常春华
伊春市南岔区晨明镇医院 黑龙江省伊春市 153100
【摘 要】目的：分析宫颈癌患者的预后及其影响因素。方法：选择2014年3月～2014年12月在我院妇科治疗的宫颈癌患者86例，组间生存率的比较采用Log-rank检验，采用Cox比例风险模型进行多因素分析，探讨宫颈癌的预后影响因素。结果：Log-rank检验显示，临床分期、淋巴结转移、宫旁浸润或脉管瘤栓、环氧合酶-2（COX-2）阳性、人乳头瘤病毒16-E6蛋白（HPV16-E6）阳性与预后有关（P<0.05），而年龄、病理类型、宫颈肌层浸润深度与预后无关（P>0.05）。结论：淋巴结转移、宫旁浸润或脉管瘤栓、COX-2、HPV16-E6为宫颈癌的独立预后因素。
【关键词】宫颈癌；预后；影响因素
【中图分类号】R711.74【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-04-020-02
目前，我国宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中排名第一。研究发现，宫颈癌患者的预后与多种因素有关，如临床分期、淋巴结转移等，但观点不一。本研究分析宫颈癌患者的远期预后状况并探讨影响患者预后的相关因素。
1.资料与方法
1.1临床资料
选择2014年3月～2014年12月在我院妇科治疗的宫颈癌患者86例。患者必须是在本院进行治疗，包括：如手术者，其手术在我院完成，手术术式有锥切术、子宫次广泛切除术、子宫次广泛切除及选择性盆腔淋巴切除术、筋膜外全子宫切除术、广泛性子宫颈切除+盆腔淋巴结清扫术、广泛性全子宫切除及盆腔淋巴清扫术+腹膜后淋巴结清扫术、广泛性全子宫切除及部分输尿管和/或部分膀胱切除术等；如化疗者，至少在我院完成了1个周期的化疗，使用药物包括含铂类和含紫杉醇类等；如放疗者，至少在我院完成了1个放疗计划，放疗方式包括腔内照射及体外照射。不包括家庭病床和急诊收治的患者。全部患者均由经培训的专业人员进行病例摘录，内容包括基本情况、疾病诊断情况和治疗情况。
1.2随访情况
全部患者以确诊时间为起点，至患者死亡、失访、或最近一次随访时间生存为终点。随访采取电话、书信等方式，随访次数不限，以得到准确随访结果为准。随访均由经培训的调查员完成。患者的生存时间为从确诊日期至因宫颈癌死亡日期。至随访截止时间，86例患者，生存52例，因宫颈癌死亡28例，因其他原因死亡4例，中途失访1例，完全失访1例。随访结果为生存、因宫颈癌死亡、因其他原因死亡、中途失访为随访有应答，随访应答率98.83%（85/86）；随访结果为生存、因其他原因死亡、中途失访的病例为删失病例，删失率60.46%（52/86）；完全失访病例在数据分析时被剔除。
1.3研究方法
统计分析采用SPSS18.0软件包进行，采用统计描述（均数、列联表）说明患者的一般特征，采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验、Cox比例风险模型等方法对患者的生存情况进行比较和影响因素分析。
2结果
本次共有1例失访，失访的原因主要是患者搬迁、手机号码变更、患者拒绝回复等。随访时间截止后仍然有52例患者存活。3年存活例数56例；5年存活例数52例。单因素分析发现，高龄、临床分期晚、腺癌、有淋巴结转移、单纯放疗、术后无辅助治疗的宫颈癌患者预后差。经检验，年龄、临床分期、病理类型、淋巴结转移与预后有关（P＜0．05）。
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3讨论
3.1临床病理因素对预后的影响
多位学者的研究显示，所有的组织病理学特征中，淋巴结转移被认为是预后较差的一个指标[1]。本研究分析显示，临床病理特征中分期、淋巴结转移、宫旁浸润或脉管瘤栓是患者的预后相关因素，与陈鲁等研究结果相似，其中以淋巴结转移最为明显，与文献报道一致。Marchiole等发现宫颈癌根治术后无明显淋巴结转移的病例中，淋巴脉管浸润阳性与淋巴结微转移相关，而淋巴结微转移是复发的主要危险因素。Sevin等通过多因素分析得出淋巴脉管浸润阳性是早期宫颈癌的独立预后因素。严鸣等在对早期宫颈鳞癌预后影响的研究中发现淋巴脉管浸润影响总生存时间及无进展生存时间。以上文献报道显示，淋巴结转移目前虽未被纳入宫颈癌分期的考虑范畴，但却是判定预后、选择治疗措施的重要影响因素。由于宫旁组织较疏松，淋巴管丰富，宫颈癌常沿宫颈两侧宫旁组织和主韧带蔓延，向后沿宫骶韧带蔓延。
