一、新药研究中的选题立项工作（论文文献综述）
王一蓉[1]（2020）在《补肾益元中药提取物复方对运动性低血睾酮的影响及其机制研究》文中指出目的:通过创新剂型,采用补肾益元中药提取物复方对运动性低血睾酮大鼠和男性运动员进行干预,并以淫羊藿提取物为阳性对照,观察大鼠睾酮合成相关酶及HPG轴相关激素变化,并且观察田径和游泳项目运动员睾酮代谢相关因子的变化,从睾酮的合成、分泌和代谢三大方面来探讨该方对防治运动性低血睾酮的有效性和可能分子机制,并比较中药提取物复方和单味中药提取物的干预效果,为临床开发新的运动营养补剂提供可能理论依据。同时,对补肾益元中药提取物复方中的有效成分进行检测。方法:采用高效液相色谱法（HPLC）双波长、梯度洗脱测定方中人参皂苷和淫羊藿苷的含量,采用紫外光谱检测法（UV法）测定该方中总多糖的含量。将40只SD大鼠（雄性、2月龄）随机分为空白生理盐水（CS）组、模型生理盐水（MS）组、模型淫羊藿干预（ME）组、模型低剂量复方中药干预（MLC）组、模型高剂量复方中药干预（MHC）组。经6周递增负荷跑台运动,构建大鼠运动性低血睾酮模型,采用Elisa方法检测血清CORT、T的含量;采用透射电镜观察大鼠睾丸Leydig细胞超微结构;采用RT-qPCR、western-blot检测大鼠脑组织中GnRH和FSH、LH,睾丸Leydig细胞中胆固醇合成限速酶（HMG-CoA还原酶、LDL-R和SR-BI）、睾酮合成限速酶（CYP11A1和StAR）以及LH/CG受体的mRNA和蛋白表达水平。将32位田径项目和游泳项目男性运动员按照双盲原则,随机分为运动安慰剂（MS）组、运动淫羊藿（ME）组、运动低剂量复方中药干预（MLC）组、运动高剂量复方中药干预（MHC）组,采用UV法测定运动员血、尿标本中睾酮代谢产物17-KS的含量。结果:（1）人参皂苷类、淫羊藿苷等11个成分得到有效分离,根据外标法计算得到复方含人参总皂苷、淫羊藿苷分别为43.57mg/粒、5.03mg/粒;并根据标准曲线法得到复方含多糖0.268g/粒。（2）大强度运动后,MS组大鼠血清T、T/C比值和Hb显着下降（P<0.01）,其中T值较CS组下降了38%;BLA、CK却显着上升（P<0.01）,BUN明显增加（P<0.05）,C无明显变化（P>0.05）;而三个给药组T、T/C比值和Hb有不同程度上升,BLA、CK、BUN却有不同程度下降。表明大鼠运动性低血睾酮模型建立成功。（3）透镜下可见MS组出现睾丸Leydig细胞水肿,染色质边集、细胞核固缩,内质网扩张,部分线粒体空泡变;给药组在透镜下可见Leydig细胞个别线粒体轻度肿胀,内质网扩张不明显。（4）ME、MLC和MHC组中睾丸Leydig细胞HMG-Co A还原酶,St AR和CYP11A1mRNA和蛋白表达水平均显着高于MS组（P<0.01）,但LDL-R和SR-BI的mRNA和蛋白表达水平与MS组相比无显着差异（P>0.05）。（5）MS组大鼠HPG轴中GnRH、FSH、LH和LH/CG的mRNA和蛋白表达水平较CS组显着降低（P<0.01）;而ME、MLC和MHC组组以上4个指标的mRNA和蛋白表达水平显着高于MS组（P<0.01）。（6）24h尿17-KS含量试验后ME、MLC和MHC组与MS组比较,无显着变化（P>0.05）,但仍有上升的趋势;而血17-KS含量试验后与MS组比较,ME、MLC和MHC组明显依次升高,但仍然低于试验前。结论:1.利用HPLC法能够使补肾益元方中人参皂苷、淫羊藿苷等11个成分得到有效分离,通过方法学考察说明此方法可行,精密度、回收率高,准确性、重复性良好,能够很好地控制补肾益元方的内在质量。2.采用逐级递增负荷跑台的方案能够成功建立大鼠运动性低血睾酮模型。从对大鼠一般情况观察、血清学指标检测及睾丸间质细胞形态学观察,证明补肾益元中药提取物复方对防治大鼠运动性低血睾酮症有药效。3.通过构建运动性低血睾酮大鼠模型,补肾益元中药提取物复方抗大鼠运动性低血睾酮的作用机制主要集中在对睾酮合成和分泌的影响上,包括:（1）可通过睾丸Leydig细胞内胆固醇内源性合成以及睾酮合成两个关键步骤来影响血睾酮浓度,但对于由LDL-R转录和/或SR-BI介导的逆转运影响胆固醇合成的分子机制还需要进一步探讨。（2）对HPG轴各环节具有促进作用,从影响睾酮分泌的角度影响血睾酮浓度。
郭小琳[2]（2019）在《吉林省中药新药研发现状研究》文中研究指明目的:通过对中药新药注册申请及审批情况的整理与分析,探寻吉林省中药新药发展受阻的主要问题,并根据吉林省在全国中药新药注册申请与审批中的地位,综合分析影响吉林省中药新药研发的主要因素,以期为吉林省中药新药研发工作提出合理化建议。方法:应用文献分析法找寻符合“中药新药”主题词的文献进行计量分析;应用EXCEL对药智网（https://www.yaozh.com/）以及国家药品监督管理局药品审评中心（http://www.cde.org.cn/index.jsp）中的数据进行描述统计分析;针对于国内数据与吉林省内数据作对比研究;对影响吉林省中药新药发展的因素进行资料收集整理,并结合吉林省实际情况进行SWOT分析,最终得出吉林省中药新药发展意见。结果:从文献计量上看,2015年是中药新药相关论文发表的低谷期,文献发表机构以医学高校和科研机构为主,文献类型多倾向中药新药的基础研究;从药品注册上看,国内中药新药从2016年开始注册申请与审批数量均有明显下降,与国家出台的一系类政策紧密相关,而吉林省内中药新药的注册与审批符合国内大环境,但在数量上不容乐观。无论是国内还是吉林省内,新药的注册申请呈现向制药企业一边倒的形势。结论:吉林省若想长足立于中药新药研发前列,就必须从自身出发,找准优势与劣势,看清机遇与挑战,因地制宜的发展中医药产业,推动中药新药的研发向更加专业、更符合临床需求、更具吉林特色的方向发展。
