陕西省西安市西京医院血液科 710032
【摘要】目的 探讨FA预防白血病患者Allo—HSCT术中MTX引起的OM的临床疗效。方法 将2012年5月到2015年11月期间在本院接受治疗的88例接受Allo—HSCT术的白血病患者随机分为A、B两组，每组44例患者。A、B两组患者给予相同的预处理治疗和aGVHD预防治疗，B组患者另给予FA治疗，以预防MTX引起的OM。观察比较两组患者MO和aGVHD发生情况。结果 B组患者的MO发生率明显低于A组（P<0.05），而aGVHD发生率与A组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 FA用于预防白血病患者Allo—HSCT术中可以在不增加MTX的情况下有效预防甲氨蝶呤引起的MO，该药物安全有效，值得在临床推广应用。
【关键词】FA（叶酸）；白血病；MTX（甲氨蝶呤）；OM（口腔黏膜炎）
[中图分类号] R733.7[文献标识码] A[文章编号]1672-5018（2015）11-258-01
将2012年5月到2015年11月期间在本院接受治疗的88例白血病患者作为研究对象，探讨FA（叶酸）预防白血病患者Allo—HSCT术（异基因造血干细胞移植）中MTX（甲氨蝶呤）引起的OM（口腔黏膜炎）的临床疗效。相关报道如下：
1资料和方法
1.1一般资料
将2012年5月到2015年11月期间在本院接受治疗的88例白血病患者随机分为A组和B组，每组44例。所有患者均被确诊为白血病，A组44患者男性患者18例，女性患者26例，最小年龄9岁，最大年龄51岁，平均年龄28.5±3.8岁；其中19例为慢性白血病患者，25例为急性白血病患者。B组44患者男性患者20例，女性患者24例，最小年龄8岁，最大年龄47岁，平均年龄29.2±3.2岁；其中21例为慢性白血病患者，23例为急性白血病患者。44例患者均接受了Allo—HSCT手术（异基因造血干细胞移植术），并且均属于同胞白细胞抗原全相合移植。两组患者的性别、年龄、体质、病变程度等一般资料比较差异不明显，具有可比性（P<0.05）。
1.2治疗方法
A、B两组患者接受异基因造血干细胞移植术期间给予相同的预处理方案和急性移植物抗宿主病预防方案。预处理方案：同胞移植术前7-4d给予3.2mg/（kg*d）马里兰静脉滴注，术前3-2d联合60 mg/（kg*d）环磷酰胺进行静脉滴注。急性移植物抗宿主病预防方案：联合酶酚酸酯和甲氨蝶呤联合环孢素A，同胞移植术前7d开始给予2.5 mg/（kg*d）环孢素A静脉滴注；术后第1、3、6、11d给予10mg/m2甲氨蝶呤静脉滴注，同时口服酶酚酸酯，0.25g/次，2次/天。B组患者在甲氨蝶呤静使用后24小时（术后第2、4、7、12d）给予叶酸（亚叶酸钙）治疗，直中性粒细胞造血重建。
1.3疗效评定标准
口腔黏膜炎（MO）症状分为4个等级，Ⅰ级症状：患者为发生口腔黏膜炎；Ⅱ级症状：患者口腔粘膜出现红斑，有明显疼痛感；Ⅲ级症状：患者口腔粘膜出现红斑，并且发生溃疡，仍可进食；Ⅳ级症状：患者口腔粘膜发生溃疡，影响进食，需要进流食；Ⅵ级症状：患者口腔粘膜溃疡较严重，无法进食。急性移植物抗宿主病（aGVHD）类型和病变程度评定标准：根据患者的肠胃症状表现、皮肤症状表现以及肝脏损害情况进行判断。
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1.4统计学处理
采用SPSS19.0软件对本研究的所有相关数据进行统计学分析，组间比较采用 检验，P<0.05时表示比较差异明显，有统计学意义。
2结果
2.1口腔粘膜发生情况比较
A组44例患者中发生Ⅱ级口腔黏膜炎11例，Ⅲ级口腔黏膜炎9例，Ⅳ级口腔黏膜炎5例，Ⅵ级口腔黏膜炎3例，口腔黏膜炎总发生率为63.6%；B组44例患者中发生Ⅱ级口腔黏膜炎8例，Ⅲ级口腔黏膜炎2例，Ⅳ级口腔黏膜炎1例，Ⅵ级口腔黏膜炎0例，口腔黏膜炎总发生率为25.0%。两组患者口腔黏膜炎发生率比较差异明显（P<0.05），有统计学意义。
2.2急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生情况比较
