洪南旭[1]2005年在《保心合剂对实验性心力衰竭大鼠ET、CGRP和BNP的影响》文中进行了进一步梳理目的 通过异丙肾上腺素皮下注射法造成心肌肥大型心力衰竭动物模型,并用中药保心合剂进行干预和治疗,以地高辛作对照,检测血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)和脑钠肽(BNP)水平的变化,称取处死后动物心、肝、肺重量,对结果进行客观分析,观察保心合剂对心肌肥大型心力衰竭大鼠是否有干预和治疗作用及作用效果如何,探讨作用的可能机理,深化对心力衰竭现代作用机制和中医病机的认识,为中医药治疗心力衰竭提供科学的理论依据。 方法 选取健康Wistar大鼠56只,雌雄各半,体重180~250g,随机分为七组,分别为空白对照组、模型组A、模型组B、模型组C、保心合剂大剂量组、保心合剂小剂量组和地高辛组。除空白对照组外,其余六组以异丙肾上腺素连续3天以20、10、5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量注射维持10天。空白对照组不作异丙肾上腺素的处理,以等量注射用水皮下注射。保心合剂大剂量组和保心合剂小剂量组在造模的同时灌服中药保心合剂,剂量分别为高剂量(含原药1.0g/ml)2ml和低剂量(含原药0.5g/ml)2ml,每日2次,连续13天。地高辛组灌服地高辛,剂量0.27mg/kg,每天1次,连续13天。空白对照组灌服生理盐水2ml,每天2次,连续13天。在药物干预期间观察大鼠的进食、饮水、尿量、毛色等一般情况。各组大鼠于造模结束后(药物干预亦同时结束),除模型组B、模型组C外,其余均禁食12小时过夜后自眼球取血,用放射免疫分析法测定血浆ET、CGRP水平,用酶联免疫分析(ELISA)法测定血浆BNP水平。所有采血后的大鼠均予颈椎脱臼处死,开腹取心、肺、肝脏,称重并记录。以上为第一次检测过程。第14天开始给模型组B大鼠灌服保心合剂高剂量2ml,每日2次,连续14天,模型组C大鼠每日灌服生理盐水2ml,每天2次,连续14天。14天后,所有大鼠均禁食12小时过夜后自眼球取血,用ELISA法测定血浆BNP水平。最后处死大鼠,取心、肺、肝脏称重并记录。这是第二次检测过程。 结果 1.ET检测:空白对照组:(310.24±41.72)ng/L、模型组A:(472.74±38.37)ng/L、保心合剂大剂量组:(237.87±26.2)ng/L、保心合剂小剂量组:(305.82±22.48)ng/L、地高辛组:(310.24±41.72)ng/L。实验结果显示心衰时血浆ET水平升高,模型组A大鼠血浆ET水平比空白对照组显着升高(P<0.01),保心合剂大、小剂量均能调控ET水平,与模型组A相比能显着降低ET水平(P<0.01),与地高辛相比,保心合剂大、小剂量的干预作用没有显着性差异(P>0.05)。 2.CGRP检测:空白对照组:(287.32±44.78)ng/L、模型组A:(176.22±18.23)ng/L、保心合剂大剂量组:(240.23±36.51)ng/L、保心合剂小剂量组:(181.23±14.28)ng/L、地高辛组:(278.83士44.23)n酬IJ。实验结果显示心衰时血浆CGRP水平下降,与空白对照组相比,模型组A大鼠CGRp水平显着下降(P<0.01),保心合剂大剂量能调控CGRP水平,与模型组A相比能显着升高C(报P水平(P<0.01)。与地高辛相比,保心合剂大剂量的干预作用没有显着性差异(P>0 .05)3.BNP第一次检测:空白对照组:(0.272士0.O72)ng/ml、模型组A:(1.322士 0.272)ng/ml、保心合剂大剂量组:(0.313士0.129)ng/ml、保心合剂小剂量组:(0.718士0.097)ng/m1、地高辛组:(0.310士0.066)ng/m1。实验结果显示心衰时血浆BNP水平升高,与空自对照组相比,模型组A大鼠BNP水平显着上升(P<0 .01),保心合剂大、小剂量均能调控BNP水平,与模型组A相比能显着降低BNP水平(P<0.01),与地高辛相比,保心合剂大、小剂量的干预作用没有显着性差异(P>0.05)。