佟笑[3]（2018）在《中药新药成药性风险管理研究》文中研究指明中药新药的研究与开发,面临巨大的成药性风险。如果能够对中药新药的研究和开发实施有效的风险管理,规避、减小和控制中药新药研发过程中面临的成药性风险,从而降低失败率,不仅可以减少在失败方案中的研发投入,显着降低研发成本,而且还可以提高新药研发的成功率,带来巨大的经济效益和社会效益。引起中药新药注册申报不予批准的问题是多方面的。有的较为多见,有的比较少见,但无论是哪种问题,一但出现都可能会直接导致注册申报不成功。中药新药的研究者们必须对研发过程中可能存在的风险进行识别和规避防范。论文通过查阅大量的文献资料,对可能引起中药新药研发失败的风险进行识别,并根据中药新药注册申报的基本程序和要求,将可能引起中药新药成药性风险发生的因素分为两大类。一大类是发生在中药新药临床前研究中的,导致中药新药申请临床试验不予批准的风险因素。这些因素主要包括:研发立题问题、组方合理性问题、适应症问题、非临床有效性问题、非临床安全性问题、工艺确定的合理性问题、质量标准与稳定性研究问题、研究资料规范性和真实性问题以及药代动力学问题等方面;另一大类是发生在中药新药临床研究中的,导致中药新药申报生产注册上市不予批准的风险因素。这些因素主要包括:有效性问题、安全性问题、合法合规性问题、工艺或处方问题、资料规范性和真实性问题等方面。论文采用层次分析法,根据中药新药的研发周期与进程,对影响中药新药研发的风险因素按照临床前研究和临床研究两个阶段,分别进行了评估。通过构建结构模型、计算单排序、计算层次总排序和一致性检验等步骤,计算出两个阶段的一级风险因素和二级风险因素的指标权重,并对这些风险因素的权重数值进行了系统的比较与排序。为减少中药新药研发风险的发生、提高中药新药注册申报的成功率,论文针对中药新药临床前研究和中药新药临床研究两个阶段,按照一级风险指标的排序顺序（二级风险指标对应识别顺序）分别对中药新药临床前研究中的9大方面、41个风险点,和中药新药临床研究中的5大方面、18个风险点有针对性的提出了相应的控制策略,以期为以后的中药新药研究工作者提供借鉴、参考。
张敏[4]（2018）在《中药新药临床前项目化管理》文中进行了进一步梳理目的医药产业是全球各国的支柱性产业之一,同样是我国重点扶持的智力密集型产业,中药新药研发低水平重复现象与市场对中药新药的高要求与高需求,是我国医药产业发展现阶段的主要矛盾之一。在全球化市场的机遇与挑战下,把握知识产权进行创新积累质变,才能从战略上推动医药产业的健康发展。面对中药新药研发项目涉及知识领域广、多学科交叉合作、技术工艺不确定性风险大、投资的高风险长回报周期的特点,国内对研发管理领域研究的缺失及国际先进、成熟的项目管理体系发展的现状,笔者拟从中药新药研发项目管理角度切入,以企业为主要研究对象,剖析中药新药研发过程中存在的管理问题,尝试性提出项目管理知识体系运用于中药新药临床试验前研发阶段的初步建议,归纳为有限适用范围内的组织过程资产,以期为后来实践者提供经验参考。方法本文通过文献研究、调查研究,从不同角度、途径研究国内外医药企业中药新药临床前研发现状,项目管理知识体系发展现状,从而明确研究的可行性;通过实地研究、专家咨询,获得目前研发过程中存在的主要问题、及可参考的意见与经验,从而明确研究主要方向;在此基础上,通过案例分析对美国项目管理协会（PMI）第五版项目管理知识体系指南（PMBOK指南）剪裁,基于研发项目管理中存在的问题,提出项目管理知识体系运用于中药新药临床前研究管理中的重点理论及方法侧重,并观察其实践结果做出总结。结果本文分析了中药新药临床前项目特点,及其研发过程中项目管理应用现状。针对性的提出研发项目中存在的立项决策不科学、不严谨;项目研究进度控制无力;项目相关方沟通不畅;研发项目文档不规范、不完备等问题。并给出中药新药临床前研究管理程序及立项原则条件建议;项目进度计划管理过程及挣值法用于监控和预测项目进度的方法运用建议;通过对研发组织结构及相关方的分析,提出规划、管理及控制沟通的方法建议;并提出研发项目组织过程资产管理等建议。结论在中药新药研发过程中运用项目管理知识与技术,在今后的医药行业将会成为一种趋势。本文对项目管理知识体系与中药新药临床前研发过程的进行了探索性结合实践,新药研发发展过程中引入更先进的技术将是常态,由此如何适应时代潮流的发展将成为新问题,项目管理理论与技术对此将发挥至关重要的作用。目前新药研发项目管理方面仍有待完善,对于新的理论、方法、技术需要不断学习,在实践检验发现不足后进行适应性改进,从项目整体上进行全局化把控,在项目细节上精准调节,以达到控制风险,完成项目目标的目的。
