齐伟静[1]2010年在《中国人群载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆关系的Meta分析》文中认为目的:血管性痴呆(Vascular dementia, VaD)是指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管病引起的脑组织损害基础上产生的以高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征,是痴呆的常见原因,发病率仅次于阿尔茨海默病(AD)。一般认为血管性痴呆的危险因素与中风相同,常见的有高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、心肌梗塞等。近年来对于VaD的遗传学研究越来越受到国内外学者的重视。载脂蛋白E(ApoE)是1973年由Shore等首先发现的一种富含精氨酸的碱性蛋白,人类ApoE基因定位于19号染色体,含有299个氨基酸。ApoE基因具有明显的遗传多态性。ε2、ε3和ε4叁种等位基因分别编码产生叁种主要的异构体E2、E3和E4,由此产生六种蛋白表型:叁种纯合子ε2/2、ε3/3和ε4/4,叁种杂合子ε2/3、ε2/4和ε3/4。ApoE是血浆脂蛋白重要组分之一,主要在肝脏和大脑中合成,在体内脂质代谢和神经系统发育及损伤修复过程中均起着重要作用。近年研究表明,载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病密切相关,ApoEε4可增加Alzheimer病发病风险。但载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系,国内外相关研究结果尚存在争议,现以Meta分析的形式探讨我国人群载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相关性,以期对血管性痴呆的遗传学病因有进一步认识。方法:用以下中英文关键词:载脂蛋白E、载脂蛋白E基因多态性、ApoE、ApoE基因多态性、血管性痴呆、痴呆、ApolipoproteinE gene、ApolipoproteinE gene polymorphism、ApoE gene、ApoE gene polymorphism、vascular dementia、dementia、VaD和VD,联合检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中国万方数据库获得全部相关的中文文献,并检索Pubmed、西文生物医学期刊文献数据库(EMCC)以发现在国外非中文期刊上发表的以中国人群为研究对象的文献,检索年限为1998年至2009年,严格按照纳入标准及排除标准筛选文献,对纳入研究的文献进行质量评价、数据提取及统计分析。使用Q检验评估研究之间的异质性,若各项研究之间存在显着异质性(P<0.05),则采用随即效应模型(REM)进行合并;若无显着异质性(P>0.05),则采用固定效应模型(FEM)进行数据合并,并对所得结果进行敏感性分析。漏斗图(Funnel plot)及失安全系数(fail-safe number, Nfs)用来评估发表偏倚。用于衡量ApoE基因多态性与血管性痴呆相关性的指标是各项研究的合并OR值及其95%可信区间,以上统计分析均应用RevMan 4.2软件进行。结果:经文献检索检出1998年至2009年发表的ApoE基因多态性与血管性痴呆的相关性研究文献共78篇(中文文献73篇,英文文献5篇),经纳入标准及排除标准严格筛选后剩余14篇(中文文献11篇,英文文献3篇),经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,剔除6篇对照组不符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律的文献,剩余8篇符合条件的文献纳入分析,其中中文文献7篇,英文文献1篇,所有文献均为病例-对照研究,总样本数1104例,其中血管性痴呆组416例,正常对照组688例。Q检验结果显示各研究中的基因型频率和等位基因频率不存在显着异质性(P>0.05),均采用固定效应模型进行数据合并。