4.BNP第二次检测:模型组B:(0.494士0.038)ng/ml、模型组C:(0.952士0.354)ng/ml。结果显示保心合剂大剂量对心衰有很好的治疗作用。与模型组C相比,模型组B大鼠经过叁周的治疗,BNP水平有显着性降低(P<0.01)。5.心、肺、肝脏第一次称重:通过实验证实,心衰时心、肺、肝脏重量显着增加,与空白对照组相比,模型组A心、肺、肝脏重量显着增加(P<0.01),从侧面反应造模成功。经过保心合剂大剂量和地高辛的干预,心、肺、肝脏重量比模型组A显着减少 (P<0 .01)。6.心、肺、肝脏第二次称重:实验结果显示,经过保心合剂大剂量治疗的模型组B大鼠肺、肝脏重量比模型组C明显减少(P<0.05),但二者心脏重量的变化没有显着意义。结论 保心合剂对心肌肥大型心力衰竭大鼠有良好的防治作用,与地高辛组的作用相当,尤以大剂量保心合剂效果更佳。保心合剂可以很好地调控ET、CGTP和BNP水平,推测其作用机制可能是通过调控心衰时神经内分泌激素水平,调整循环内分泌的失衡。另外通过本实验证实,监测血浆ET、CGRP和BNP水平变化是心力衰竭一种敏感而特异的指标,并且可作为临床判断疗效的重要依据。关键词: 心力衰竭 中医药疗法 内皮素 降钙素基因相关肤 脑钠肚 保心合剂
方海军[2]2003年在《保心合剂对心衰大鼠心肌重塑的影响的实验研究》文中认为目的 保心合剂是湖北中医学院张晓星教授的经验方,具有补益心气,活血利水的功效,经前期临床证实其治疗心衰的疗效确切。本课题运用现代医学的研究方法,从实验角度探索保心合剂对心肌重塑过程所产生的积极影响,从而探讨其防治心衰的机理,为该药的临床推广提供理论依据。 方法 选用wistar大鼠,采用缩窄腹主动脉法制作心衰模型,随机分为空白组,模型组,保心合剂高、中、低剂量组(即中药高、中、低剂量组),依那普利组(即西药组),伪手术组。观察呼吸、血压、食欲、活动情况,测量心肌重量、左心室腔内径以及心室形状的改变。并用放免法研究保心合剂对心衰大鼠血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,用酶联法研究保心合剂对心衰大鼠血浆白介素-6(IL-6)的影响,同时利用光镜观察细胞组织结构改变。 结果 1.心系数:中药高剂量组及西药组与模型组相比均有差异(P<0.05),模型组与中药中、低剂量组相比,均无差异。 2.血压:中药高、中剂量组及西药组与模型组相比均有显着性差异(P<0.01),模型组与中药低剂量组相比无差异。 3.血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ):中药高、中剂量组及西药组与模型组相比均有显着性差异(P<0.01),模型组与中药低剂量组相比无差异。 4.白介素-6(IL-6):中药高剂量组及西药组与模型组相比均有显着性差异(P<0.01),中药中剂量组与模型组相比有差异(P<0.05)。 5.心脏组织结构:模型组与空白组相比,心肌细胞明显肥大。肌小节并联及串联增加,心肌间质成纤维细胞明显肥大增生。中药高、中剂量组及西药组与模型组相比,心肌细胞基本正常或仅轻度肥大。心肌间质成纤维细胞无明显肥大增生。中药低剂量组与模型组相比变化不大。 6.左心室腔内径:中药高剂量组及西药组与模型组相比,有显着性差异(P<0.01);中药中、低剂量组与模型组相比无差异。 结论 保心合剂能从多个角度影响心衰动物心肌重塑的过程,具有积极的治疗意义,值得进一步研究和开发。
