黑龙江省鸡西鸡矿医院肿瘤一科 158100
【摘 要】目的：对脂肪酸代谢与肿瘤靶向治疗进行研究，并对相关治疗肿瘤新途径进行探讨。方法：对脂肪酸与肿瘤合成的关系进行研究；对脂肪酸参与到肿瘤细胞转化、增值等各个方面进行分析；对靶向治疗肿瘤新途径进行探讨。结果：基于脂肪酸与肿瘤合成的关系进行靶向治疗肿瘤的增殖，具有良好的效果。研究中发现患者的大量膳食脂肪是导致某些肿瘤快速进展的潜在因素；靶向治疗中对脂肪酸的合成进行控制能够起到阻碍肿瘤合成的效果，但脂肪的分解也有可能是肿瘤合成的能源来源。结论：通过对脂肪酸代谢与肿瘤靶向治疗的相关研究，能够科学的制定出治疗相关肿瘤的新途径，并在肿瘤的治疗过程中起到一定效果。该治疗肿瘤的新方案也能够进行广泛推广，并应于肿瘤的控制及治疗。
【关键词】脂肪酸代谢；肿瘤；靶向治疗
肿瘤是临床中较为常见的疾病，肿瘤细胞的特征较为其他疾病细胞不同，即肿瘤细胞具有频繁分裂增殖的特征。肿瘤频繁分裂增殖的过程中也会需要大量能量，肿瘤在获取患者的身体能量的同时，也会改变自身的肿瘤细胞代谢，进而使自身的能量得以满足。在早期的研究中发现，肿瘤细胞通常较为热衷与对葡萄糖进行吸收，及在无氧条件下也会倾向于糖类能量的摄取。摄取过程中会将糖酵解过程中的葡萄糖转化为乳酸，这种方式与其他细胞的经线粒体氧化磷酸化利用葡萄糖不同，这种方式也被称为有氧糖酵解。糖酵解是肿瘤增殖及合成过程中的重要能量来源。
脂肪酸合成过程也是肿瘤能量来源的一种，脂肪酸从头合成过程具有非常活跃的特点，成人的正常组织和细胞都是由脂肪酸来合成，脂肪酸在合成新结构的过程中一般是采用外源性脂肪酸进而合成新的组织结构。肿瘤细胞在合成过程中，通常只遵循内脂肪合成的规律，这与人体脂肪酸合成具有相反性。此外，肿瘤脂肪酸的合成类系于还原性合成，还原过程中的氢也是由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸提供，而还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸主要来自磷酸戊糖通路，因此，肿瘤的细胞合成是通过增强的脂肪酸合成的，根据以上肿瘤细胞合成过程中的推断，肿瘤合成的能力增强是葡萄糖代谢有密切关系的。本文对肿瘤细胞脂肪酸代谢变化进行说明，并对靶向治疗肿瘤的合成及对靶向脂肪酸代谢通路的抗肿瘤新途径进行分析，希望为肿瘤的治疗提供新的思考方向。
1.脂肪酸参与肿瘤形成的各方
1.1 脂肪酸的来源决定膜磷脂的构成脂肪酸是细胞构建新合成的膜磷脂的基本原料砌块，肿瘤细胞因快速的分裂增殖需要大量的脂肪酸。现已发现多种肿瘤组织中胆碱激酶的表达和活性增加，且与不良预后相关，而胆碱激酶是合成膜磷脂主要成分（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺）的关键酶。此外，肿瘤细胞利用从头合成的脂肪酸合成的新的膜结构含有特定的脂质成分，有利于形成脂筏，参与促细胞增殖的受体信号的转导。哺乳动物细胞因缺乏△12去饱和酶，其从头合成多不饱和脂肪酸的能力有限。增强的脂质从头合成，使肿瘤细胞膜富于饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸，这些脂肪酸与多不饱和脂肪酸相比更不易发生脂质过氧化反应，这使肿瘤细胞对氧化应激诱导的细胞死亡的耐受性更强。其次，饱和脂肪酸排列更为稠密，易形成更有序且更稳定的结构，因而由其构成的生物膜的流动性更低，而膜动力学的改变则可能限制细胞对药物的摄取，从而导致治疗耐药。
1.2 脂肪酸用于提供能量
大多数肿瘤显示出对葡萄糖摄取率的增加，以维持其能量以及生物合成的需求。然而，某些类型的肿瘤，例如前列腺癌主要依赖脂肪酸β-氧化作为能量的主要来源，其葡萄糖需求率低，而脂肪酸的摄取增加，并且参与脂肪酸β-氧化的某些酶过表达。这些代谢变化导致临床上不能有效地利用18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像检测前列腺癌。同样，人白血病细胞的增殖和存活也主要依赖脂肪酸β-氧化提供能量。