A组44例患者中发生Ⅱ级aGVHD 8例，Ⅲ级aGVHD 4例，Ⅳ级aGVHD 2例，Ⅵ级aGVHD 0例，aGVHD总发生率为31.8%；A组44例患者中发生Ⅱ级aGVHD 9例，Ⅲ级aGVHD 2例，Ⅳ级aGVHD 2例，Ⅵ级aGVHD2例，aGVHD总发生率为29.5%。A、B两组患者的急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率比较差异无统计学意义（P >0.05）。
3讨论
白血病是一种临床症状表现为感染、白细胞浸润、贫血的恶性克隆疾病，发生于造血系统。白血病发病率高，每年可新增上万例白血病患者，而且近年来逐渐呈年轻化趋势。干细胞移植目前是治疗白血病的最有效治疗方法。甲氨蝶呤（MTX）是一种抗肿瘤药物，在临床上应用比较广泛。甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，对四氢叶酸有抑制作用，可以对细胞内核酸合成产生障碍，进而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用[1]。另外，甲氨蝶呤也可以对外周T细胞产生作用，导致活化的T细胞凋亡，进而发挥对人体免疫系统的抑制作用，因此甲氨蝶呤通常被用于干细胞移植后预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）的常规药物[2]。然而，甲氨蝶呤的药效发挥与细胞周期性有关，主要对细胞增殖的S期产生作用，所以该药物在对肿瘤细胞以及活化的外周T细胞发挥抑制作用的同时也会对代谢较快的正常细胞发挥作用，例如人的口腔粘膜细胞。因此甲氨蝶呤在发挥抗肿瘤以及预防急性移植物抗宿主病时也会对口腔粘膜细胞的DNA合成产抑制作用，进而导致口腔黏膜炎。口腔黏膜炎症状较严重时可影响人的正常饮食，这对于处于治疗关键期的白血病患者来讲更是极大的痛苦，所以在干细胞移植术后采取有效措施，在有效预防急性移植物抗宿主病的情况下避免口腔黏膜炎的发生非常重要。叶酸（FA）是进入人体内转变成的四氢叶酸（CF），然后进入细胞转化成可以消弱甲氨蝶呤效应四的氢叶酸辅酶，进而起到解毒作用[3]。所以临床上在使用大量甲氨蝶呤进行治疗时，可以将叶酸有效的解毒剂。虽然叶酸对甲氨蝶呤引起的口腔黏膜炎的预防作用已经得到普遍认可，但因为担忧叶酸对甲氨蝶呤药效的抑制会导致甲氨蝶呤不能很好的发挥预防急性移植物抗宿主病的作用，进而提高急性移植物抗宿主病发生率，所以该措施能够推广应仍存在一定争议。
本次研究结果显示，B组患者的口腔粘膜炎发生率明显低于A组（P<0.05），而急性移植物抗宿主病与A组比较差异无统计学意义（P>0.05），由此可见，叶酸对口腔粘膜炎有明显的预防作用，而且没有影响甲氨蝶呤对急性移植物抗宿主病的预防作用，该研究结果与许多荣等人[4]的研究结果相一致。综上所述，叶酸用于预防白血病患者异基因造血干细胞移植术中甲氨蝶呤引起的口腔黏膜炎效果显著，而且不增加甲氨蝶呤，该药物安全有效，值得推广应用。
参考文献
[1]白颖，刘彦琴，佟丹江等.叶酸预防大剂量甲氨蝶呤化疗并发黏膜损害的疗效观察[J].临床荟萃，2013，28（10）：1167-1168.
[2]陆茵，徐桂华，李惠玲等.预防造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的不同干预方法及效果研究[J].护士进修杂志，2012，27（7）：653-655.DOI：10.3969/j.issn.1002-6975.2012.07.037.
[3]曹智晖，孔秋焕，梁翠容等.自体外周造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的观察及护理[J].中国实用护理杂志，2012，28（19）：57-58.
[4]许多荣，杨茂华，张祥忠等.叶酸预防异基因造血干细胞移植术中甲氨蝶呤引起的口腔黏膜炎的临床疗效[J].中国实用医刊，2009，36（15）：1-3.
论文作者:李云,王晓静
论文发表刊物:《中西医结合护理》2015年11月第11期
论文发表时间:2016/4/25
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