辽宁医学院医疗学院 121000
摘要：目的：建立用紫外分光光度法测定甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵片体外释放度的方法。方法：以0.1mol·L -1的HCl溶液为释放递质，转速100 r/min，温度37℃，分别于2， 4， 6， 8， 10，12h取样5ml，及时补加同温度、同体积的递质。取续滤液在261 nm波长处测定吸光度，根据标准曲线计算不同时间样品液浓度，计算药物的累积释放百分率Q。结果：浓度在2.03μg·mL-1～20.30μg·mL-1时，甲磺酸倍他司汀0.1mol·L -1的HCl溶液的浓度与吸收度线性关系良好：C=45.143A-0.2377（R2=1），回收率与精密度良好。结论：紫外分光光度法可准确地测定甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵片的体外释放度。
关键词：紫外可见分光光度法；甲磺酸倍他司汀；释放度
甲磺酸倍他司汀能特异性增加大脑、脑干内血液循环及内耳微循环，主要用于梅尼埃综合症和外周性眩晕症伴发的眩晕和平衡障碍[1]。将甲磺酸倍他司汀制成微孔渗透泵控释片，可提供适宜的血药浓度，减少服用次数并可获得良好的治疗效果[2]。根据2010版《中国药典》释放度测定方法[3]，建立了用紫外分光光度法测定甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵控释片体外释放度的方法。
1.仪器与试剂
UV2550紫外可见分光光度计（日本岛津公司），ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂），甲磺酸倍他司汀渗透泵片（自制，10mg/片），甲磺酸倍他司汀原料药（桐乡市远志化工有限公司，批号：130612，含量：99.0%）。
2.方法与结果
2.1吸收波长选择 以0.1mol·L -1的HCl溶液为溶剂，配制适宜浓度的甲磺酸倍他司汀溶液，在200～400 nm波长时进行紫外扫描，以确定测定波长。由图谱（见图1）可见，最大吸收波长为261nm。按处方比例称取各种辅料制成模拟药粉（其中不含主药），取适量配置成与片剂释放度测定时相当的浓度，按照释放度测定项下的方法操作，在200 ～400 nm波长时进行紫外扫描，由紫外扫描图谱（见图1）可知，各种辅料在此波长范围内对甲磺酸倍他司汀的检测没有干扰，因此确定261 nm为测定波长。
2.2 标准曲线的制备 精密称取干燥至衡重的甲磺酸倍他司汀10.15mg，置于100mL容量瓶中，用0.1mol·L -1的HCl溶液溶解稀释至刻度，摇匀，作为储备液，精密吸取1mL，2mL，4mL，6mL，10mL储备液，于50mL容量瓶中，稀释至刻度，摇匀，在261nm波长处测定其吸光度（A），以浓度（C）对吸光度（A）进行线性回归，得回归方程C=45.143A-0.2377（r2=1），结果表明，甲磺酸倍他司汀浓度在2.03μg·mL-1～20.30μg·mL-1范围内线性关系良好。
2.3体外释放度的测定 以0.1mol·L -1HCl溶液500mL为释放介质，温度为37℃，转速为100r·min-1，分别在2，4，6，8，10，12h各取样5mL（同时补充同温度释放介质5mL），0.45μm微孔虑膜过滤，取续滤液，在261nm波长处测定吸收度（A），根据标准曲线计算累计释放百分率（Q）。
2.4回收率试验 精密称取相当于处方量的80%、100%、120%的干燥原料药各3份，按处方比例加入空白辅料，分别配置成高、中、低三个浓度的供试溶液，过滤后在261nm波长处测定吸光度，检出量与加入量的比值即为方法回收率。计算三个浓度的平均回收率99.37%，平均RSD%为0.99%。表明回收率较高，方法可靠。
2.5精密度试验 称取适量干燥原料药，配置成高、中、低三个浓度供试溶液，在261nm波长处测定吸光度。日内差异：每隔2h测定一次，一天内测定5次，计算高、中、低三个浓度的RSD%分别为1.32%、0.98%、1.09%。日间差异：每天测定一次，连续测定5天，计算高、中、低三个浓度的RSD%分别为2.01%、1.48%、0.76%。均符合要求，表明精密度良好。
2.6自制3批样品的体外释放度考察 按照优化处方制备3批样品， 批号分别为20140906，20140908， 20140910，考察3批样品释放重现性。可见依据优化处方制得样品释放重现性结果较好。见表1.
3.讨论
微孔渗透泵片是通过膜上水溶性物质遇水（或消化液）溶解产生释药小孔，使药物释放，工艺简单易行。参照《中国药典》2010版二部附录XC浆法操作，通过考察，结果表明，用本法测定甲磺酸倍他司汀微孔渗透泵片释放度，操作方便，线性关系、精密度及回收率良好，结果准确，对甲磺酸倍他司汀微孔渗透型控释片的质量控制有着重要的实用意义。
参考文献：
[1]唐志辉，高晗.眩晕疾病非手术治疗的临床研究进展[J].中国医学科学院学报，2008，30（6）：736-738.
[2]尹飞，李威，潘卫三.盐酸二甲双胍渗透泵控释片的制备及体外释放度考察[J].实用药物与临床，2009，12（3）：194-196.
[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[S].北京：化学工业出版社，2010，附录87–88.
论文作者:周苏
论文发表刊物:《健康世界》2015年22期
论文发表时间:2016/3/14
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