李晓婧 王惠文 岳彤云 刘瑞宝
哈尔滨医科大学附属第三医院 黑龙江 哈尔滨 １５００００ 作者简介:李晓婧,女,护师,从事介入治疗护理工作,哈尔滨医科大学附属第三医院介入科. 通讯作者:刘瑞宝,哈尔滨医科大学附属第三医院介入科.
【摘要】 目的 探讨肝癌射频消融后Ⅱ期手术切除残癌组织中VEGF的表达及临床疗效分析.方法 收集肝癌行RFA 治疗后行Ⅱ期手术切除的肝癌组织标本２６例,单纯手术切除的肝癌组织标本２４例,检测残癌组织中VEGF的表达水平.并比较两组复发率.结果RFA 组肝癌组织标本VEGF表达阳性率为２６．９％,较单纯手术组阳性率(５４．２％)低,差异有统计学意义(P ＜０．０５);RFA 组与单纯手术组２个月、６个月、１２个月复发率分别为０％,７．７％,３８．５％;１６．７％,３３．３％,５４．２％,２个月和６个月差异有统计学意义(P＜０．０５).肿瘤大小影响RFA 后VEGF的表达.结论 原发性肝癌RFA 治疗后残癌组织中VEGF表达明显降低,RFA 联合手术切除近期疗效显著,值得临床推广. 【关键词】 肝细胞癌; 射频消融; VEGF; Ⅱ期手术【中图分类号】R７３【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－００６９－０２
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,近年来肝癌发病率及病死率均呈上升趋势.射频消融近年来在原发性肝癌的局部治疗中得到越来越广泛的应用,其创伤小,安全性高,疗效确切,而外科手术前行RFA 疗效如何尚未见报道.本文收集２６例原发性肝癌RFA 后Ⅱ期手术切除的病例分析研究,旨在为肝癌的综合治疗提供进一步的理论依据. １ 资料与方法１．１ 一般资料收集哈尔滨医科大学附属第三医院２００８年１月—２０１４年６月行RFA 后Ⅱ期手术切除﹙ RFA 组﹚的肝癌组织标本２６份,及同期直接手术切除﹙ 单纯手术组﹚的肝癌组织标本２４份.所有标本经术后病理确诊为肝细胞肝癌. 两组患者一般资料无显著差异.两组患者一般资料比较见(表１﹚.
１．２ 方法１．２．１ 检测方法 ①主要试剂:VEGF单克隆抗体(型号ZM－０５０９)浓缩液以及抗鼠二抗(PV－６００２),②切片准备:每个肝癌组织蜡块标本４μm 厚连续切片３张.③实验步骤按照试剂说明书进行.１．２．２ 射频消融 采用美国RITA１５００x射频消融肿瘤治疗系统,发射频率４６０KHz.射频消融术后７－２０天内行外科手术切除. １．３ 统计分析方法使用SPSS１３．０软件包,计数资料采用χ２检验或Fisher确切概率法;计量资料﹙两组临床资料中年龄、病灶大小﹚ 以X±s表示,采用两独立样本t检验;P＜０．０５为差异有统计学意义. ２ 结果
２．１ 两组标本VEGF蛋白表达情况RFA 组肝癌组织标本VEGF蛋白表达阳性率２６．９％,较单纯手术组阳性率(５４．２％)低,差异有统计学意义(P ＜０．０５).见表２. ２．２ RFA 组与单纯手术组２个月、６个月、１２个月复发率分别为０％,７．７％,３８．５％;１６．７％,３３．３％,５４．２％,２个月和６个月差异有统计学意义(P＜０．０５). 见表３. ２．３ RFA 组中对VEGF蛋白表达的影响因素分析肿瘤大小是影响VEGF蛋白表达的重要影响因素.肿瘤直径≧ ５０mm 组VEGF蛋白表达明显高于肿瘤直径＜５０mm 组,差异有统计学意义(P ＜０．０５).见表４.
３ 讨论血管内皮生长因子是目前发现诱导肿瘤血管形成最强和最特异的生长因子,能直接作用于血管内皮细胞促进血管内皮细胞增殖,增加血管通透性,在包括肝癌在内的多种恶性肿瘤中均有高表达,并在肝癌生长、侵袭及转移过程中发挥重要作用.因此监测残癌组织中VEGF的表达对肝癌治疗后的预后评估具有非常重要的临床价值.