Editorial Offi ce of Progress in Pharmaceutical Sciences;[5]（2015）在《“创新药物研发高层论坛”专家观点》文中研究说明对2015年1月30日召开的"创新药物研发高层论坛"的专家报告内容进行归纳总结,旨在为从事药品注册、创新药及仿制药研发、药物临床试验质量管理规范（GCP）及药品非临床研究质量管理规范（GLP）工作的人士提供信息参考。
陈园园[6]（2014）在《EY制药公司的药品研发战略研究》文中研究表明目前我国的中小型制药企业占制药企业总数的绝大多数，药品研发也多以仿制药品种为主，缺乏系统有效的规划与战略，中小企业如何通过药品研发战略的制定与实施，实现品种的创新获取竞争优势，国内目前对此研究较少，本文通过对EY制药的研发状况的分析与研究，提出了EY制药的药品研发战略与实施的保障措施。论文研究中理论与实践相结合，首先对国内制药行业现状与企业药品研发战略研究情况进行回顾，其次运用企业竞争力理论、战略管理理论、产品生命周期理论，分析了EY制药药品研发的内部优势和劣势及面临外部的竞争环境，按照利用内部优势资源和外部机会，回避内部劣势和外部威胁的思路，提出了EY制药的药品研发战略：在新产品选择上，重点先开发市场前景好的仿制药和对已有品种的二次开发，再开发相对容易成功的“me一too”药物，最终实现完全创新品种的研发；在药品研发模式上，可以根据不同情形选择联合研发与自主研发，需特别重视与CRO公司合作；三是在研发投入机制上，可以实行多渠道融资形式，获取研发资金。同时提出了EY制药药品研发的战略重点，为战略实施提供原则性指导，最后制定出详细的药品研发战略实施步骤，以及EY制药药品研发战略实施的配套保障措施。药品研发战略是制药企业发展战略的重要组成部分，论文尝试帮助EY制药制定药品研发战略，并制定措施保障战略实施，给企业在研发方向选择上给予明确指导，从而实现企业的发展战略规划，也为国内其他中小制药企业战略制定提供参考，为促进我国医药产业的做大做强尽一份努力。
刘艳飞,阳华,彭东明[7]（2014）在《新药研究与开发课程教学改革与研究生能力培养研究》文中进行了进一步梳理新药研究与开发是化工制药类研究生的专业课程,是以药物化学、药剂学、药理学与药物分析等学科为基础的系统性知识体系。本研究着重从研究生能力培养出发,针对新药研究与开发课程教学大纲、教学内容、教学方法、考核方式等多方面进行教学改革与实践。使研究生学习的主动性和创新性得到了充分发挥,掌握一定的科研设计方法,提高新药研究与开发能力、科研创新与综合应用能力。
闫凯,李云飞,周水平,李认书,孙鹤[8]（2013）在《项目管理在制药企业新药研发中的应用探讨》文中认为制药企业的核心竞争力是新药研发,由于新药研发的特点是周期长、技术难度大、投入资金多,因此,建立行之有效的新药研发项目管理与运作机制是新药研发成功的重要保证。近年来,天津天士力集团研究院引入了项目管理的理念和方法,在新药研发项目管理上进行尝试和探索,逐渐形成了新药研发项目的管理与运作模式,围绕项目管理在制药企业新药研发中的应用进行探讨。
刘旭亮[9]（2011）在《针对药品生产企业的药品注册管理研究》文中提出按《药品注册管理办法》,药品注册是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请,依照法定程序,对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查,并决定是否同意其申请的审批过程。因此,药品注册实际上将整个药物开发纳入了其管理体系,涉及到药品从调研、立项、临床前研究、申报临床、临床试验、申报生产、取得生产批件等所有研究过程。因此,药品注册管理涵盖药物的研发流程、研究内容、技术要求和组织管理构架等内容。随着我国药品注册工作的不断发展,SFDA不断颁布一些与药品研发有关的新政策法规和技术要求,这些新政策法规和技术要求的出台,使药品研发人员必须针对政策的变更不断进行补充研究；相反,若对新政策法规的敏感度不够,则容易导致延长新品种研发周期,增加药品注册研发成本,进而增大药品研究开发的风险。本研究以化学药品生产企业的药学研发为切入点,系统介绍化学药品生产企业药品注册的管理。首先,按照我国现行的化学药品注册分类将化学药品分为新药注册和仿制药注册,将整个药品研发注册过程分为六个阶段,并对不同药品注册分类的研发流程进行了研究,系统地研究了我国现行政策、法规下新药和仿制药的药品注册流程,形成了完整的药品注册研发流程图。其次,结合SFDA已颁布的各项指导原则和技术要求对新药和仿制药的研究技术要求进行了研究；根据新药和仿制药不同的技术要求,从原料药和制剂的工艺研究、质量研究和稳定性考察等方面对整个技术研发过程分别进行了阐述,基本涵盖了我国目前药品注册应进行的全部药学研究内容；根据上述研究结果确定药品的工艺处方和质量标准,用于指导注册上市后的生产过程和质量控制。