Meta分析结果表明,血管性痴呆组(VaD组)较之正常对照组(NC组)ApoE基因ε4和ε3/4合并OR值及其95%CI分别为2.00[1.50,2.65]、2.12[1.52,2.97],其合并OR值均具有统计学差异(P<0.01);血管性痴呆组(VaD组)较之对照组(NC组)ApoE基因ε3和ε3/3合并OR值及其95%CI分别为0.65[0.52,0.82]、0.59[0.45,0.77],其合并OR值均具有统计学差异(P<0.01);两组间ε2和ε2/2、ε2/3、ε2/4及ε4/4的合并OR值均无统计学差异。进行敏感性分析后所得结果与原结果相似,表明本次Meta分析所得结果稳定、可靠。两组间有统计学差异的等位基因(ε4、ε3)及基因型(ε3/4、ε3/3)的漏斗图均基本对称,失安全系数相对于纳入研究个数(8篇)均较大,表明发表偏倚较小,结果可靠。结论:中国人群血管性痴呆与载脂蛋白E基因多态性关系密切,等位基因ε4可能是血管性痴呆的危险因子,等位基因ε3可能是血管性痴呆的保护因子。
卢红艳[2]2003年在《载脂蛋白E基因多态性与脑血管疾病、血管性痴呆的关系的研究》文中研究指明【背景】ApoE是血浆重要的载脂蛋白之一，参与机体血脂代谢及调节胆固醇平衡，在AS的发生、发展过程中起着重要的作用。近来的研究发现它在神经系统中有着更为广泛的作用，调节中枢神经系统神经组织的修复、塑型和保护。ApoE4为AD发病的危险因素已成定论，其与脑血管病、VD的关系尚存在不同的意见，需进一步的研究。 【目的】研究ApoE基因多态性与VD、脑梗塞及脑出血的关系，进一步明确ApoE与叁者在分子机制上的关系；比较各组不同等位基因的血脂水平的差别，分析ApoE可能的作用机制；另外，本实验对VD的发病危险因素进行了初步的探讨。 【方法】1．本研究在住院病人中选取病例，采用NINDS-AIREN标准诊断VD。正常对照组选择与病例组年龄、性别及文化程度相匹配的健康查体人员。2．应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对51例VD、115例脑梗塞、50例脑出血和120例正常对照进行了ApoE基因多态性分析。3．进一步研究ApoE基因多态性与梗塞类型和年龄的关系。4．对所有研究对象的血浆TC、TG、LDL和HDL浓度进行定量分析，分组比较ε2、ε3和ε4等位基因对血脂代谢的调控作用。5．引入了多因素的Logistic回归分析方法，研究VD和脑梗塞的发病危险因素。 【结果】1．CI组ε4等位基因频率(10％)明显高于正常对照组(4.6％)，OR=2.5858；而且ApoE在不同梗塞类型间分布不同，ε4等位基因与动脉粥样硬化性血栓形成和心源性脑栓塞相关，与腔隙性梗塞无关。2．ICH组与正常对照组的ApoE基因型、等位基因分布是一致的(P＞0.05)，ICH组与正常对照组的血脂水平也无差异(P＞0.05)。3．VD组ε3／4基因型(19.6％)、ε4等位基因频率(11.8％)在4组中均为最高，与正常对照组(分天津医科大学硕上学位论文中文摘要别为7.5%，4.6%)比较差异有显着性，P<0.05。4.各组均未发现APoE等位墓因的分布与年龄相关。5.APoE对血脂水平有一定的影响，在健康人群中，￡2有降低TG和LDL的作用，￡4有升高TG的作用:Cl组和VD组有明显的血脂代谢紊乱，且与APoE荃因多态性密切相关。6.多因索的Logistie回归分析，与正常对照比较￡;(十)(OR=3.0294)、高血压史(OR=5.0926)、TC(OR二1.6711)为VD发病危险因素;与卒中后无痴呆的患者比较病灶数目(OR=1.4223)及左侧大脑半球病变(OR=8.7761)为VD发病危险因素。 【结论】l一4等位基因为vD和脑梗塞的遗传易感因子，Ap0E基因多态性与脑出血发病不相关。2.ApoE与血脂水平有着密切关系，通过引起血脂代谢紊乱而增加VD和脑梗塞发病危险性。3.VD和脑梗塞均是多因素引起的疾病，￡4等位基因、高血压史、TC、病灶数目及左侧大脑半球病变为VD发病的危险因素。VD发病与病灶大小和CSS评分不相关。