张宝成[3]2014年在《丹芪保心颗粒对慢性心衰大鼠Ang Ⅱ、ET-1影响的实验研究》文中研究指明目的:应用阿霉素腹腔注射建立大鼠慢性心衰动物模型。通过检测慢性心衰大鼠神经内分泌因子Ang Ⅱ、ET-1、BNP、病理组织、心脏彩超,探讨丹芪保心颗粒对治疗慢性心力衰竭的作用机制,评估丹芪保心颗粒对心力衰竭的发生、发展的影响。方法:清洁级SD大鼠100只(雌雄各半,体重180-230g),适应性喂养1周,称重。随机分为造模组、空白对照组。造模组阿霉素腹腔注射6周,2次/周,复制大鼠慢性心衰动物模型。8周后行心脏彩超、病理组织检测,评估造模是否成功。造模成功后,将造模组随机分为丹芪保心颗粒高、中、低剂量组、阳性对照组、模型组。丹芪保心颗粒高、中、低剂量组予以丹芪保心颗粒灌胃,阳性对照组予以依那普利灌胃,模型组与空白组予以普通饮用水进行灌胃,连续灌胃4周。第8周进行心脏彩超检测;10%水合氯醛0.3m1/100g麻醉大鼠行心脏采血,ELISA法检测血清AngⅡ、ET-1、BNP; HE染色法心脏组织病理组织检测。结果:模型组大鼠BNP、Ang Ⅱ、ET-1水平较其他各组均明显升高,其差异具有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,丹芪保心颗粒高、中、低各剂量组与依那普利组BNP、Ang Ⅱ、ET-1水平均相近,差异无统计学意义(P>0.05),与模型组相比丹芪保心颗粒高中低各剂量组和依那普利组的BNP、Ang Ⅱ、ET-1水平均显着下降,其间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丹芪保心颗粒在一定程度上具有改善慢性心力衰竭心功能作用,可降低血浆中BNP、Ang Ⅱ、ET-1水平,从而抑制神经内分泌因子的过度激活,逆转心室重构,促进心功能的恢复,进而延缓CHF进展。
朱秋玲[4]2012年在《基于复杂网络技术的慢性心力衰竭证治规律研究》文中研究说明目的:探讨慢性心力衰竭证治规律。方法:采用回顾性调查的方法,搜集3所中医院近5年的1840例慢性心力衰竭住院患者的临床资料,构建证治规律复杂网络图,计算其节点度分布,探讨慢性心力衰竭证治规律。结果:慢性心力衰竭证候-治法-药物节点度分布符合冥率特征,具备核心结构。其核心治法是补气、温阳、活血、利水、健脾、理气、化痰、疏肝;核心药物是茯苓、白术、桂枝、黄芪、甘草、泽泻、益母草、陈皮、柴胡、郁金、丹参、当归、麦冬、枳壳、半夏、葶苈子、毛冬青;核心药物功效是健脾、补气、利水、疏肝、理气、化痰、活血、温阳、清热、养阴(按关联度由高到低依次排序)。结论:慢性心力衰竭证治规律具有无尺度网络特征,存在共性的核心结构。根据“以药测证”的理论分析,慢性心力衰竭的核心证候是气阳两虚、血瘀水停;核心治法是益气温阳、活血利水;健脾化痰、疏肝理气法在网络中关联度较高,脾虚痰阻、肝郁气滞是慢性心力衰竭的重要证候,与以往研究不同。复杂网络技术可以为中医学研究疾病提供非预期但很有价值的隐含信息,进而为临床辨证施治提供客观依据。
代娜[5]2007年在《稳心颗粒治疗慢性心力衰竭大鼠的实验研究》文中认为目的观察稳心颗粒对慢性心力衰竭(CHF)大鼠血流动力学参数,血浆内皮素(ET),血管紧张素Ⅱ及心肌细胞结构的影响,并初步探讨其作用机制。方法将66只Wistar大鼠分为六组(正常组、模型组、稳低组、稳中组、稳高组及地高辛组),每组11只,用腹腔注射阿霉素(ADR)法复制CHF大鼠模型;然后正常组及模型组给予生理盐水灌胃,稳心颗粒各治疗组给予稳心颗粒治疗,阳性对照组给予地高辛治疗;实验结束后采用手术颈总动脉插管法测定大鼠血流动力学参数,放射免疫法测定血浆ET水平、血浆血管紧张素Ⅱ水平,电镜观察法观察大鼠心肌细胞结构的变化。结果稳心颗粒可提高+dp/dt max、LVSP,降低LVEDP、—dp/dt max;稳心颗粒能降低CHF大鼠血浆ET的水平和血管紧张素Ⅱ的水平;能改善CHF大鼠心肌细胞的结构。结论采用腹腔注射阿霉素(ADR)法复制CHF大鼠模型是成功的;稳心颗粒可改善心衰大鼠的LVEDP,LVSP、士dp/dt max,降低心衰大鼠血浆内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ的水平,改善心肌细胞,稳心颗粒是改善CHF的有效药物,为临床实践提供了客观依据,值得进一步研究和发展。
