汪珊珊 陈丽芳
（浙江萧山医院肿瘤中心 浙江 杭州 311202）
【摘要】目的：观察盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌的不良反应，总结和评价临床护理方法。方法：回顾分析近三年来153例口服盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗资料，统计不良反应发生和护理情况，总结和评价临床护理方法的有效性和护理经验。结果：入组患者主要不良反应包括皮疹65例（42.5%）；腹泻34例（22.2%）；转氨酶升高22例（14.4%）；溃疡性口炎12例（7.8%）。通过给予对症护理，加强用药指导和心理护理，患者不良反应得到良好控制，大部分患者未因不良反应而中断治疗。结论：盐酸埃克替尼治疗NSCLC期间，应加强不良反应的观察和护理，重视用药指导和心理疏导护理，采取对症护理措施，有助于提高治疗依从性，提高患者生活质量，保证临床治疗的效果。
【关键词】盐酸埃克替尼；肺癌；不良反应；护理
【中图分类号】R473.73 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）14-0309-03
The observation and nursing of adverse reaction in the treatment of non-small cell lung cancer with icotinib hydrochloride
Wang Shanshan,Chen Lifang.
Cancer Center,Zhejiang Xiaoshan Hospital Hangzhou,Zhejiang Province 311202,China
【Key words】Icotinib hydrochloride;Lung cancer;Adverse reaction;Nursing 肺癌是全世界范围内各种恶性肿瘤中导致死亡最常见的疾病，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌80%左右，且50%～60%在诊断时已为晚期[1]。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是目前NSCLC普遍采用的二线化疗方案用药，具有特异性好、安全性高、耐受性好等优势，在杀灭肿瘤细胞的同时可提高患者的生存质量[2-3]，是抗癌药研究领域中最受瞩目的靶向药物之一。盐酸埃克替尼（商品名：CONMANA，凯美纳）作为一种高效特异性的EGFR-TKI，是我国第一个具有自主知识产权的小分子靶向抗肿瘤药物，与国外同类型药物如吉非替尼和厄洛替尼相比，在化学结构、分子作用机理、疗效等方面类似，但具有更好的安全性[4-7]。本研究对我院肿瘤中心于2015—2017年收治的153例NSCLC患者采用埃克替尼治疗和护理情况加以总结，现报道如下。
1.临床资料
1.1 研究对象
回顾性分析2015年—2017年在浙江萧山医院肿瘤中心就诊并接受盐酸埃克替尼治疗的NSCLC患者166例，107例男性，59例女性，年龄35～72岁，中位年龄为57岁。所有纳入研究的患者均经过组织学或细胞学证实为NSCLC患者。其中47例EGFR突变型，15例EGFR野生型，其余均为突变状态未知的患者。患者治疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常，符合口服盐酸埃克替尼的标准。
1.2 治疗方法
所有纳入研究的患者均自愿接受盐酸埃克替尼治疗，住院期间及出院后遵医嘱口服盐酸埃克替尼，每次125mg，3次/d，4周后检查CT及血生化检查、血常规、心电图，病情稳定或好转则继续口服，4周后再次例行检查，病情稳定或好转则继续治疗，之后每2个月进行检查，直至病情进展/不耐受停药。
1.3 不良反应观察