最后,针对药品注册的流程、技术要求和目前存在的问题,对药品注册研发的管理进行了探讨。从开发药品的调研立项、药学研究和注册申报等几个方面进行了论述,形成了一个完整的药品注册管理模式；结合药品生产企业的实际情况,指出了调研立项中应注意的问题、新药调研和仿制药调研的区别以及调研立项的管理模式；对原料药和制剂的药学研究管理进行了简述；对药品注册的申报过程进行了介绍,明确了药品注册专员在申报过程中的作用,其中包括药品注册专员的定义、工作内容和职业要求等。针对目前药品注册存在的问题,提出了药品生产企业的研发管理机构模式及各部门在药品注册体系中的职责。通过本研究的论述,使药品研发者对国家现行的药品注册政策、国内药品注册的流程、研究内容和技术要求有充分了解,进而达到减少药品研发风险、增加企业经济效益的目的。
石帅[10]（2010）在《中药新药市场需求影响因素的研究》文中提出中药新药市场需求的研究是药物经济学研究领域的前沿问题。目前我国中药新药研发的前景广阔,中药新药的市场需求巨大。由于新药研发的高投入、高技术、高风险、周期长和过程复杂等原因,使新药的价值形成具有高成本和高附加值的特点。每年我国新药技术转让的交易金额近百亿。对中药新药市场需求进行相关的研究具有重大的理论及现实意义。目前对新药市场价值的评估已有相关的研究,但是存在的主要问题就是,没有对市场需求进行专门的研究,而且评估点设在NDA（新药注册申报）之后的技术转让阶段,因此不能提供新药研发前的决策依据。本课题的研究把评估点设在了IND（新药临床研究申报）前,重点研究影响中药新药市场需求的因素,从而避免造成临床试验阶段的浪费。本论文首先确定了研究的方案,规定了课题研究各方面的具体内容和步骤。其次论文对中药新药市场需求影响因素的研究现状进行了调查。通过搜集相关的报纸、期刊杂志和书籍等,宏观把握中药新药市场需求影响因素研究的前沿,从而指导课题的研究方向和方法。再次论文通过对中药新药市场需求影响因素的研究现状的调查,用分类比较法、分析综合法和归纳法等全面地概括出了影响中药新药市场需求的31个因素。接着本文论证了筛选影响中药新药市场需求的主要因素的方法。然后用专家调查问卷和四分位法相结合的方法,筛选出了影响中药新药市场需求的10个主要因素,并对这十个主要的影响因素进行了初步的分析。文章的最后一部分讨论主要阐述了研究中存在的不足和进行进一步研究的设想。文章的创新性主要体现在三个方面。首先是全面地概括了中药新药市场需求的影响因素。其次创新性地提出用专家调查问卷和四分位法相结合筛选中药新药市场需求主要影响因素的方法。还有就是在主要影响因素的初步分析中提出了根据多个指标划分不同等级对定性因素进行初步分析的方法。
二、新药研究中的选题立项工作（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、新药研究中的选题立项工作（论文提纲范文）
（1）补肾益元中药提取物复方对运动性低血睾酮的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 综述 —中药抗运动性低血睾酮的研究进展 |
| 1 睾酮简介 |
| 1.1 睾酮的结构与功能 |
| 1.2 睾酮的发生发展 |
| 1.3 睾酮在运动项目中的发生发展 |
| 1.4 睾酮的化学合成 |
| 2 运动性低血睾酮的产生机制 |
| 2.1 睾丸本身的功能障碍导致运动性低血睾酮 |
| 2.2 对睾酮分泌作用的影响导致运动性低血睾酮 |
| 2.3 影响睾酮以及睾酮前体胆固醇合成或分泌的限速酶 |
| 3 中医对运动性低血睾酮的认识 |
| 4 中药抗运动性低血睾酮的作用机理 |
| 4.1 调节下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴) |
| 4.2 调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴) |
| 4.3 调节胆固醇合成限速酶 |
| 4.4 调节睾酮合成限速酶 |
| 5 运动性低血睾酮与运动性疲劳的区别和联系 |
| 6 运动性低血睾酮模型及其判断标准 |
| 7 中药提取物复方的发展趋势 |
| 8 存在的问题 |
| 9 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究一 补肾益元中药提取物复方有效成分检测 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 试剂与对照品 |
| 2.2 主要仪器 |
| 2.3 淫羊藿苷提纯 |
| 2.4 人参总皂苷提纯 |
| 2.5 枸杞多糖提取 |
| 2.6 其它提取物 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 双波长HPLC法测定补肾益元中药提取物复方淫羊藿苷及人参皂苷类成分 |