苗梦露[6]2013年在《抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心脏舒张功能的影响及机制研究》文中提出目的:建立舒张性心力衰竭(Diastolic Heart Failure, DHF)大鼠模型,用抗心衰Ⅱ号颗粒进行干预,将进行干预和未进行干预的大鼠模型进行对比,以观察抗心衰Ⅱ号颗粒改善心脏舒张功能的作用,并探讨该药治疗DHF的作用机制。方法:用腹主动脉缩窄法的方法建立DHF大鼠模型,随机分为模型组,阳性药组,抗心衰Ⅱ号颗粒大、中、小剂量组,另设假手术组。用药8周后,采用心脏彩超及心导管检测大鼠心脏功能指标,观察抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠舒张功能的影响;分别采用HE染色、Masson染色及透射电子显微镜观察DHF大鼠细胞结构及胶原含量;用激光共聚焦显微镜观察DHF大鼠心肌细胞内钙离子(Ca2+),检测钙离子-ATP酶(Ca2+-ATPase)及钠-钾-ATP酶(Na+-K+-ATPase)活力,观察抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心肌细Ca2+转运和能量代谢的影响;检测血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅰ(AT-Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)及醛固酮(ALD),观察抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin Angiotensin Aldosterone System, RAAS)的影响;分别用免疫荧光染色激光共聚焦显微观察细胞内转化生长因子p1(TGF-β1), Western Blot法定量检测细胞内TGF-β1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ),观察抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心肌纤维化的影响。从以上几个方面探讨抗心衰Ⅱ号颗粒治疗DHF的机制。结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠二尖瓣血流舒张早期最大流速/二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/e)上升(P均<0.05),左心室舒张末期内压(LVEDP)及左室松弛时间常数(Tau)升高(P均<0.01),左室内压最大上升及下降速率(±LVdp/dtmax)均下降(P均<0.01),左心室指数明显是升高(P<0.01),心肌细胞肥大或有空泡形成,细胞核增大或溶合,肌纤维束增宽,间隙疏松。与模型组比较,抗心衰Ⅱ号颗粒能够降低E/e(P<0.05),降低LVDEP及Tau(P均<0.01),升高±dp/dtmax(P均<0.05),并且降低左心室指数(P<0.01),且减轻心肌细胞病变程度。(2)与假手术组相比,模型组大鼠血浆PRA、ALD升高(P均<0.05),AT-Ⅱ明显升高(P<0.01)。与模型组相比,贝那普利组与抗心衰Ⅱ号颗粒大剂量组AT-Ⅱ降低(P<0.05),贝那普利组及抗心衰Ⅱ号颗粒中、大剂量组ALD亦较模型组降低(P<0.05)。(3)与假手术组比较,模型组的大鼠心肌细胞内Ca2+荧光强度上升,Ca2+-ATP酶活力下降(P均<0.05)。与模型组相比,贝那普利组和抗心衰Ⅱ号颗粒组能够有效提高Ca2+-ATPase活力(P<0.01),降低细胞内Ca2+浓度(P<0.01)。(4)模型组较假手术组Na+-K+-ATP酶活力下降(P<0.05),心肌线粒体水肿,结构破坏,肌浆网终池扩张,贝那普利组Na+-K+-ATP酶活力与模型组比较无明显差异,抗心衰Ⅱ号颗粒中、大剂量组Na+-K+-ATP酶活力较模型组提高(P<0.01),且线粒体病变较模型组轻。(5)模型组大鼠心肌细胞内TGF-β1表达升高(P<0.05),TNF-α及collagenⅠ、Ⅲ均明显增多口<0.01),masson染色亦见胶原沉积。与模型组比较,贝那普利组及抗心衰Ⅱ号颗粒均能够抑制TGF-β1、TNF-α及collagenⅠ、Ⅲ的表达(P<0.05),Masson染色胶原沉着较模型组少。结论:抗心衰Ⅱ号颗粒可改善DHF大鼠心脏舒张功能,其作用机制可能与抑制RAAS激活,逆转心肌纤维化、改善心肌细胞Ca2+转运及能量代谢等相关。
