【摘要】目的：探讨血清β2-微球蛋白（Sβ2-MG）、尿β2-微球蛋白（Uβ2-MG）联合超敏C反应蛋白（hs-CRP）检测在早期2型糖尿病(T2DM)肾病辅助诊断中的临床应用价值。方法：回归分析T2DM无肾病患者66例（NDN组）、早期T2DM肾病患者69例（早期DN组）和体检健康者70例（正常组），采集清晨空腹静脉血进行Sβ2-MG、hs-CRP和肌酐（SCrea）以及晨尿Uβ2-MG检测的结果。结果：NDN组Sβ2-MG和hs-CRP检测水平高于正常组（P＜0.05），SCrea、UREA和Uβ2-MG高于正常组（P＞0.05），早期DN组Sβ2-MG、hs-CRP、UREA和Uβ2-MG检测水平均显著高于正常组和NDN组（P＜0.01）,SCrea检测水平高于正常组和NDN组（P＞0.05）。各组联合检测的阳性检出率高于单项的阳性检出率（P＜0.05），早期DN组阳性检出率显著高于NDM组（P＜0.01）。结论：血尿β2-微球蛋白和hs-CRP水平在早期T2DM肾病中均升高，其水平变化有助于早期T2DM肾功能损伤辅助诊断和病情监测，联合检测可提高其阳性检出率，为临床医生提供有价值的治疗依据。
【关键词】2型糖尿病；β2-微球蛋白；超敏C反应蛋白；早期肾病
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）35-0165-03
To investigate the value of detection of combined detection of hematuria, beta 2- microspheres and high sensitivity C reactive protein in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy, Yang Bo.
The Laboratory Medicine of the Chinese medicine hospital of Qingchuan, Sichuan , 628100 China,China
【Abstract】Objective Inquire into to investigate the clinical value of serum beta 2- microspheres (Sβ2-MG), urinary beta 2- microspheres (Uβ2-MG) and hypersensitive C reactive protein (hs-CRP) in the diagnosis of early type 2 diabetes mellitus (T2DM) nephropathy.Methods In the regression analysis, 66 patients without NDN (group T2DM), 69 patients with early stage T2DM nephropathy (early DN group) and 70 healthy subjects (normal group), Early morning fasting venous blood was collected for Sβ2-MG, hs-CRP, and creatinine (SCrea) and morning urine Uβ2-MG findings.Results The levels of Sβ2-MG and hs-CRP in NDN group were higher than those in normal group (P<0.05), The levels of SCrea, UREA and Uβ2-MG were higher than those of normal group (P>0.05),The levels of Sβ2-MG, hs-CRP, UREA and Uβ2-MG in the early DN group were significantly higher than that in the normal group and the NDN group (P<0.01), and the level of SCrea detection was higher than that of the normal group and the NDN group (P>0.05). The combined detection of each positive detection rate is higher than the positive rate of individual (P<0.05), early group DN positive rate was significantly higher than that of NDM group (P<0.01). Conclusion Hematuresis β2-microglobulin and hs-CRP levels were elevated in early T2DM nephropathy, the change in the level of T2DM is helpful to the early renal injury diagnosis and disease monitoring, combined detection can improve the positive rate, provide valuable basis for clinical treatment.
【Key words】Type 2 diabetic nephropathy ;β2- microspheres ;High sensitivity C reactive protein;Early nephropathy
