升血调元颗粒联合化疗对晚期胃癌患者细胞免疫功能的影响论文_任莉莉1问明1霍然1杨华1焦晋1徐研1魏影非2

任莉莉1问明1霍然1杨华1焦晋1徐研1魏影非2

1河北大学附属医院肿瘤科河北050000;

2河北医科大学第三医院血液肿瘤科河北050000

【摘要】目的：观察中药升血调元颗粒在晚期胃癌治疗过程中对机体细胞免疫功能的影响。方法：运用中药升血调元颗粒配合化疗观察胃癌患者的T细胞亚群水平、肝肾功能、瘤体大小，并观察全身、消化道和骨髓毒副反应。与同期25例单纯接受化疗的晚期胃癌患者的各项指标进行对比分析。结果：升血调元颗粒配合化疗组与单纯化疗组在T细胞亚群水平、肝肾功能、瘤体大小等各项指标均有显著差异。结论：升血调元颗粒与化疗配合治疗晚期胃癌，可不同程度改善化疗药物引起的全身、消化道和骨髓毒副反应。而其对化疗的增效减毒作用与其能改善患者机体的T细胞免疫功能有密切的关系。

【关键词】晚期胃癌；升血调元颗粒；化疗；T细胞亚群水平

【中图分类号】R44663【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0549-01

胃癌是人类常见的恶性肿瘤，我国是胃癌高发国家，其发病率和死亡率位于肿瘤相关死亡的第2位［1-2］。然而确诊时，多数患者不可手术切除，化疗成为晚期胃癌的主要治疗手段［3］。但化疗药物对机体免疫功能和生活质量的影响成为亟待解决的问题。我们采用升血调元颗粒联合化疗治疗的35例晚期胃癌进行研究，观察升血调元颗粒对患者的生活质量、疗效及T淋巴细胞亚群、IL-2及IL-12的影响，并与单用化疗治疗的胃癌患者进行比较，现报道如下。

1资料与方法

11病例选择:按照卫生部《中国常见恶性肿瘤诊疗规范》诊断标准，选择晚期胃癌患者60例(均为住院患者)。随机分为化疗组和中药加化疗组。中药加化疗组共35例；中位年龄555岁；高分化腺癌9例，中分化腺癌10例，低分化腺癌14例，印戒细胞癌2例；TNM分期Ⅲb期18例，Ⅳ期12例。化疗组共25例；中位年龄575岁；高分化腺癌7例，中分化腺癌13例，低分化腺癌12例，印戒细胞癌3例；TNM分期Ⅲb期15例，Ⅳ期10例。TNM分期标准评定为进展期胃癌，并有病理学诊断。健康状况Karnofsky(kps)评分≥60分，估计存活3个月以上者；无心、肝、肾等严重内脏疾病，血象、肝肾功能正常。

12治疗方法:住院后随机分为化疗组、中药加化疗组，按制订方案治疗两个周期以上。中药升选取血调元颗粒(党参、黄芪、骨碎补、何首乌、鸡血藤、女贞子等组成)。用法：每次10g，2次/d，30d为1个周期，共2个周期。化疗采用XELOX方案：奥沙利铂130mg/m2静脉注射第1d，卡培他滨1000mg/m2口服 日二次第1~14d，21d为1个周期，共2个周期。

13观察指标

131局部复发及远处转移情况：每周询查病症并记录1次，根据临床症状、体征、对可测量的病灶在治疗前后进行记录，观察两组患者发生局部复发及远处转移(肺、肝、脑、骨、肾上腺、腹腔淋巴结)的情况。

132生活质量的评价：参照体力状况评分标准，进行治疗前和总疗程结束后Karnofsky(kps)评分，并进行组间比较。Karnofsky(kps)评分≥10分为生活质量提高；Karnofsky(kps)评分下降≥10为生活质量下降；评分提高或降低<10分为生活质量稳定。

133 T淋巴细胞亚群(CD3，CD4，CD8)及IL-2，IL-12的测定检测：分别于化疗前及化疗2周期后采静脉血，T淋巴细胞亚群采用流式细胞仪进行检测，由北京BD公司提供单克隆抗体，血清IL-2及IL-12的测定采用酶联免疫法(ELISA)，试剂盒由北京邦定公司提供，按试剂盒说明操作进行测定。

14统计学处理:应用SPSS100统计软件进行统计学处理。数据采用均数加减标准差表示，组间计量资料采用独立样本t检验或配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜005表示差异具有显著性。