| 3.2 UV法测定补肾益元中药提取物复方中多糖的含量 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 小结 |
| 研究二 大鼠运动性低血睾酮模型的构建及补肾益元中药提取物复方的药效观察 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验对象与分组 |
| 2.2 主要试剂与仪器 |
| 2.3 给药方案 |
| 2.4 运动方案 |
| 2.5 质量控制 |
| 2.6 血清测试样品采集与制备 |
| 2.7 透射电镜样品采集与制备 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 大鼠行为学及体重变化情况 |
| 3.2 大鼠血清指标变化情况 |
| 3.3 大鼠睾丸间质细胞超微结构变化情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中药提取物复方对大鼠血清学指标的影响 |
| 4.2 中药提取物复方对大鼠睾丸间质细胞超微结构的影响 |
| 4.3 大鼠运动性低血睾酮模型的构建 |
| 5 小结 |
| 研究三 补肾益元中药提取物复方对大鼠睾酮合成相关指标的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 样品采集与标本制备 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验试剂 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 实验方法 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 大鼠血清中TC、HDL-CE、LDL-CE含量 |
| 3.2 大鼠睾丸Leydig细胞中HMG-COA、LDL-R、SR-BI、St AR、CYP11A1的m RNA表达水平 |
| 3.3 大鼠睾丸Leydig细胞中HMG-COA、LDL-R、SR-BI、St AR、CYP11A1的蛋白表达水平 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中药提取物复方对大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇合成限速酶HMG-Co A、LDL-R和 SR-BI的 m RNA和蛋白表达的影响 |
| 4.2 中药提取物复方对大鼠睾丸Leydig细胞睾酮合成限速CYP11A1和St AR的 m RNA和蛋白表达的影响 |
| 5 小结 |
| 研究四 补肾益元中药提取物复方对大鼠睾酮分泌相关指标的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 样品采集与标本制备 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验试剂 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 实验方法 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 大鼠脑组织中Gn RH、FSH、LH及睾丸组织中LH/CG受体的mRNA表达 |
| 3.2 大鼠脑组织中Gn RH、FSH、LH及睾丸组织LH/CG受体的蛋白表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 研究五 补肾益元中药提取物复方对男运动员睾酮代谢相关指标的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 试验对象与分组 |
| 2.2 主要试剂与仪器 |
| 2.3 样品收集 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 试验方法 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 精神状态和运动状态描述 |
| 3.2 血清睾酮、皮质醇、肌酸激酶和尿素氮含量 |
| 3.3 尿、血液中睾酮代谢产物17-KS含量 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 全文结果及结论 |
| 创新与不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附图 |
| 附表 |
| 附伦理学审批件 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 攻读学位期间主持或参与的课题或项目 |
| 攻读学位期间参编的教材 |
| 攻读学位期间参与的论文报告会 |
| 致谢 |
