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【摘要】 目的：优化原花青素羟丙基-β-环糊精包合物的最佳制备工艺。方法：采用正交试验方法，以包合率为指标，对包合物的制备工艺进行优化。结果：确定最佳制备工艺投料（原花青素和羟丙基-β-环糊精）质量比1:4，羟丙基-β-环糊精质量分数30%，包合温度20℃，包合时间2.5h。结论：溶液搅拌法制备包合物的包合率为24.5%，方法可行。
【关键词】 原花青素；羟丙基-β-环糊精；包合物；正交试验设计
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0372-03
原花青素（proanthocyanidin, PC）是一类多酚类化合物的总称，是由儿茶素，表儿茶素及表儿茶素没食子酸酯通过C4-C6或者C4-C8连接而成的具有不同聚合度的混合物[1]。研究表明，PC内抗氧化能力是维生素E的50倍、维生素C的20倍；可预防心血管疾病，改善视觉功能、抗辐射、皮肤美容和保健等生理功能[2,3]。但由于PC含有多个酚羟基，酚羟基性质较活泼，对外界环境如氧、光、高温、水分等十分敏感，易于被氧化和破坏，所以限制了它的应用。所以提高PC稳定性至关重要[4]。
羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-bera-cyclodextrin, HP-β-CD)是β-环糊精的一种羟烷基衍生物。对许多化合物有包合作用，可提高被包合物质的稳定性，增加难溶性药物的水溶性、降低药物毒副作用及提高药物利用度[5]。作为药物辅料，在药剂学方面已经有了广泛的使用[6]。
1.实验方法
1.1 标准曲线的制备
采用香草醛-盐酸法[7]。精密称取儿茶素标准品0.1g，置100ml容量瓶中，加蒸馏水定容至刻度，摇匀即得1.0mg/ml的标准溶液。分别精密吸取1.0mg/ml的儿茶素标准溶液2.5、3.75、5.0、6.25、7.5、8.75ml于25.0ml容量瓶中，制成相应浓度的标准系列，再分别吸取0.5ml不同浓度的溶液于10ml试管(外包铝箔)中，加入4%香草醛甲醇溶液3m1和浓盐酸1.5ml，摇匀，室温下放置20min，用空白作对照，500nm处测定吸光度。以吸光度值对浓度作获得回归方程y=2.024x+0.0909(R2=0.9996)。
1.2 包合率的计算
精密称取包合物，加入蒸馏水溶解，离心后，取适量上清液测定吸光度。通过标准曲线得出包合物中原花青素含量，然后计算包合率=包合物中原花青素质量/投入的原花青素质量×100%。
1.3 包合方法的筛选
按投料质量比1:4准确称量PC和HP-β-CD各3份，分别采用溶液搅拌法、研磨法、超声法制备包合物，测定包合物PC含量计算包合率。
1.4 单因素试验
1.4.1投料比对包合效果的影响
选取质量比为1:1，1:2，1:4，1:6，1:8的PC与HP-β-CD，将HP-β-CD配置成质量分数为30%的溶液，包合温度为30℃，包合时间为2.5h下制备包合物。
1.4.2 HP-β-CD质量分数对包合效果的影响
选取质量分数为15%，20%，25%，30%，35%HP-β-CD溶液，原花青素与HP-β-CD的质量比为1:4，在包合温度30℃、包合时间为2.5h的条件下进行包合。
1.4.3包合时间对包合效果的影响
在原花青素与HP-β-CD 的质量比为 1:4，质量分数30%的HP-β-CD溶液、包合温度为30℃的条件下，分别包合0.5，1，1.5，2，2.5h制备包合物。
1.5 正交试验
根据单因素试验结果分析，选取原花青素与HP-β-CD的质量比（A）、HP-β-CD质量分数（B）、包合温度（C）对包合效果影响较大，因此以包合物的包合率为指标，对三个因素进行L9（34）正交试验设计。
2.结果与讨论
2.1 包合物制备方法的确定
通过采用三种包合方法制备包合物，获得溶液搅拌法、超声法、研磨法包合率分别为22.52%、16.56%、13.82%，溶液搅拌法制备包合物的包合率最高，因此选择溶液搅拌法为原花青素羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法。
2.2 单因素试验的结果分析
2.2.1 投料比对包合效果的影响
由图2可知，当投料比在1:1-1:4范围内，PC与HP-β-CD的包合率随PC与HP-β-CD的质量比增加而增大，但投料比大于1:4时，因为HP-β-CD过多，使 PC与P-β-CD的分布不均，包合率下降从而影响包合效果。因此，选取质量比为1:2，1:4，1:6为正交试验的3个因素水平。
3.结论
溶液搅拌法制备原花青素-HP-β-CD包合物为最佳。通过单因素考察可知HP-β-CD质量分数对包合物制备的影响最为显著，最佳制备工艺为原花青素与 HP-β-CD的质量比为1:4，HP-β-CD质量分数30%，包合温度20℃。获得包合物的包合率24.52%，说明用羟丙基-β-环糊精包合原花青素方法可行。
【参考文献】
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论文作者:董宇
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第24期
论文发表时间:2016/9/6
标签：花青素论文; 环糊精论文; 溶液论文; 儿茶素论文; 质量论文; 正交论文; 丙基论文; 《医药前沿》2016年8月第24期论文;