2结果

21两组临床疗效比较：中药加化疗组中CR﹙完全缓解﹚1例(286%)，PR﹙部分缓解﹚22例(6286%)，SD﹙稳定﹚5例(3143%)，PD﹙进展﹚7例(20%)；化疗组中，PR10例(400%)，SD7例(28%)，PD8例(32%)。中药加化疗组肿瘤有效率高于化疗组，但二组比较，差异无显著性意义(P>005)。

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22两组kps评分比较　中药加化疗组kps评分提高和稳定的比例为（28/35）800%，化疗组为(13/25)520%，二组比较，差异有显著性意义(P＜001)。

23两组治疗前后免疫功能变化比较：见表1及表2，治疗组治疗后CD3、CD4/CD8比值以及IL-2、IL-12明显高于对照组(P＜001)。提示升血调元颗粒具有提高细胞免疫功能，增效减毒功能。表1治疗前后 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8变化 （%）

组别nCD3CD4CD8CD4/CD8治疗组治疗前35557±178360±27321±19112±010治疗后35548±178362±18317±08114±005对照组治疗前25562±15365±18304±14120±007治疗后25461±16268±12265±08101±004治疗后CD3、CD4/CD8比值治疗组与对照组比较：P＜005

表2治疗前后IL-2及IL-12水平比较(χ±s)

组别nIL-2(pg/mL)IL-12(pg/mL)治疗组治疗前35514±48452±18治疗后35613±42715±186对照组治疗前25519±35432±53治疗后25582±44　527±19IL-2及IL-12水平的比较：　治疗组治疗前后比较，P＜001；　治疗后治疗组与对照组比较，P＜001

3　讨论

晚期胃癌，中医辨证多为脾虚型，病因和发病机制研究显示，脾虚可贯穿整个疾病的过程［4］。同时化疗可导致继发性免疫缺陷。祖国医学认为肾为先天之本，为脏腑阴阳的根本；脾为后天之本，气血生化之源。故健脾补肾是肿瘤扶正培元治疗的重要法则之一。

升血调元颗粒方中黄芪补益中气，温养脾胃，补而不腻，配合党参、鸡血藤，适于中气不振、脾土虚弱者，能促进细胞生长代谢，调节机体的免疫功能，增强对骨髓造血机能的刺激和保护。晚期胃癌患者细胞免疫调节功能发生显著变化, CD4+/CD8+、NK细胞活性显著低于正常健康对照组水平，IL-2、IL-12水平也显著低下，其中IL-2是活性T细胞的一种标志，代表T细胞的分泌功能，并可诱导T细胞分泌IFN-γ、TNF和CSF等细胞因子［5］。本组研究发现，升血调元颗粒组，CD4，CD8，CD4/CD8以及IL-2，IL-12治疗前后有显著性差异，这些指标的改变，提示免疫功能紊乱在胃癌患者发病中起着一定的作用。而治疗后升血调元颗粒组与对照组比较，CD4/CD8以及IL-2，IL-12值均有显著性差异，说明升血调元颗粒能够对T淋巴细胞亚群发挥特异性调节作用，有效提高活性T细胞因子水平，解除T淋巴细胞介导的直接或间接抑制作用。

研究结果显示，伴随T淋巴细胞亚群瞄恢复及相应细胞因子水平的变化，80%左右的患者生活质量获得了改善，且临床疗效提高，提示升血调元颗粒可以通过改善免疫功能发挥其温肾、健脾、益气、养血、扶正固本之作用，从而提高疗效。

参考文献

［1］Lee SY, Hwang I, Park YS, et al. Metastatic lymph node ratio in advanced gastric carcinoma:a better prognostic factor than number of metastatic lymph nodes ［J］. Int J Oncol,2010,36(6):14611467

［2］郑荣寿，张思维，吴良有，等．中国肿瘤登记地区 2008 年恶性肿瘤发病和死亡分析［J］．中国肿瘤，2012，21(1)： 112

［3］Guida F, Formisano G, Esposito D, et al. Gastric cancer:surgical treatment and prognostic score ［J］.Minerva Chir,2008,63(2):9399

［4］赵爱光，扬金坤，郑坚，等.脾虚与胃癌发生发展的相关性研究［J］.上海中医药杂志，1998(5):10

［5］Ikeguchi M, Hatada T, Yamamoto M,etal. Serum interleukin-6 and -10 levels in patients with gastric cancer.［J］. Gastric Cancer, 2009,12(2):95100

论文作者:任莉莉1问明1霍然1杨华1焦晋1徐研1魏影非2

论文发表刊物:《中医学报》2013年8月第23卷供稿

论文发表时间:2014-3-21

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