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2.肿瘤细胞的脂肪酸合成与脂肪分解
近年来，在肿瘤代谢组学方面，肿瘤细胞的脂肪酸合成途径已成为研究热点。目前认为脂肪酸从头合成是肿瘤细胞获得脂肪酸的主要途径。然而，最新的研究显示，某些肿瘤细胞既可以利用从头合成途径产生脂肪酸，也可以利用脂肪分解途径产生脂肪酸，从而维持自身的增殖和存活。
无论细胞外脂质是否可以利用，几乎所有类型的肿瘤细胞都表现出内源性脂肪酸从头合成能力的增强。除了某些正常细胞和组织，如脂肪细胞、肝细胞、泌乳期乳腺组织、子宫内膜和胎儿肺组织具有活跃的脂肪酸合成能力以外，绝大多数正常细胞的脂肪酸从头合成都受到饮食脂质的抑制，会优先使用外源性脂肪酸，即利用饮食来源的脂肪酸以合成新的结构脂类。此外，脂肪酸合成通路的活化与肿瘤患者无病生存期缩短及预后不良密切相关。应用药物或小干扰RNA抑制ATP柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶或脂肪酸合成酶，能够减缓肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。
肿瘤细胞可以不同程度地利用脂肪酸合成和脂肪分解途径来满足其对脂肪酸的需求。在脂肪酸合成、脂肪酸摄取和细胞内脂肪分解之间保持平衡才能维持脂质的稳态。
3.讨论
肿瘤摄取能量的环境改变必然引起肿瘤代谢的改变，临床研究中，肿瘤代谢能够体现肿瘤分期的特征。因此，可以制定针对性治疗计划，并监测肿瘤治疗中的变化，进而提高对肿瘤患者的治疗疗效具有明显的效果。
在相关肿瘤的细胞合成研究中发现，当肿瘤生长环境，即在实验过程中将培养基的血清浓度降低时，脂肪酸合成抑制剂的产生的细胞毒性也会增强，这说明细胞外质在生长环境发变差时，肿瘤细胞的合成过程会更依赖于内源性脂肪酸。基于这种现象也可以推断出，外源性脂肪酸的可用性对内源性脂肪酸的合成具有一定影响。此外，膳食脂肪对肿瘤生物学也具有一定潜在影响，膳食脂肪对相关癌症的恶化也具有一定直接作用，因此，进行膳食领域的预防对预防肿瘤的产生及恶化也具有一定积极意义。肿瘤细胞对外源性脂肪酸的摄取，提示脂蛋白酶可能是膳食与肿瘤之间的媒介。肥胖人群中具有脂肪酸水平升高的现象，因此，也有可能导致某些肿瘤的发病率增高。
研究显示，肥胖与脂肪酸合成酶阴性结直肠癌的发病风险增加有关。最新的研究指出，肥胖及膳食中高含量的饱和脂肪会增加乳腺癌的患病风险。在研究“地中海饮食”是如何降低癌症发病风险时，学者发现膳食脂肪中的一种单不饱和脂肪——橄榄油，能够通过靶向人表皮生长因子受体2及脂肪酸合成酶基因的转录，降低乳腺癌的发病风险及侵袭性。饮食中ω-6多不饱和脂肪酸能够增加前列腺癌的发病风险以促进疾病进展，而ω-3多不饱和脂肪酸则表现出保护作用。不过迄今为止，对于多不饱和脂肪酸的利弊仍存有争议。因此，今后需要开展更多的前瞻性研究以进一步探讨膳食脂肪对肿瘤分子特征及预后的影响，并期待其研究成果可应用于肿瘤的早期预防。
参考文献
[1]骆惊涛,李强.脂肪酸从头合成代谢重编程与肿瘤的发生发展[J].中国肿瘤临床,2017(18).
[2]温时媛,姜苗苗.肿瘤代谢靶点用于癌症治疗的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2017(3).
[3]徐振宇,左坚,周德喜,et al.由肿瘤靶向治疗对当前药学教学的思考[J].安徽卫生职业技术学院学报,2017(01):127-128+130.\
[4]倪穗颖,张经纬,王广基,et al.靶向肿瘤代谢的药物研究进展及与血管生成的关系[J].药物评价研究,2018,v.41(08):163-170.
论文作者:邓美艳 于佳平 王洋洋
论文发表刊物:《健康世界》2019年第08期
论文发表时间:2019/9/5
标签：脂肪酸论文; 肿瘤论文; 细胞论文; 靶向论文; 脂肪论文; 不饱和论文; 膳食论文; 《健康世界》2019年第08期论文;