表１ 两组HCC患者的一般临床资料
随着治疗设备的不断改进和临床技术的不断提高,RFA 在肝癌的治疗中发挥着越来越重要的作用,其微创安全、疗效确切,应用范围不断扩展.RFA 是在影像设备引导下,将电极针插入肿块内,消融电极发出频率为４６０－５００kHz的射频波,使靶区组织细胞离子震荡摩擦产生热量,当组织温度达到５０℃－５５℃ 时,维持４－６min,可使肿瘤细胞产生不可逆性损伤.当温度达到６０℃ －１００℃时可使组织立即产生凝固性坏死,伴随细胞线粒体和胞浆酶的不可逆性破坏.研究报道[１－２]RFA 在治疗小肝癌中达到和外科手术切除相媲美的程度.
大量动物实验[３－４]证实兔肝VX２肿瘤RFA 治疗能下调VEGF基因和蛋白水平的表达,抑制血管生成,减少血供,进而降低了复发转移几率.管清龙[５]等人临床研究亦证实原发性肝癌患者RFA 后血清VEGF水平明显减低. 文献报道[６]:肝癌RFA 后外周血T 细胞亚群CD３＋ 、CD４＋ 、CD８＋ 及CD４＋/CD８＋ 比值均明显增高机体免疫力提高.外周血Th１/Th２型细胞因子比例增加,增强了Th１细胞介导的抗肿瘤免疫反应.本组研究发现RFA 后残癌组织中VEGF表达明显下调,近期复发率较对照组明显降低.分析其原因可能是:①RFA 以高温直接引起肿瘤细胞的凝固性坏死,而且可促进消融灶周围残余肿瘤细胞凋亡,破坏肿瘤微血管,抑制血管新生.②RFA 后提高机体免疫功能,机体对抗肿瘤生长能力增强.③RFA 后减少了术中出血,避免了术中肝门阻断引起的较大创伤.然而,在术后１２个月,RFA 组与单纯手术组复发率无明显差别.可能随着时间的推移,在缺氧、炎症细胞等多因素的作用下残癌组织逐渐恢复其血供,进而其侵袭复发能力增强.本组研究还发现肿瘤大小是影响RFA 后残癌组织中VEGF蛋白表达的关键因素.其原因可能是随着肿瘤体积的增大,癌灶边缘不能完全消融,不完全消融必然导致肿瘤的残余,从而导致VEGF 蛋白的表达随肿瘤体积的增大而增强.Lam[９]等人报道肝癌RFA治疗,当肿瘤直径≦３cm 时,肿瘤不完全消融比率﹤ １０％,当肿瘤直径在３－５cm 时,完全消融率在６１．３％－８２．５％,而直径﹥５cm 的肿瘤完全消融率降至２３．９％－５０．０％,随着肿瘤体积增大消融效果变差.与本组实验结果相符. 综上所述,原发性肝癌外科手术前行RFA 可抑制肿瘤组织中VEGF蛋白的表达,且可提高机体的抗肿瘤免疫反应,降低术后复发率.
参考文献[１] PengZW,ZhangYJ,ChenMS,etal．Radiofrequencyablationasfist－linetreatmentforsmallsolitaryhepatocellularcarcinoma:longtermresult．Eur[ JSurgOncol,２０１０,１１:１０５４． ２] HongSN,LeeSY,ChoiMS,etal．ComparingtheoutcomesofradiofreＧquencyablationandsurgeryinpatientswithasinglesmallhepatocellularcarcinomaandwell－ preservedhepaticfunction．JClinGastroenterol,２００５,３９(３):２４７－２５２．[３] 倪雪君,成建萍,周国熊,等．射频消融治疗对兔肝VX２肿瘤VEGF表达的影响[J]．世界华人消化杂志,２００９,１７(８):７８０－７８４．[４] 陈长广,倪才方,陈珑．肝动脉栓塞联合射频消融对兔肝癌模型VEGF及[ MVD的影响[J]．介入放射学杂志,２０１３,２２(１１):９３６－９３９． ５] 管清龙,张海潇,任伟新,等．射频消融治疗肝癌后血清内VEGF的变化与预后的相关性分析[J]．现代诊断与治疗,２０１３,２４(９):１９５５－１９５６． [６]韩聚强,范公忍,任永强,等．不同微创介入治疗原发性肝癌对机体T 细胞免疫功能的影响[J]．介入放射学杂志,２０１４,２３(３):２１８－２２１． [７] 李月廷,聂辰,潘微彤,等．射频消融对消融灶边缘肿瘤细胞生长的影响[J]．国际药学研究杂志,２０１３,４０(５):５９９－６０４．
论文作者:李晓婧 王惠文 岳彤云 刘瑞宝
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/23
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