3.2宫颈癌的主要转移途径
宫颈癌的主要转移途径为淋巴转移，淋巴结内的淋巴管-静脉吻合支，使淋巴结内的瘤细胞可侵犯血管，导致癌细胞血源性转移。淋巴管浸润的发生率比血管浸润高，且随着淋巴管浸润明显，血管浸润发生率也增高。文献报道宫旁浸润、微血管瘤栓与淋巴结受累密切相关。在2012年NCCN宫颈癌临床实践指南中，淋巴脉管浸润在ⅠA1期治疗方式选择中被作为限制条件，并作为术后补充放化疗的高危因素，显示出淋巴脉管浸润对宫颈癌预后密切相关，淋巴结转移更是作为治疗方式选择的重要参考条件发挥着积极作用。宫颈癌临床分期是重要的预后指标，分期越高，预后越差，是宫颈癌的独立预后因素。但淋巴结转移不影响分期，故对淋巴脉管间隙浸润及淋巴结转移的早期宫颈癌患者应在诊治过程中重点关注，密切随诊，建议接受更为积极的治疗。本研究显示，年龄不是影响预后的因素，与相关文献结果一致。
宫颈腺癌所占比例逐年升高，与宫颈鳞癌患者比较，预后较差。本研究中病理类型对预后的影响无统计学意义，分析可能与入选腺癌病例较少有关。文献报道，瘤体直径≥4cm者预后较差（β=2.757，P=0.000），分析瘤体越大者宫旁组织越易侵犯、淋巴结转移率越高。本研究中病灶直径无统计学意义，可能由于临床病理参数之间关系复杂、互相制约，影响着宫颈癌患者的预后，仍需扩大样本进一步研究分析。国外一项研究显示，淋巴结浸润和血管浸润为宫颈癌的重要危险因素（P=0.0001）[2]。而COX-2的阳性表达与淋巴结转移之间存在正相关关系（r=0.336，P=0.005）。黄国民等的研究显示，有淋巴结转移的患者COX-2、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达明显增高，并与患者的无病生存率和总生存率呈负相关。肿瘤周围淋巴管与淋巴结转移密切相关。VEGF-C可通过激活血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）参与肿瘤内和瘤旁淋巴管的生成，与多种肿瘤的区域淋巴结转移密切相关。刘冬菊等研究亦发现COX-2与VEGF-C表达成正相关关系，COX-2表达阳性的宫颈癌组织中淋巴管密度明显高于COX-2表达阴性组，推论COX-2可能通过上调VEGF-C的表达与宫颈癌微淋巴管生成有关，进而促进肿瘤的侵袭和转移。多项研究显示，淋巴结转移与宫颈癌的独立预后因素，为大多数学者认同。Grudzinski等研究发现，乳腺癌腋窝淋巴结COX-2表达阳性患者较阴性患者原发灶复发间期短，是原发灶复发的独立预后因素。Cho等经研究得出COX-2高表达与喉癌局部复发密切相关。
4.结语
综上所述，年龄、绝经情况、经产道分娩次数、临床分期、病理类型、治疗方法可能是宫颈癌患者预后的影响因素。治疗方式与疾病分期有密切关系，但本研究并未采用随机化设计，不宜给出各类治疗方法优劣的结论。总之，我们今后在生存统计的分析工作中，更要加强生存质量的随访及分析，并将治疗方式作为重点，用循证医学来指导临床。
参考文献：
[1]王静，许可葵，史百高，张克强，周萍，廖先珍，刘双喜，张 怡.4374 例宫颈癌患者预后及其影响因素分析[J].中国肿瘤，2014，23（4）：281-288.
[2]郑晓霞，李琼珍，李玲，胥琳璟.宫颈癌预后状况及其影响因素分析[J].实用癌症杂志，2014，29（3）：314-316.
[3]张莉华，段爱红，李丽，刘香梅，刘平，赵京梅.92 例宫颈癌患者预后影响因素的分析研究[J].中国医药导报，2013，10（5）：63-68.
论文作者:常春华
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第4期
论文发表时间:2016/5/11
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