（2）吉林省中药新药研发现状研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的及意义 |
| 1.2.1 研究目的 |
| 1.2.2 研究意义 |
| 1.3 研究对象及内容 |
| 1.3.1 研究对象 |
| 1.3.2 研究内容 |
| 1.4 数据来源 |
| 1.5 研究方法与技术路线 |
| 1.5.1 研究方法 |
| 1.5.2 技术路线 |
| 第二章 文献综述 |
| 2.1 国外现状研究 |
| 2.1.1 日本汉方药发展概况 |
| 2.1.2 欧洲植物药发展概况 |
| 2.2 国内现状研究 |
| 2.2.1 国内发展概况 |
| 2.2.2 吉林省发展概况 |
| 第三章 基于文献计量学的中药新药研发现状分析 |
| 3.1 文献发表时间统计 |
| 3.2 文献作者机构统计 |
| 3.3 文献主要作者统计及观点分析 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 基于数据挖掘的中药新药研发现状分析 |
| 4.1 我国中药新药研发现状分析 |
| 4.1.1 CDE申报审批情况 |
| 4.1.2 企业研发投入情况 |
| 4.2 吉林省中药新药研发现状分析 |
| 4.2.1 CDE申报审批情况 |
| 4.2.2 企业研发投入情况 |
| 4.3 小结 |
| 第五章 吉林省中药新药研发的SWOT分析 |
| 5.1 优势 |
| 5.1.1 占据得天独厚的中药资源 |
| 5.1.2 医疗机构科研成果转化临床应用率高 |
| 5.1.3 龙头企业研发投入超过国内平均水平 |
| 5.2 劣势 |
| 5.2.1 中小型企业偏多,新药研发能力有限 |
| 5.2.2 占据市场份额小,省内资源利用不足 |
| 5.3 机遇 |
| 5.3.1 国家政策支持中医药科技创新发展 |
| 5.3.2“中医热”促使中医药地位逐年上升 |
| 5.3.3 吉林省中医药科技平台建立完善 |
| 5.4 威胁 |
| 5.4.1 中医药科研人才向外省流失严重 |
| 5.4.2 制药企业核心竞争力薄弱 |
| 第六章 吉林省中药新药研发过程中存在的问题 |
| 6.1 研发过程缺少临床专业人才参与 |
| 6.2 研究成果商业转化率低 |
| 6.3 中药企业研发能力不足 |
| 6.4 省内中药新药相关政策支持不足 |
| 6.5 中药企业专利保护意识淡薄 |
| 第七章 加快吉林省中药新药研发的思考与对策 |
| 7.1 推动中医师全程参与中药新药研发工作,满足临床需求 |
| 7.2 加速中药新药产学研相结合,提升企业科研能力 |
| 7.3 加大政府扶持力度,加强创新理念传播 |
| 7.4 提高中药企业专利保护意识,加强中药专利科技创新水平 |
| 7.5 大数据融入传统中医药产业,多方联动促发展 |
| 7.6 继承经典名方,引经据典,推动中药新药发展 |
| 结论与展望 |
| 1 结论 |
| 2 展望 |
| 2.1 关于新药研发过程中权责问题的展望 |
| 2.2 关于新药知识产权归属问题的展望 |
| 2.3 关于大数据融入传统中医药产业中保密性与伦理问题的展望 |
| 本研究的创新点与不足 |
| 1 本研究的创新点 |
| 2 本研究存在的不足 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）中药新药成药性风险管理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 文献综述 |
| 1.2.1 新药研发风险管理国内研究综述 |
| 1.2.2 新药研发风险管理国外研究综述 |
| 1.3 研究目的与意义 |
| 1.4 文章创新点 |
| 1.5 研究方法 |
| 1.6 论文结构 |
| 第二章 概念界定与风险管理理论回顾 |
| 2.1 相关概念 |
| 2.2 风险的基本特征 |
| 2.3 项目风险管理相关理论回顾 |
| 2.3.1 项目风险管理基本内容 |
| 2.3.2 风险识别的主要方法 |
| 2.3.3 风险评估的主要方法 |
| 第三章 中药新药的研发过程及其基本要求 |
| 3.1 中药新药研究开发的基本程序 |
| 3.1.1 临床前研究阶段 |
| 3.1.2 临床研究阶段 |
| 3.1.3 新药上市后研究 |
| 3.2 中药新药的注册管理概述 |
| 3.2.1 中药新药注册管理依据 |
| 3.2.2 中药新药注册管理机构 |
| 3.2.3 中药新药注册分类及说明 |
| 3.3 中药新药注册审批的基本程序 |
| 3.3.1 新药临床研究审批程序 |
| 3.3.2 新药生产审批程序 |
| 3.3.3 实行特殊审批的新药 |
| 3.4 中药新药注册申请资料的基本要求 |
| 3.5 中药新药研究与开发的特点 |
| 第四章 我国中药新药注册申请与获批情况 |
| 4.1 2010～2015年间我国中药新药注册申请情况 |
| 4.1.1 2010～2015年间我国中药新药注册申请总体情况 |
