(江苏省南通市肿瘤医院病理科;江苏 南通 226000)
【摘要】目的：分析乳腺癌中GRB7的表达及临床病理意义。方法：回顾性分析某医院2015年12月~2017年12月间收治50例乳腺癌患者临床资料。通过免疫组化法（SP法）检测蛋白GRB7的表达情况，同时采用免疫组化法和荧光原位杂交检测HER2蛋白和基因的表达情况，分析HER2和GRB7的相关性。结果：SP法测定50例乳腺癌患者中，20例0-1+，15例2+，15例3+；GRB7的过度临床表达与患者基本临床特征肿块体积大、淋巴结专业有关，14例患者HER2的基因扩增，与GRB7存在一致性，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：HER2基因的表达与GRB7的表达具有统一性，HER2的标识在乳腺癌的发生发展中起到了关键作用，可以作为治疗依据，具有一定的临床价值，值得深入研究。
【关键词】GRB7；乳腺癌；临床病理；治疗
【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753（2018）09-0328-01
乳腺癌是一种临床常见的女性恶性肿瘤，近年来发病率逐年递增，严重威胁着女性的身体健康[1]。乳腺肿瘤细胞中HER2有明显的表达，与肿瘤的发展和恶化关系密切，而在浸润性导管癌中HER2的阳性表达，已经成为曲妥珠单抗治疗的靶点，但是治疗费用高昂并且对心脏有一定的刺激作用，一直在临床上受到广泛争议。所以寻找新的治疗靶点已经成为医疗领域的热点话题，HER2与GRB7发展关系密切。本文通过研究它们二者的相关性，探讨预后治疗的临床依据，现有如下报道：
1.资料和方法
1.1 一般资料
回顾性分析某医院2015年12月~2017年12月间收治50例乳腺癌患者临床资料，低、未分化腺癌26例，高、未分化腺癌24例，年龄30-50岁，平均年龄（42.3+5.66）岁，选取30例乳腺正常的女性为对照组。比较患者一般资料，差异无统计学意义（p＞0.05）
1.2 方法
本次研究采取的试剂为：SABC试剂盒、DAB染色剂、HER2单克隆抗体，所有试剂均选用北京中杉生物技术有限公司。所有乳腺癌蜡块标本均经过临床病理学检验，4um常规石蜡切片。
方法：采用SP法，严格根据相关操作执行，首先把乳腺癌蜡块切片脱蜡至水，其中内源性过氧化物酶成分利用3％浓度的过氧化氢去除，然后利用0.01mol/L的柠檬酸缓冲液将切片煮沸后还原，最后加入HER2单克隆抗体进行孵化，洗涤、干燥后，加入10ulDNA探针。37℃杂交仪过夜，暗室干燥温度保持72℃，利用2％的甲醛固定变标本，利用DAB染色剂进行染色，复染采用苏木素-伊红试剂进行，然后与对照组阳性组织进行对照，荧光显微镜镜检。一抗进行阴性对照需要使用磷酸盐液冲盐水作为阳性对照代替。
1.3判定标准
GRB7和HER2检验结果需要根据美国临床肿瘤学会分级进行判定，GRB7定位于细胞膜细胞质呈棕黄色：肿瘤细胞染色阳性分别计数（0-3+）：＜5％、5％-25％，26％-50％，＞50％。HER2定位于细胞膜呈棕黄色：肿瘤细胞染色阳性分别计数（0-3+）：10％≤肿瘤细胞膜染色，10％≥微弱不完整膜染色，10％≥弱完整膜染色，10％≥强完整膜阳性。
FISH：HER2检测指南根据美国临床肿瘤学会ASCO进行结果判定，17号染色体丝粒为绿色信号（CEP17），HER2基因为红色信号。阳性：HER2/CEP17≥2，标志着HER2基因存在扩增，阴性：HER2/CEP17≤2，HER2基因无扩增。
1.4统计学处理
计数的资料数据用 (%)率表示，同时采用 t检测，计量平均数资料用±标准差（）表示，其次采用χ2检验不良反应发生率，P<0.05。最后使用统计学SPSS21.0的软件进行统计和对比分析。
2 结果
2.1HER2的表达及基因扩增
SP法测定50例乳腺癌患者中，20例0-1+，15例2+，15例3+；GRB7的过度临床表达与患者基本临床特征肿块体积大、淋巴结专业有关，14例患者HER2的基因扩增，乳腺正常HER2为-，与GRB7存在一致性，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1.
表1.HER2的表达及基因扩增
3讨论
GRB7是编码多域的接头蛋白的一种，里面含有较多的SH蛋白，他可以为细胞创造信号通路，在胰腺中GRB7充分表达，主要与胰腺中与胰岛受体结合，主要参与胰岛细胞正常工作的信号通路[2]。在肿瘤细胞中，GRB7始终处于充分表达状态，现阶段了解比较透彻的一种酪氨酸激酶活性的高同源性蛋白质是HER2，他可以有效促进肿瘤细胞的凋亡和增殖。
本次实验中研究中，SP法测定50例乳腺癌患者中，20例0-1+，15例2+，15例3+；GRB7的过度临床表达与患者基本临床特征肿块体积大、淋巴结专业有关，14例患者HER2的基因扩增，与GRB7存在一致性，差异具有统计学意义（P＜0.05）。进一步说明了乳腺细胞中GRB7与HER2的表达关系，验证了基因扩增与HER2蛋白的一致性，且HER2的扩增与表达与蛋白质密不可分，同时在乳腺癌细胞中，两者之间相关性明显，并且在乳腺癌细胞的转移和浸润过程中GRB7发挥出一定的作用，可能提升HER2的抑制水平从而抑制肿瘤细胞活性。
综上所述，HER2基因的表达与GRB7的表达具有统一性，HER2的标识在乳腺癌的发生发展中起到了关键作用，可以作为治疗依据，具有一定的临床价值，值得深入研究。
参考文献：
［1］王研，李俊杰，狄根红，等．曲妥珠单抗治疗141 例人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌的回顾性分析［J］．中华肿瘤杂志， 2010， 32( 17) : 864 － 867．
［2］ 付喜林.乳腺癌外科保守治疗的疗效观察[J].中国肿瘤临床，2013，29（1）：46.
论文作者:赵斌,刘玉山
论文发表刊物:《中国医学人文》2018年第9期
论文发表时间:2018/11/14
标签：乳腺癌论文; 肿瘤论文; 基因论文; 患者论文; 阳性论文; 细胞论文; 统计学论文; 《中国医学人文》2018年第9期论文;