上述166例患者中，共有153例患者完成至少4周的治疗周期，纳入不良反应统计。本研究中药物不良反应评价以全国药品不良反应监测中心2010年发布的《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》和美国国立癌症研究所（NCI）发布的《药物毒性反应标准》（NCI-CTC）为依据，对药品不良反应进行定性、分级及处理。结果：（1）皮疹65例；（2）腹泻34例；（3）转氨酶升高22例；（4）溃疡性口炎12例。
2.护理
2.1 治疗前护理
2.1.1心理护理 影响肿瘤患者生存质量的因素很多，其中心理因素是显著的影响因素，肿瘤患者(尤其是晚期患者)的心理状态比较复杂，在治疗开始前及过程中会出现各种各样的心理状况，所以护理人员在治疗全程积极开展心理干预，用热情的态度、亲切的语言、专业的知识、细致的服务给予患者安慰和疏导，帮助患者解除压力，正视疾病，增强战胜疾病及完成治疗的信心[8]。治疗开展前，患者往往会出现精神紧张、信心不足等心理波动，此时护理人员应及时向患者介绍接下来治疗的目的方法和注意事项，治疗中可能出现的不良反应如皮疹、腹泻和氨基转移酶升高等，并告知不良反应的可恢复性，帮助患者克服恐惧心理，并对治疗后可能出现的不良反应有心理准备。
2.1.2完善治疗前准备 检查肝肾功能、血常规，心电图、肺部CT，确认患者符合口服盐酸埃克替尼治疗的临床标准。
2.2 治疗中护理
2.2.1生活指导 环境、休息、饮食等方面均能对治疗产生影响，护理人员需要对患者进行积极宣教并加以干预，以保证生活条件和方式适应治疗等开展。生活环境应温湿度适宜，保持清洁通风无。引导患者养成积极、规律的生活方式，劳逸结合，戒除不良嗜好。指导患者合理饮食，以高热量、高蛋白、高维生素饮食为原则，选择清淡、易消化食物，以及蒸、煮、炖的健康烹饪方式。
2.2.2服药指导 正确的服药指导是治疗效果和治疗依从性的必要保障。医务人员应以药品说明书为依据，向患者及家属详细交代服药方式、可能发生的不良反应，并交待清楚注意事项：（1）遵医嘱、按时按量服药，不得随意变更药物频次和剂量，特别强调不得因药物疗效或出现不良反应而随意调整剂量。（2）空腹服用，服药前后l小时不宜进食，以免影响药物的充分吸收。若需同时服用其他药物/滋补品应先行咨询医生。（3）药物用温开水经口送服，水温不宜太烫，以免高温降低药物效果，忌干吞药物，以免药物停留食管壁时间过长，造成食管壁黏膜糜烂、坏死，若患者有吞咽困难或不能经食道直接吞服，可将片剂用50mL左右的温水化开饮下，再以等量温水冲净容器将水继续饮下保证服药足量。也可将溶解后的药液通过胃管注入体内。
2.3 治疗后护理
2.3.1尽早发现不良反应 应告知患者可能出现的不良反应的具体症状和体征，要求出现后应立即告知医务人员，患者不得擅自处理，以免带来不良后果。
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2.3.2不良反应护理
2.3.2.1皮疹 靶向药物引起的皮肤不良反应尤其是皮疹给患者带来了很多困扰，如不及时处理可能会影响治疗效果和患者的生活质量。皮疹是埃克替尼最常见的不良反应。皮疹的特点为脓疱性斑丘疹，一般发生在治疗后的7～10d，于头面颈部、躯干出现红色斑丘疹，少数患者发生会阴部或肛周肿胀、溃烂，个别患者还会出现眼结膜充血等，可以自然消退或消退后再次出现，在治疗过程呈可逆变化，可因治疗中止而消失。皮疹的出现会引起患者生理和心理不适，应及时给予心理支持，告知患者皮疹是可逆的，治疗停止后1～2周会消失。皮疹的具体评级如下：0级：未发生皮疹；1级：出现斑疹或丘疹或无相关症状的红斑；2级：出现斑疹或丘疹或瘙痒性或<50%身体表皮有其他相关症状的红斑或局灶性脱皮或<50%身体表皮的其他损害；3级：有症状的全身性红斑或50%身体表皮的斑疹、丘疹或水疱或脱皮；4级：发生药物相关的全身性剥脱性皮炎。治疗原则为：0～1级的皮疹轻微时可不作处理，以加强对患者的生活指导为主，如勤剪指甲避免指甲搔抓，温水洗浴保持皮肤清洁，穿柔软棉织品衣物避免刺激，外出时注意遮阳避免日光直晒等；2～3级：除上述基本护理外，应给予炉甘石洗剂、葡萄糖酸钙、糖皮质激素、抗生素等外涂，必要时可口服抗组胺药物；4级：除上述治疗手段外，局部可以硼酸纱布湿敷，必要时可静滴激素或抗生素。现代中医对皮疹也具有治疗效果，多以养阴清肺，化瘀解毒为主，有内服药如“消风散”、“止痒平肤液”等，也有外用药如“止痒方”、“消疹散”等，均有研究证实对靶向药物相关皮疹类不良反应具有疗效[9-10]。
