云南省昆明市精神病院 650101
精神分裂症是一种常见的精神疾病，治疗较棘手。既往药物治疗以氯丙嗪、氯氮平为主，效果尚可。利培酮应用于临床后，治疗精神分裂症效果显著。在此应强调的是镇静作用在急性期是治疗作用，可以有效控制兴奋/激越症状。但是，镇静作用绝不等于抗精神病作用，不是整个病程都需要的。在急性期过后，镇静作用就成为影响患者生活质量和依从性的副作用了
本品为苯并异嗯哩衍生物，是一种具有独特化学结构和作用特点的非典型抗精神病药物，它对急、慢性精神分裂症的阳性和阴性症状及情感症状均有良好疗效。其锥体外系反应（EPS ）较传统典型抗精神病药少小，耐受性和安全性较传统抗精神病药好，并能改善记忆和注意力功能。利培酮的作用机制与其他抗精神病药物不同，利培酮是5 一经色胺（尤其5 一HTZA ）受体和多巴胺（尤其多巴胺玖）受体有选择性联合阻断作用，与肾上腺素aZ 一受体也有很强的亲和力，对组胺HI 受体亲和力较低。本品只作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，因此具有很强的抗精神病作用而很少产生EPS 。由于其选择性阻断中枢a 气受体和5 一H 孔A 受体，因此对精神病的阳性和阴性症状均有明显疗效。近年来研究发现，阴性症状与中枢5 一HT 功能提高和DA 功能（尤其是前额叶DA 功能）的下降有关，动物实验表明，拮抗5 一H 瓜A 受体可使中脑边缘系统和前额叶5 一HT 和1 ) A 水平升高。传统抗精神病药虽然也有5 一HT 阻断作用，但由于拮抗作用低和作用部位在中脑边缘系统和基底节，因此疗效欠佳，且可引起EPS 。本品的作用部位除中枢边缘系统外还有前额叶，前额叶主要拮抗5 一H 叽受体，因而能解除5 一HTZ 对DA 的抑制作用，调节前额叶DA 使其恢复正常水平，从而达到治疗阴性症状的目的。利培酮口服吸收迅速而完全，口服1-2小时达血药峰浓度，而且食物不影响其吸收在体内经肝脏代谢半衰期为24小时。随着其使用日渐广泛，它的各种不良反应也日渐出现,常见的如下：
1.过敏反应,致过敏性皮炎、麻疹样红斑、水泡性药疹、粟粒样皮疹、巨大荨麻疹、血管性神经水肿、下肢凹陷性水肿等，临床表现为畏寒、发热、眼睑浮肿、躯干、四肢出现红斑、皮疹、泡疹、搔痒，停药和对症处理后能恢复正常。
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2.锥体外系反应,以静坐不能最为多见，震颤次之，僵直最少，症状多为轻度和中度，部分病人合并使用安坦后明显改善。究其原因，可能与利培酮加药速度过快或用量过大以及个体差异有关。利培酮应用于原有脑部器质性改变病人时， 有发生恶性综合征的可能。
3.心脏损害,因其具有抗肾上腺素能作用及抗胆碱能作用，可以对心血管系统产生影响，而导致心电图改变，引起窦性心动过缓及房室传导阻滞或心肌损伤、房颤。在用药过程中，应注意观察病人心脏状况，及早发现心血管方面的副反应，以防引起严重后果。
4.白细胞减少、血小板下降,利培酮致白细胞减少的报道显示，引起白细胞减少多见于利培酮增量至每日4～5毫克时发生，提示白细胞减少与剂量过大有关。
5.对脑地形图的影响与癫痫发作,有研究对接受利培酮治疗的精神分裂症病人进行脑地形图动态观察发现，部分病人治疗后脑地形图异常，以双颞、顶枕、中央区为主，波动率除前颞、后颞区外均明显增高。对有癫痫既往史者可能诱发癫痫，突然停药可致病人出现木僵状态和癫痫发作，提示在使用利培酮过程中不宜突然停药，减量应缓慢
6.对性功能的影响,利培酮可引起血清泌乳素水平升高而导致内分泌改变，并由此引起女性患者月经不调、闭经、泌乳、乳腺增生，男性患者出现乳腺发育、勃起障碍及射精障碍。另有报道，3例男性患者应用利培酮致性机能亢进，阴茎异常勃起，每天4～10次，可持续数分钟或数十分钟。
7.尿潴留,利培酮存在抗胆碱能作用，可致排尿困难、尿潴留。
8.意识障碍,利培酮所致意识障碍有的表现为躁动不安、言语零乱、行为紊乱、定向错误并伴有手颤、肌张力增高等；有的表现为强迫性拔毛、强迫性思维等强迫性症状；有的表现为躁狂发作，兴奋话多、情绪高涨、思维联想增快、夸大观念、睡眠明显减少、精力充沛；有的表现为抑郁状态，少语少动、行为懒散、不思饮食等；有的表现为惊恐不安、恐惧、濒死感；有的表现为视物变形并伴有颈部异物感。
9.低血钾性麻痹,出现四肢无力，行走困难，查血钾明显降低。
10.体重增加和高血糖
参考文献： 1. 顾牛范.利培酮的国内临床应用概况.中华精神科杂志，2001，4:250-252.
2.顾牛范.利培酮的国内临床应用概况.中华精神科杂志.2001,4：250-252.
论文作者:万芳
论文发表刊物:《医师在线》2015年12月
论文发表时间:2016/4/11
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