苏净, 谭兰[3]2001年在《载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系》文中研究表明人载脂蛋白E(ApoE)具有明显的遗传多态性 ,3种常见的等位基因 (ε2、ε3、ε4 )分别编码 3种主要异构体 (E2、E3、E4 )。ApoE作为其受体与低密度脂蛋白 (LDL)受体的配基在调节机体脂质水平中起到重要的作用。血管性痴呆是一种多因素疾病 ,近年来越来越多的学者关注ApoE基因多态性对其发病的作用 ,并做了大量的研究 ,但尚未得出一致的结论。
王景涛[4]2010年在《载脂蛋白E基因多态性与中国汉族不同类型痴呆关系的研究》文中认为研究背景痴呆是一种获得性进行性认知功能障碍综合征,阿尔茨海默病是最常见类型,血管性痴呆是继发于脑血管病的常见痴呆类型,而路易体痴呆和额颞叶变性也是较常见的神经变性疾病所致痴呆。研究发现ApoE ε4等位基因是目前唯一一致确认的散发性和晚发性AD的危险因素,与AD的发生、发展、预后及治疗反应有密切联系。不同国家和人种ApoE基因分布存在差异。研究目的了解ApoE基因在我国汉族不同类型痴呆中的分布,探索其在不同痴呆发病中的作用；探索ApoE基因在我国汉族AD患者临床发生、发展中的地位,为临床对AD的疾病预后判断和制定治疗策略提供依据。研究方法采用病例对照研究的方法,对照组从协和出生婴儿研究队列中抽取。研究对象来源于北京协和医院认知障碍门诊就诊的符合很可能的AD、VaD、FTLD和DLB诊断和排除标准的痴呆患者。所有研究对象在认知障碍门诊完成详细的临床评估和认知量表测评,完成头颅CT或头颅海马像检查。采用饱和盐沉淀-氯仿抽提法提取DNA,以聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析法检钡ApoE基因型。应用SAS软件建立数据库,通过单因素分析比较不同痴呆ApoE等位基因和基因型频率和对照组的差异,单因素分析比较ApoE基因型和AD发病年龄、AD海马萎缩和不对称性的关联,应用Logistic回归模型探讨ApoE基因型和不同痴呆发病风险的关系。应用协方差分析比较ApoE基因型对AD海马不对称性的影响。结果经过数据整理后,共有495例AD、162例VaD、23例FTLD28例DLB入选。单因素分析结果：1.AD患者ε2和ε3频率显着低于对照组,而￡4频率显着高于对照组。2.VaD患者￡3频率显着低于对照组,ε4频率则高于对照组。3.女性AD患者ε3/4基因型频率显着高于男性AD患者,而ε3/3型频率则低于男性AD患者；有痴呆家族史的AD患者ε2频率和基因型频率均显着降低。4.对照组与AD患者的ε3频率均显着高于欧美国家,ε4频率则均显着低于欧美国家,而与亚洲国家均无显着差异。5.ApoE等位基因和基因型与早发性AD的发病年龄无关联。6.晚发性AD患者中,5种基因型发病年龄总体比较有显着性差异,发病年龄从高到低依次是ε2/3>ε3/3>ε3/4：>ε2/4>ε4/4。7.晚发性AD患者中,ApoE ε4与具有糖尿病、脑卒中史、吸烟史、饮酒史或痴呆家族史者的发病年龄无关联。8. ε4-/-、ε4+/-和ε4+/+叁种基因型的左右侧海马体积和海马不对称系数均无显着性差异。多因素分析结果：1.多因素logistic回归模型显示,在对各种因素进行校正后,ε4杂合子增加了AD风险(OR=4.32,95%CI2.19-6.42),而ε4纯合子则显着增加了AD风险(OR=25.84,95%CI3.35-199.52),￡2杂合子未降低AD风险(OR=0.75,95%CI0.43-1.30);在对各种因素进行校正后,含ε4基因型增加了VaD风险(OR=2.88,95%CI1.57-5.29).2.协方差分析显示,在校正了年龄、性别、疾病严重程度的影响后,叁种基因型之间的海马不对称系数仍无差异。结论1.我国汉族人群和AD患者ApoE基因分布与欧美人群有较大差异,和亚洲其他人群一致。2. ε4是AD的独立危险因子,含￡4的基因型增加了AD风险,含￡4越多,AD风险越高；ε4也是VaD的危险因子,含ε4的基因型增加了VaD风险。3.￡4可能与FTLD和DLB的某些临床特征有关联,需扩大样本量证实。4.ApoE基因型与AD海马体积和海马的不对称性可能无显着关联。5.含ε4的基因型可以降低晚发性AD发病年龄,呈现￡4剂量依赖效应。6.脑血管病危险因素可能减弱或消除了ApoE ε4等位基因对晚发性AD发病年龄的影响。7ApoE ε4等位基因是我国汉族痴呆临床研究良好的生物学标记物。