颜旭[7]2011年在《超微强心安神汤治疗慢性心衰气阴两亏证的临床疗效与机理探讨》文中研究表明1.研究背景:慢性心力衰竭又称慢性充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure, CHF),是各种病因所致心脏疾病的终末阶段。是一种临床常见的、多发的复杂综合征。CHF现在仍然是临床上的一个主要挑战。CHF也是当今世界上唯一的一种死亡率呈上升趋势的心血管疾病,严重威胁着人类生活质量和生命安全,正在成为21世纪最重要的心血管病症。随着研究的深入,近20年来逐步认识到心衰的发生发展是多种因素共同作用的结果,如血流动力学的紊乱,交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活,神经体液因子的分泌,心肌细胞凋亡等导致心室重构,从而加重了心肌损伤与心功能下降。近年来的研究表明,心衰的治疗目标不仅仅是要改善症状及心功能,更重要的是防治和延缓心室重构,提高患者生活质量,延长生存时间.中医药在治疗慢性心力衰竭方面做了大量的基础与实验研究,证明中医药可通过多种干预途径达到防治心力衰竭的目的,可以帮助心衰患者进一步改善心功能,改善预后。我们通过多年临床研究发现,以益气养阴、强心安神为主组方的超微强心安神汤对与慢性充血性心力衰竭气阴两亏证患者具有良好的临床疗效,本研究可以进一步证明其临床疗效并探讨其可能的作用机制。2.临床研究[目的]:以超微强心安神汤治疗慢性充血性心力衰竭气阴两亏证。观察患者治疗前后的心功能、中医症候积分、胸片、6分钟步行实验(6MWT)、生活质量评分、超声心动图、肾素(PRA)、血管紧张素-Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及血清NT-proBNP指标以评价超微强心安神汤临床疗效;以患者治疗前后血、尿、粪常规、肝肾功能、电解质做为评价超微强心安神汤安全性指标。初步探讨超微强心安神汤治疗慢性充血性心力衰竭气阴两亏证的作用机理。[方法]:将符合慢性充血性心力衰竭气阴两亏证患者100例,随机分为治疗组和对照组。两组都给予西医常规抗心衰治疗方案。治疗组同时服用超微强心安神汤,对照组加服安慰汤剂。疗程共4周。[结果]:1.本实验研究共纳入100例病例,研究过程中脱落5例。最后治疗组48例,对照组47例。两组患者经对比检验,在人口学特征、病情、病程以及治疗前一般体检项目如心率、血压、NYHA心功能分级、6MWT距离、实验室指标及中医舌象、脉象等方面差异无显着性意义(P>0.05),具有可比性。2.经治疗前后对比,治疗组可显着改善患者肾素、血管紧张素、醛固酮及血清NT-proBNP水平,疗效优于对照组(P<0.05)。3.两组治疗前后,心功能疗效、中医证候疗效、中医症候积分、X片心胸比率、6MWT距离、生活质量评分均有显着性差异(P<0.05)3.实验研究[目的]:观察超微强心安神汤对阿霉素心衰大鼠模型神经内分泌因子及AT1 mRNA的影响,并探讨其可能的作用机制。[方法]:将60只Wistar大鼠随机分为五组:空白对照组、模型组、超微强心安神汤高剂量组、超微强心安神汤低剂量组和西药对照组,每组12只。以阿霉素腹腔注射6周造模,并予以药物干预4周。以放免法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)醛固酮(ALD)及心钠素(ANP),观察大鼠心肌组织病理图片及AT1 mRNA的表达。[结果]:超微强心安神汤高低剂量组对阿霉素诱导心力衰竭大鼠模型的神经内分泌因子的激活及AT1 mRNA的过表达均有良好的抑制作用,与对照组比较,差异明显(P<0.05)。高低剂量组之间差异无显着性(P>0.05)4.研究结论研究表明,超微强心安神汤配合西药治疗慢性充血性心力衰竭气阴两亏证临床疗效确切,可以更加有效的改善患者心功能与临床症状,改善中医症候,从而达到改善患者生存质量的目的。超微强心安神汤可以显着降低神经内分泌因子水平,抑制AT1 mRNA的过表达,可能是其治疗心衰的机制及作用靶点之一。超微强心安神汤具有良好的安全性,无明显不良反应。