糖尿病(DM)主要由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍，以高血糖为特征所引起的一种以内分泌代谢性疾病。致体内重要器官如肾脏、心血管等受累[1]。糖尿病肾病(diabetics nephropathy,DN)为DM主要的严重微血管并发症之一，亦是导致DM患者出现肾衰竭和死亡的重要因素。研究表明[2]，DN肾损伤早期（Ⅰ期）具有可逆性，亦是治疗最佳时期。笔者通过回顾性分析旨在探讨血尿β2-MG联合hs-CRP检测在早期T2DM肾功能损伤辅助诊断中的应用价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择本院肾内科2016年10月—2017年1月住院并确认的T2DM患者135例作为研究对象，病情诊断符合中华医学会《中国2型糖尿病防治指南（2010版）》[3]中关于T2DM的诊断标准，并排除严重心肝肺功能不全、1型DM、中晚期DN、急慢性肾炎、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷以及伴有恶性肿瘤或近3个月内服用糖皮质激素、肾毒性药物史的患者。其中男95例，女40例，平均(47.5±12.4)岁，病程(2～10年)。根据T2DM患者24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）能力将135例T2DM患者分为T2DM无肾病组（NDN组）和早期T2DM肾病组（早期DN组）两组，NDN组66例，男48例，女19例，平均(48.4±9.9)岁。DN组69例，男47例，女21例，平均(45.8±10.7)岁；选取同期在本院进行健康体检者70例为正常组，男50例、女20例,平均年龄(48.4±10.4)岁，经检查健康体检者的重要器官（心、肝、肾等）功能以及常规生化指标（血糖、尿蛋白、尿糖、UAER等）均正常，无高血压、DM等以及其它内分泌疾病。三组在年龄分布、性别构成等方面比较（P＞0.05）,具有可比性。
1.2 方法
1.2.1仪器与试剂 检测仪器为奥林巴斯AU480全自动生化分析仪，所用β2-微球蛋白、超敏C反应蛋白、肌酐和尿微量白蛋白的测定试剂盒、校准品和质控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供。
1.2.2检测方法 入选对象均在次日清晨空腹（禁食10h以上）状态专职护士下采集一侧肘静脉血5ml于真空促凝管，置室温自然凝固。按常规方法（3500r/min，离心10min）分离，收集血清样本（排除溶血、脂血和黄疸样本）。4h内采用胶乳免疫比浊法在日立7180上检测Sβ2-MG和hs-CRP，采用酶法检测SCrea。另嘱咐入选者留取24h尿液并测总量，取5ml于专用尿液试管内。同时收取5ml晨尿于专用尿液试管内，离心收集上清液。24h尿液用于mALB检测，UAER计算公式：UAER=mALB（mg/ml×24h尿量（ml）。晨尿用于Uβ2-MG检测（采用胶乳免疫比浊法）。样本检测前上述指标的室内质控均在控，所有操作步骤均由同一检验技师严格按照相关SOP在本院检验科完成。
1.2.3关注指标 对三组检测Sβ2-MG、hs-CRP、SCrea、UREA和Uβ2-MG水平的差异，以及Sβ2-MG、hs-CRP和Uβ2-MG联合检测在T2DM中的阳性检出率进行分析。实验室上述指标正常参考范围为，Sβ2-MG:0.75～2.78mg/L，hs-CRP:0.0～3.0mg/L，Uβ2-MG:0.02～0.35μg/ml，SCrea:35.0～108.0μmol/L，UREA:0.0～30.0mg/24h。单项指标超出正常参考值范围上限为阳性，联合检测3项中任意2项或2项以上超出正常参考值范围上限为阳性。反之，则阴性。
1.3 统计学处理
数据处理和统计分析由SPSS 19.0软件完成，计量资料进行正态分布检验，以均数±标准差（x-±s）表示，计数资料（率）比较采用χ2检验，以百分率（%）表示，组间比较采用完全随机设计的t检验，以P＜0.05差异有统计学意义，
2.结果
2.1 三组检测Sβ2-MG、hs-CRP、SCrea、UREA和Uβ2-MG水平比较
结果显示NDN组Sβ2-MG和hs-CRP检测水平高于正常组（P＜0.05），SCrea、UREA和Uβ2-MG高于正常组（P＞0.05），早期DN组Sβ2-MG、hs-CRP、UREA和Uβ2-MG检测水平均显著高于正常组和NDN组（P＜0.01）,SCrea检测水平高于正常组和NDN组（P＞0.05）。见表1。
表1 3组检测Sβ2-MG、hs-CRP、SCrea、UREA和Uβ2-M结果比较（x-±s）
注：同组比较，eP＜0.05，与NDN组比较，gP＜0.01。
3.讨论
研究证实[4-5]，DM患者机体持续高血糖和长期代谢紊乱等可导致全身组织器官损伤、功能障碍和衰竭，肾脏是最易被损伤，可致肾组织发生肾小球微血管病变、肾动脉硬化等病理改变。正常生理状态下人体内β2-MG的合成率与释放量较为恒定，血β2-MG可自由通过肾小球滤过膜，约有99.9%会被肾近曲小管重吸收，最后由肾小管内皮细胞降解为氨基酸[6-7]。T2DM患者机体长期处于多重代谢紊乱的状态，导致胰岛素细胞分泌炎症因子损伤微血管，进而刺激肝细胞合成CRP增加，从而启动慢性炎症反应，造成肾小球系膜过度氧化、增厚、刺激细胞增殖等肾功能损伤[8]。本研究结果显示，NDN组Sβ2-MG和hs-CRP检测水平高于正常组（P＜0.05），SCrea、UREA和Uβ2-MG高于正常组（P＞0.05），早期DN组Sβ2-MG、hs-CRP、UREA和Uβ2-MG检测水平均显著高于正常组和NDN组（P＜0.01）,SCrea检测水平高于正常组和NDN组（P＞0.05）。与文献报道一致[9]。说明SCrea不能准确反映患者的GFR状况，无法为T2DM肾功能早期损伤辅助诊断依据。Sβ2-MG、hs-CRP和Uβ2-MG检测水平在T2DM肾损害早期均有明显升高，选择这三项指标检测可为早期T2DM肾功能损伤辅助诊断提供依据。
由于DN早期的临床症状不明显，需多个检测指标结合，才能更准确地反映患者的肾损害情况，通过多项指标联检来综合评价DM的发生和进展，提高DM肾损害早期诊断的准确性[10]。本研究结果显示，各组联合检测的阳性检出率高于单项的阳性检出率（P＜0.05），早期DN组阳性检出率显著高于NDM组（P＜0.01），提示对T2DM患者来讲，在临床未出现大量蛋白尿之前，联检Sβ2-MG、hs-CRP和Uβ2-MG可更准确、更客观地展现T2DM肾损害发生发展情况。联合检测可提高T2DM肾损害早期辅助诊断的诊断率，对T2DM肾损害早发现、早治疗有较高的临床应用价值。
综上所述表明，血尿β2-微球蛋白和hs-CRP水平在早期T2DM肾病中均升高，其水平变化有助于早期T2DM肾功能损伤辅助诊断和病情监测，联合检测可提高早期T2DM肾功能的阳性检出率，为临床医生提供有价值的治疗依据。
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论文作者:杨波
论文发表刊物:《心理医生》2017年35期
论文发表时间:2018/1/22
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