王清峰, 赵桂萍[5]2003年在《载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系》文中进行了进一步梳理血管性痴呆 (VD)是指脑血管疾病引起的各种痴呆[1] 。本文通过载脂蛋白E(apoE) 基因多态性的分析 ,探讨其与血管性痴呆的关系。1 材料与方法1.1 病例选择血管性痴呆 (VD)组 35例 ,男 2 3例 ,女 15例 ,年龄 5 6岁～ 82岁
苏净, 谭兰, 常高峰[6]2003年在《载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相关性研究》文中研究说明目的 探讨载脂蛋白E(apolipoproteinE,apoE)基因多态性与血管性痴呆(vascular Dementia,VD)的相关性。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测35例VD患者、36例脑梗死(cerebral Infarction,CI)患者以及40名健康人的apoE基因型,同时检测其血脂及载脂蛋白的含量。结果 VD组和CI组患者ε4频率均升高(P<0.01),ε3频率均降低(P<0.05),而两组患者间各等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);apoEε4等位基因携带者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、apoB水平均较apoEε2、ε3携带者高(P<0.05)。结论 apoE基因多态性与血管性痴呆的发病有关,ε4基因可能为该病的危险因子,且可能与其在脑梗死中的作用机制相似。
苏净[7]2001年在《载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相关性研究》文中研究表明摘 要 目的 探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E,apoE）基因多态 性与血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）的相关性。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，检测35例血管性痴呆(VD)患者、36例脑梗死(Cerebral Infarction，CI)患者以及40例健康人的apoE基因型，同时检测其血脂及载脂蛋白的含量。结果 VD组和CI组患者ε4频率均升高（P<0.01）,ε3频率均降低（P<0.05）,而两组患者间各等位基因频率差异无统计学意义（P>0.05）；apoEε4等位基因携带者总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、apoB水平均较apoEε2、ε3携带者高（P<0.05）。结论 apoE基因多态性与血管性痴呆的发病有关，ε4基因可能为该病的危险因子，且可能与其在脑梗死中的作用机制相似。
袁飞[8]2005年在《皮层下血管性痴呆的ApoE基因多态性分析与脑磁共振扩散张量和定量磁化传递成像的研究》文中认为血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的第2位最常见的痴呆类型。作为一种临床综合征,VaD包括血管性因素导致的多种不同类型的认知功能下降。目前对退行性痴呆尚无有效的疗法,而VaD却存在预防的可能,大部分VaD经过积极治疗有可能好转。因此,早期、准确的诊断,对VaD的预防和治疗至关重要。VaD一词强调了脑血管损害的范围和多样性。同时VaD一词的范畴限制了它在治疗上的应用。在治疗前须清楚认识其特定的潜在病因,才能规范和优化治疗。由于导致VaD的各种血管病的病理基础不同,且70岁以上的脑血管病常合并AD等因素使得对VaD的研究受到限制。VaD因病因和病理机制的不同而有多种亚型,其中皮层下缺血性血管性痴呆(subcortical ischemic vascular dementia,SIVD)(也称小血管性痴呆)是最常见的亚型,其特点是腔隙性梗塞和深部白质改变。