2.3.2.2腹泻 长期口服盐酸埃克替尼，容易出现肠道功能紊乱并致腹泻。护理工作中应密切观察患者服药后大便的颜色、性状、次数、量及患者的主诉，如有不适应及时告知医生，同时关注患者伴有或不伴腹痛、肛门坠胀感，及时行粪便常规及培养试验，以鉴别药物以外的致病因素。轻度腹泻时，安慰患者无需紧张，一般亦无需停药。指导患者选择低油低脂肪饮食，避免进食高纤维素食物如土豆、番薯、玉米等和易产气食物如奶制品、豆制品等。重度腹泻患者除注意饮食外，还需及时补液，纠正水和电解质紊乱。可遵医嘱给予患者口服黄连素、易蒙停、思密达，可予益生菌制剂辅助治疗。大多数患者身体虚弱，腹泻后易发生跌倒，应对患者和家属做到告知，避免不良事件的发生。
2.3.2.3转氨酶升高 血清转氨酶升高是口服盐酸埃克替尼的又一类不良反应。治疗期间应密切观察患者有否肝功能异常的症状体征如乏力、厌食、黄疸等，每1～2周行肝功能检查，发现异常及时告知医生，给予护肝药物。注重饮食调理，以易消化、富含营养的低脂饮食为主，如鸡、鸭、鱼类，多食用富含维生素的蔬菜，忌增加肝脏负担的食物如烟酒，辛辣、腌制食品等。重视心理疏导，保持健康愉快的心情，保证充足睡眠，避免劳累。
2.3.2.4溃疡性口炎 该类不良反应较少见，一般症状较轻，临床治疗也较简单，以补充维生素、补液、抗炎为主，同时可予局部喷雾喷涂药物如西瓜霜、利多卡因等治疗，同时亦可尝试传统中药的泻火祛毒类方剂予以治疗。护理方面嘱患者勤漱口，保持口腔清洁，可多食用酸味食物促进唾液分泌，杀灭有害细菌。
3.讨论
近年来，分子靶向药物逐渐成为一种常见的恶性肿瘤治疗用药，给晚期NSCLC患者提供了新的治疗机会，临床生存期明显延长。但是，在治疗过程中容易发生不良反应的问题，常常困扰着临床治疗和护理活动。盐酸埃克替尼作为我国自主研发的一类小分子靶向抗癌药物，具有价格低、疗效和安全性优秀、不良反应少的优势，逐渐得到广泛的应用。因此，作为医护人员应全面了解盐酸埃克替尼的药物特性和不良反应，能够正确选择合适有效的用药和护理手段，以提高疗效，降低不良反应的发生和危害[11]。
本研究以本院肿瘤中心近3年收治并采用靶向药物盐酸埃克替尼治疗的NSCLC患者为研究对象，通过回顾性统计入组患者发生的不良反应类型和严重程度，分析各类不良反应的体征和症状特点，总结各类不良反应的应对措施和护理经验，以期为临床应对盐酸埃克替尼治疗NSCLC时发生的不良反应提供经验和借鉴。
本研究结果显示，该药物的主要不良反应为皮疹（42.5%）、腹泻（22.2%），与国内文献报道一致[6-8,12]。其中以皮疹为表现的不良事件多为1～2级，大部分患者停药后可自行恢复。但是，许多患者以脓疱性斑丘疹为主要症状，往往对其生活质量、心理状态产生很大影响。特别是相当一部分患者脓疱疹发生在会阴部，如果症状不能得到及时有效等控制，患者很难将治疗坚持下去。因此，作为护理人员应全面了解盐酸埃克替尼的作用机制和不良反应，正确实施用药指导健康教育和心理护理，加强观察，及时采取有效的干预措施和对症护理。同时，护理人员不应满足于遵照医嘱对患者进行护理干预，应充分考虑患者的护理需求和个体化差异，在护理过程中满足患者的合理需求，从心理和身体两方面缓解患者的痛苦、提高其对治疗的依从性。
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论文作者:汪珊珊,陈丽芳
论文发表刊物:《医药前沿》2018年5月第14期
论文发表时间:2018/5/10
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