| 4.1.2 2010～2015年间我国中药新药注册申请具体情况 |
| 4.2 2010～2015年间我国中药新药获批情况 |
| 4.2.1 2010～2015年间我国中药新药获得批准临床试验的品种情况 |
| 4.2.2 2010～2015年间我国中药新药获得批准生产上市的品种情况 |
| 4.3 2010～2015年间我国中药新药注册申请与获批情况分析 |
| 4.3.1 2010～2015年间我国中药新药注册申请与获批品种的类别情况 |
| 4.3.2 2010～2015年间我国中药新药注册申请与获批品种的剂型情况 |
| 第五章 中药新药成药性风险识别 |
| 5.1 中药新药成药性风险的识别过程 |
| 5.2 中药新药临床前研究中的风险识别 |
| 5.2.1 研发立题问题 |
| 5.2.2 组方合理性问题 |
| 5.2.3 适应症确定问题 |
| 5.2.4 非临床有效性问题 |
| 5.2.5 非临床安全性问题 |
| 5.2.6 工艺确定问题 |
| 5.2.7 质量标准和稳定性研究问题 |
| 5.2.8 研究资料规范性和真实性问题 |
| 5.2.9 药代动力学问题 |
| 5.3 中药新药临床研究中的风险识别 |
| 5.3.1 临床有效性问题 |
| 5.3.2 临床安全性问题 |
| 5.3.3 合法合规性问题 |
| 5.3.4 工艺处方问题 |
| 5.3.5 研究资料规范性和真实性问题 |
| 第六章 中药新药成药性风险评估 |
| 6.1 风险评估方法 |
| 6.1.1 发放调查问卷表 |
| 6.1.2 数据收集情况 |
| 6.2 中药新药临床前研究中的风险评估 |
| 6.2.1 构建层次递阶结构 |
| 6.2.2 计算指标的层次单排序 |
| 6.2.3 层次总排序和一致性检验 |
| 6.3 中药新药临床研究中的风险评估 |
| 6.3.1 构建层次递阶结构 |
| 6.3.2 计算指标的层次单排序 |
| 6.3.3 层次总排序和一致性检验 |
| 6.4 中药新药成药性风险评估小结 |
| 6.4.1 临床前研究中各风险因素排序 |
| 6.4.2 临床研究中各风险因素排序 |
| 第七章 中药新药成药性风险控制 |
| 7.1 中药新药临床前研究中的风险控制 |
| 7.1.1 药代动力学方面的风险控制 |
| 7.1.2 适应症确定方面的风险控制 |
| 7.1.3 研发立题方面的风险控制 |
| 7.1.4 组方合理性方面的风险控制 |
| 7.1.5 质量标准和稳定性研究方面的风险控制 |
| 7.1.6 工艺确定方面的风险控制 |
| 7.1.7 非临床有效性方面的风险控制 |
| 7.1.8 非临床安全性方面的风险控制 |
| 7.1.9 研究资料规范性和真实性方面的风险控制 |
| 7.2 中药新药临床研究中的风险控制 |
| 7.2.1 工艺处方方面的风险控制 |
| 7.2.2 临床有效性方面的风险控制 |
| 7.2.3 合法合规性方面的风险控制 |
| 7.2.4 临床安全性方面的风险控制 |
| 7.2.5 研究资料规范性和真实性方面的风险控制 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文(专着)目录 |
| 致谢 |
| 附录Ⅰ |
| 附录Ⅱ |
| 附录Ⅲ |
| 附件 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 |
（4）中药新药临床前项目化管理（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究的背景与意义 |
| 1.1.1 研究的背景 |
| 1.1.2 研究的意义 |
| 1.2 研究目的 |
| 1.3 研究方法与研究框架 |
| 1.3.1 研究方法 |
| 1.3.2 研究框架 |
| 第二章 文献综述 |
| 2.1 相关概念介绍 |
| 2.1.1 新药的概念 |
| 2.1.2 新药项目的概念 |
| 2.1.3 项目概念与特征 |
| 2.1.4 项目管理知识体系概念 |
| 2.2 中药新药研发项目现状与发展趋势 |
| 2.2.1 国内新药研究项目发展现状 |
| 2.2.2 国内新药研发发展趋势 |
| 2.2.3 国内外新药市场现状 |
| 2.3 新药研发项目过程中项目管理应用的必要性 |
| 本章小结 |
| 第三章 国内医药企业中药新药临床前项目管理存在的问题分析 |
| 3.1 研发项目立项问题 |
| 3.1.1 新药研发立项理念定位 |
| 3.1.2 市场调研不到位 |
| 3.1.3 项目范围不明确 |
| 3.2 研发项目进度控制问题 |
| 3.3 项目沟通管理及控制问题 |
| 3.4 项目文档的不规范 |
| 3.5 人才培养缺口大 |
| 3.6 研发阶段的三层关系 |
| 3.6.1 整体与局部的关系 |
| 3.6.2 技术管理与创新的关系 |
| 3.6.3 项目研发与市场需求的关系 |
| 3.7 新药项目与企业战略发展 |