舒玲玉, 祝光礼[8]2008年在《心衰现代实验研究方法及中医药研究现状》文中认为心力衰竭(心衰)是各种原因心脏病的严重阶段,神经内分泌失调在心衰的发生发展中发挥重要的作用。现代医学工作者在心衰动物模型制作和神经内分泌改变的实验研究中做了大量有益的
王洪兴[9]2014年在《温阳、益气方药长期应用对心梗后心衰大鼠RAAS系统的影响及时相性变化研究》文中研究表明目的:比较益气、温阳两类药物不同用药时间点对心力衰竭大鼠心功能、心肌组织和血浆中肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量的影响,明确其长期应用不同用药时间点时各指标的变化及其作用机理,为临床长期应用温阳、益气药合理化治疗慢性心力衰竭及选择用药周期提供实验依据。方法:本研究共3个批次动物,每批次选取体重250g左右Wistar大鼠行冠状动脉结扎术,术后4周经彩超评价后,选取36只左心室射血分数≤50%心衰大鼠,按左室射血分数随机分为6组,为模型组、温阳(附子、肉桂干浸膏)组、益气(人参、黄芪干浸膏)组、温阳+益气(附子、肉桂干浸膏人参、黄芪干浸膏=11)组、卡托普利组、地高辛组,每组6只,另设假手术组6只。从行超声心动图检查并分组后当日开始给予药物干预治疗,每日灌胃1次,3个批次分别药物干预1、2、4周。应用药物干预后,选择不同用药时间点的大鼠进行取材,超声心动图检测左心室EF值;HE染色检测心肌一般形态学。放免法检测心肌局部及血浆中肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量。结果:(1)心脏彩超测得EF值可知,各用药组与假手术组比较EF值均明显增高。其中药物干预1周组中温阳组、温阳+益气组、地高辛组与模型组比较有统计学差异(P<0.05)。药物干预2周组中温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组、地高辛组与模型组比较有统计学差异(P<0.05)。药物干预4周组中温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组、地高辛组与模型组比较有统计学差异(P<0.05)。(2)HE染色检测心肌一般形态学:药物干预1周、2周、4周大鼠与模型组比较,温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组心肌组织病理改善,并且随着用药时间的延长,这种改善似乎更加明显。(3)血液中及心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量:药物干预1周及2周大鼠血液中和心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量各用药组与模型组比较,益气组、温阳+益气组、卡托普利组均有统计学差异(P<0.05)。温阳组与模型组比较,血管紧张素Ⅱ、肾素、醛固酮测定绝对值虽有所降低,但无统计学差异。地高辛组与模型组比较无差异。药物干预4周大鼠血液中和心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量各用药组与模型组比较,温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组均有统计学差异(P<0.05)。地高辛组与模型组无差异。结论:益气、温阳药物能够改善心梗后心衰大鼠的心功能,但温阳药物抑制血液及心肌局部的RAAS激活的作用较益气药物弱,并且随着用药时间的延长,益气药物抑制RAAS的作用更明显;温阳药似乎随着用药时间的延长,也有进一步抑制RAAS的趋势。且益气与温阳药物联用改善心功能的作用似乎具有较单用益气、温阳药物明显,且联用后激活RAAS的作用并未进一步增强。