尽管各种SIVD所致认知功能障碍的机理尚不清楚,但具有共同的危险因素和病理生理学机制,是一种同源性的亚型。近来大量研究表明,ApoE基因多态性与AD密切相关;ApoEε4等位基因是高血压及高血脂的遗传危险因子,二者均为VaD的致病危险因素。ApoEε4等位基因是否与VaD有关至今尚未得出 致性结论。因此,探索VaD的遗传危险因子对于揭开VaD发病的机制、对于VaD的危险因素干预及其防治有着重要的意义。临床研究表明,常规MRI对SIVD的诊断具有一定价值,但无法反映SIVD发生、发展的动态过程,且缺乏特异性。扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)与定量磁化传递成像(magnetization tranfer imaging,MTI)是两种通过不同原理评价组织显微结构完整性的影像学检查技术,可能更好地反映认知状态的改变,能更准确地监测疾病的发生和发展的进程。迄今为止,国外对SIVD
吴江虹, 刘怡, 徐建华[9]2006年在《血管性痴呆患者载脂蛋白E基因多态性分析》文中进行了进一步梳理目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血管性痴呆的关系。方法应用PCR-RFLP技术分析17例血管性痴呆(VaD)患者及22例非血管性痴呆患者的ApoE基因型。结果VD组ε4基因频率明显高于对照组(P<0.01),3ε频率降低(P<0.05),并且4ε与血清TC、LDC-C呈正相关,与HDL-C呈负相关。结论ε4基因可能是VD的危险因子,其机制可能与大脑血管性损害及变性损害有关。
吴林秀, 刘春斌, 黄文婷, 覃小双, 张丽娣[10]2019年在《未服用二甲双胍2型糖尿病患者发生轻度认知功能障碍的影响因素分析》文中指出目的 探讨未服用二甲双胍的2型糖尿病(T2DM)患者发生轻度认知功能障碍(MCI)的影响因素。方法 选取149例未服用二甲双胍的T2DM患者,收集患者的一般资料、体格检查及实验室检查结果,分析未服用二甲双胍的T2DM患者发生MCI的影响因素。结果 149例T2DM患者中,98例发生MCI,发生率为65. 8%。文化程度低、胱抑素C和糖化血红蛋白(HbA1c)升高是未服用二甲双胍的T2DM患者发生MCI的独立危险因素(P <0. 05)。结论 文化程度低、胱抑素C和HbA1c增高是未服用二甲双胍T2DM患者发生MCI的独立危险因素。
参考文献：
[1]. 中国人群载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆关系的Meta分析[D]. 齐伟静. 河北医科大学. 2010
[2]. 载脂蛋白E基因多态性与脑血管疾病、血管性痴呆的关系的研究[D]. 卢红艳. 天津医科大学. 2003
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[4]. 载脂蛋白E基因多态性与中国汉族不同类型痴呆关系的研究[D]. 王景涛. 北京协和医学院. 2010
[5]. 载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系[J]. 王清峰, 赵桂萍. 河南大学学报(医学科学版). 2003
[6]. 载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相关性研究[J]. 苏净, 谭兰, 常高峰. 中国神经精神疾病杂志. 2003
[7]. 载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相关性研究[D]. 苏净. 青岛大学. 2001
[8]. 皮层下血管性痴呆的ApoE基因多态性分析与脑磁共振扩散张量和定量磁化传递成像的研究[D]. 袁飞. 天津医科大学. 2005
[9]. 血管性痴呆患者载脂蛋白E基因多态性分析[J]. 吴江虹, 刘怡, 徐建华. 中国医师杂志. 2006
[10]. 未服用二甲双胍2型糖尿病患者发生轻度认知功能障碍的影响因素分析[J]. 吴林秀, 刘春斌, 黄文婷, 覃小双, 张丽娣. 广西医学. 2019
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