运用SPSS19.0软件统计数据,计数资料以(%)表示,组间对比采用χ2检验,P<0.05提示差异显著。
2.结果
62例大肠癌标本中,共检出22例KRAS基因突变,突发发生率为35.5%。不同病理类型患者的KRAS基因突变发生率对比,差异不显著(P>0.05);有淋巴结转移及有远处转移患者的KRAS基因突变发生率明显高于无淋巴结转移及无远处转移患者,对比差异显著(P<0.05)。见表。
3.讨论
RAS基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——HRAS、KRAS和 NRAS,其中KRAS基因对人类癌症影响最大,它好像分子开关:当正常时,能调控细胞生长的路径;当发生突变时,则导致细胞持续生长,削弱细胞的分化功能,细胞增殖失控而癌变,并使癌细胞在脱离表皮生长因子受体信号通路的控制下生长,进而促使癌细胞的扩散[4]。美国的一项研究表明,对于KRAS基因突变的癌症患者,给予表皮生长因子受体抑制剂治疗难以见效[5]。由此可见,检测KRAS基因突变对癌症患者的临床治疗具有重要的意义。
相关研究报道显示,我国大肠癌患者出现KRAS基因突变的概率约为36.7%[6]。本研究组共检出22例KRAS基因突变,发生率为35.5%,与文献报道相近。本研究结果还显示,不同病理类型患者的KRAS基因突变发生率无明显差异,但有淋巴结转移及有远处转移患者的KRAS基因突变发生率明显高于无淋巴结转移及无远处转移患者,由此分析,大肠癌淋巴结转移及远处转移与KRAS基因突变密切相关。
综上所述,大肠癌患者淋巴结转移及远处转移与KRAS基因突变具有一定的相关性,检测KRAS基因突变有助于评估患者疾病的预后及指导治疗。以上所做基因突变分析均在益善测试中心完成。
【参考文献】
[1]孙屏,万佳艺,吴靓骅,等.结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因突变及其与临床病理相关性研究[J].中华普通外科杂志,2016, 31(1):50-54.
[2]代云,郑国华,李青.结直肠癌患者BRAF,KRAS,NRAS和PIK3CA基因突变与其病理正的关系[J].临床与病理杂志,2017, 37(5):875-880.
[3]姚凡保,邝倩仪,付汐,等.大肠癌组织中KRAS和PIK3CA基因突变关系的研究[J].海南医学院学报,2016,22(9):836-840.
[4]张焕,赵峰,曹艳珍,等.结直肠癌KRAS基因突变与临床病理特征的关系[J].湖南中医药大学学报,2016(a01):428-429.
[5]凌云,胡海燕,邱田,等.结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变检测及其临床意义[J].中国肿瘤临床与康复,2016(6):645-649.
[6]常江,王颖.结直肠癌KRAS BRAF及PIK3CA基因突变与临床病理的关系[J].山西医药杂志,2015(5):562-565.
论文作者:李红,张伟斌,陆明实
论文发表刊物:《医药前沿》2018年3月第8期
论文发表时间:2018/3/19
标签:基因突变论文; 患者论文; 大肠癌论文; 病理论文; 淋巴结论文; 远处论文; 发生率论文; 《医药前沿》2018年3月第8期论文;