朱波[10]2009年在《心衰Ⅰ号配方颗粒剂治疗心衰的临床和实验研究》文中研究指明背景慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF简称心衰)是由于各种器质性或功能性心脏疾病使心室充盈或射血能力受损的一种综合征。我国心衰住院率占同期心血管病的20%,死亡率却占40%,提示预后严重,因此心力衰竭的治疗的是临床重要课题。传统的强心、扩血管、利尿叁联用药在改善患者近期临床情况的同时,却不能降低其死亡,甚至反有可能增加死亡的危险性。究其原因,可能激活了神经内分泌系统,包括交感神经系统(SNS)及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),未能阻断甚至还可能加速了心肌重构的进程。以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)为基石的心衰现代治疗方案,通过降低SNS活性,抑制RAAS激活,从而阻断了心肌重构的进展,改善了心功能。传统中医根据心衰时既有心肾阳虚,又有水饮内停和血脉瘀阻的病机特点,拟定了温阳利水,活血化瘀的心衰治疗大法,对于一些中、重症心衰的患者,往往确也能取得良好近期疗效,但是并没有证据表明能摆脱心衰患者的死亡率居高不下的困扰。中医理论认为,物质属阴,功能属阳。在心肌重构的进程中,心肌细胞的凋亡、减少,就是属阴的物质丢失,而属于阴虚,日久则阴损及阳,进而使阳的功能减退:此外,心肌细胞的变性、凋亡、肥大和间质增生,中医则认为是痰、瘀、水气等邪内停的结果。根据以上理论,结合长期临床实践,李七一教授研制出具有益气养阴、活血利水、化痰软坚作用的心衰Ⅰ号配方颗粒剂(简称心衰Ⅰ号),经临床实践证明疗效较好,为进一步深入认识,进行了如下临床试验和动物实验以验证其疗效,探究其作用机理。研究目的一、研究心衰Ⅰ号对慢性心力衰竭患者(简称心衰患者)临床症状、6分钟步行试验及血浆脑钠肽水平的影响。二、研究心衰Ⅰ号改善慢性心力衰竭大鼠(简称心衰大鼠)的血流动力学指标、以及对肾素—血管紧张素—醛固酮系统、心房钠尿肽、内皮素等相关指标的影响,并探讨其机制。研究内容与方法一、临床研究部分1、方法将51例心衰患者随机分为治疗组26例与对照组25例,两组基础治疗参照中华医学会心血管分会关于《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》的标准治疗,治疗组口服心衰Ⅰ号,每日1袋,分2次服。对照组口服心衰Ⅰ号安慰剂,每日1袋,分2次服。4周为1个疗程,观察时间为6个疗程。比较两组治疗后症状体征、生活质量评分、脑钠肽、纽约心功能分级、6分钟步行试验的变化和综合疗效。2、结果两组治疗后在症状体征、脑钠肽、6分钟步行试验及综合疗效方面有显着差异。3、结论心衰Ⅰ号对心衰患者具有显着改善临床症状,提高临床疗效,改善血浆脑钠肽水平,改善6分钟步行试验的作用,提示该法对心衰患者长期疗效较好。二、动物试验部分1、造模及分组方法:按Fletcher法,对SD(Sprague Dawley)大鼠行左冠状动脉主干结扎术,假手术组开胸后,不结扎冠状动脉。室内饲养,规律照明,自由进食及饮水,饲养4周。按随机数字表法将造模成功后大鼠随机分为4组,每组15只,另设置正常大鼠15只作为空白对照组及15只的假手术组,共计6组。造模成功后开始实验。具体分组情况为:正常对照组(Con):正常不造模型大鼠,每日灌蒸馏水3ml连续4周。假手术组(Sha):每日灌蒸馏水3ml,连续4周。模型组(CHF):确定造模成功后,每日灌蒸馏水3ml,连续4周。卡托普利组(Cap):确定造模成功后,每日灌卡托普利0.016g/Kg,连续4周。心衰Ⅰ号小剂量组(XS1):确定造模成功后,每日灌中药颗粒12g生药/kg,连续4周。心衰Ⅰ号大剂量组(XS2):确定造模成功后,每日灌中药颗粒36 g生药/kg,连续4周。观察各组动物治疗过程中外观、运动、食欲及水肿、紫绀等症状表现。每日称饲料及水的消耗量。每周称大鼠的体重。给药4周后,对每只大鼠眼眶静脉取血4ml用于放免测定,后进行心功能血流动力学监测。随即将每只大鼠解剖,取完整心脏,生理盐水冲洗后放入液氮罐,保存待测。2、实验方法对实验心衰大鼠进行以下实验并记录结果:血流动力学测定、心肺重量的测定、血浆肾素活性(PRA)测定、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)测定、血浆醛固酮(ALD)测定、血浆心房钠尿肽(ANP)测定、血浆内皮素(ET)测定、对抗苯肾上腺素收缩心衰大鼠离体肠系膜上动脉血管作用测定及心肌纤维化程度的检测。3、研究结果(1)心衰Ⅰ号对心衰大鼠血流动力学的影响与模型组比较,心衰Ⅰ号大剂量组与卡托普利组均能增加心衰大鼠的LVSP、+dp/dtmax(P<0.01),显着降低LVEDP(P<0.05~0.01),且心衰Ⅰ号大剂量组与卡托普利组相比无明显差异(P>0.05)。心衰Ⅰ号大剂量组与卡托普利组均能使t~dp/dt max下降(P<0.05~0.01),似心衰Ⅰ号大剂量组作用更强(P<0.05)。心衰Ⅰ号小剂量组心衰大鼠的LVSP明显提高(P<0.05),t~dp/dt max显着下降(P<0.01)。同时卡托普利组、心衰颗粒大、小剂量组心衰大鼠的SAP均有明显升高(P<0.05~0.01),似以心衰Ⅰ号大剂量组作用最强。(2)心衰Ⅰ号对心衰大鼠心、肺的影响与模型组比较,心衰Ⅰ号大剂量组与卡托普利组均能增加心衰大鼠左室重量和LV/BW(P<0.05~0.01),且以心衰Ⅰ号大剂量组为显着(P<0.05)。心衰Ⅰ号小剂量组和卡托普利组均能抑制右室肥厚(P<0.01),且心衰Ⅰ号小剂量组同时能降低肺脏指数(P<0.05)。(3)心衰Ⅰ号对心衰大鼠肾素—血管紧张素—醛固酮系统、心房钠尿肽、内皮素的影响心衰大鼠RAAS被激活,与正常组比较,血浆PRA、AngⅡ、ALD水平显着提高(P<0.01)。各给药组治疗后,PRA、AngⅡ、ALD水平明显下降(P<0.01),其中以心衰Ⅰ号大剂量组下降最为显着。心衰大鼠血浆ANP水平降低,用心衰Ⅰ号与卡托普利治疗后,ANP有所回升,但无统计学意义。心衰大鼠血浆ET水平显着升高(P<0.01),各给药组治疗后,血浆ET水平平均有下降(P<0.05~0.01),其中以心衰Ⅰ号大剂量组最为明显。(4)心衰Ⅰ号对抗苯肾上腺素收缩心衰大鼠离体肠系膜上动脉血管作用心衰大鼠肠系膜上动脉血管对苯肾上腺素的反应性增强(P<0.05),而心衰Ⅰ号与卡托普利均具有明显对抗苯肾上腺素收缩离心体大鼠肠系膜上动脉血管的作用(P<0.01)。(5)对心衰大鼠心肌纤维化程度的检测结果心衰Ⅰ号大小剂量组及卡托普利组心肌间质纤维化程度均小于模型组,卡托普利组心肌间质纤维化程度小于模型组,大于高剂量组。4、结论心衰Ⅰ号可以明显改善慢性心力衰竭大鼠的血流动力学指标、对肾素—血管紧张素—醛固酮系统、心房钠尿肽、内皮素等相关指标均有不同程度改善,其中以大剂量组更为显着。此外,心衰Ⅰ号可以降低心衰大鼠心肌纤维化的程度。
参考文献:
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[8]. 心衰现代实验研究方法及中医药研究现状[C]. 舒玲玉, 祝光礼. 浙江省中西医结合学会心血管病专业委员会第八次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编. 2008
[9]. 温阳、益气方药长期应用对心梗后心衰大鼠RAAS系统的影响及时相性变化研究[D]. 王洪兴. 河南中医学院. 2014
[10]. 心衰Ⅰ号配方颗粒剂治疗心衰的临床和实验研究[D]. 朱波. 南京中医药大学. 2009
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