| 3.7.1 企业战略发展定位 |
| 3.7.2 影响项目的众多不确定因素 |
| 3.7.3 对于新药项目企业的战略选择 |
| 本章小结 |
| 第四章 中药新药临床前项目化管理应用策略分析 |
| 4.1 中药新药研发临床前项目管理 |
| 4.1.1 中药新药研发项目的特点分析 |
| 4.1.2 新药研发现状与流程概述 |
| 4.2 中药新药临床前项目管理程序 |
| 4.2.1 新药研发项目管理程序 |
| 4.2.2 中药新药临床前项目立项基本程序 |
| 4.3 中药新药临床前项目进度管理 |
| 4.3.1 项目进度计划管理 |
| 4.3.2 挣值法用于监控项目进度 |
| 4.4 中药新药临床前项目沟通管理 |
| 4.4.1 组织结构及研发人员基础 |
| 4.4.2 规划沟通管理 |
| 4.4.3 控制沟通管理 |
| 4.5 研发项目组织过程资产管理 |
| 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）“创新药物研发高层论坛”专家观点（论文提纲范文）
| 议题:创新药物研究热点及国内外进展趋势 |
| 议题:针对药品国内注册法规的建议 |
| 药物临床(GCP)新进展及GLP工作与创新工作的结合点 |
（6）EY制药公司的药品研发战略研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第1章 导论 |
| 1.1 选题背景与研究意义 |
| 1.1.1 选题的原因与目的 |
| 1.1.2 我国医药制造业目前概况 |
| 1.1.3 企业药品研发战略研究现状分析 |
| 1.1.4 研究意义 |
| 1.2 研究内容与方法 |
| 1.2.1 研究内容 |
| 1.2.2 研究方法 |
| 1.3 研究的思路与框架 |
| 1.4 本文的主要贡献 |
| 第2章 药品研发战略制定相关理论概述 |
| 2.1 企业竞争力理论 |
| 2.1.1 企业竞争力理论的产生与发展 |
| 2.1.2 企业竞争力的分析 |
| 2.1.3 企业竞争力理论对药品研发战略管理的启示 |
| 2.2 战略管理理论 |
| 2.2.1 战略管理的概述 |
| 2.2.2 药品研发战略管理的主要内容 |
| 2.2.3 战略管理理论对药品研发战略管理的启示 |
| 2.3 产品生命周期理论 |
| 2.3.1 产品生命周期的概念 |
| 2.3.2 产品生命周期划分及特点 |
| 2.3.3 产品生命周期理论对药品研发战略管理的启示 |
| 第3章 EY 制药药品研发现状分析 |
| 3.1 EY 制药发展概况 |
| 3.2 EY 制药药品研发机构的产生与发展 |
| 3.3 EY 制药药品研发存在的问题 |
| 3.3.1 药品品种无竞争优势，缺乏亮点 |
| 3.3.2 药品自主研发能力不足，难以形成企业竞争优势 |
| 3.3.3 药品研发目标不明确，存在短期行为导向 |
| 3.4 EY 制药药品研发存在问题的原因分析 |
| 3.4.1 缺乏药品研发战略 |
| 3.4.2 药品研发投入不足 |
| 3.4.3 药品研发缺乏激励 |
| 3.5 启示 |
| 第4章 EY 制药药品研发战略分析与选择 |
| 4.1 药品研发战略制定环境分析 |
| 4.1.1 外部环境 PEST 分析 |
| 4.1.2 外部环境 SWOT 分析 |
| 4.1.3 内部环境分析 |
| 4.1.4 环境分析小结 |
| 4.2 战略制定的思路 |
| 4.3 战略目标 |
| 4.4 战略内容 |
| 4.4.1. 公司产品定位 |
| 4.4.2 研发模式选择战略 |
| 4.4.3 改变研发费用来源，项目价值市场评估 |
| 4.5 研发战略重点 |
| 第5章 EY 制药药品研发战略实施 |
| 5.1 EY 制药药品研发战略实施步骤 |
| 5.1.1 2014 一 2016 年:仿制独立研发为主，打造研发队伍改善品种结构 |
| 5.1.2 2017 一 2019 年:创新联合研发为主，重点研究特色领域产品群 |
| 5.1.3 2020-—2024 年:收购阶段研发成果，尝试进入新的治疗领域； |
| 5.2 药品研发战略实施的保障措施 |
| 5.2.1 充分积累研发资金，力争谋求资本上市 |
| 5.2.2 控制药品研发过程的风险，提高研发资金使用效率 |
| 5.2.3 加大研发激励力度，激发人才创新能力 |
| 5.2.4 提高新药市场营销能力，增强核心竞争力 |
| 第6章 结论 |
| 6.1 主要结论 |
| 6.2 有待进一步研究的问题 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论着、论文 |
| 致谢 |
（7）新药研究与开发课程教学改革与研究生能力培养研究（论文提纲范文）
| 1 现状分析 |
| 2 程体系改革与实践研究 |
| 2.1 修订教学大纲, 优化教学内容 |
| 2.2 改革实验教学, 提高学生创新能力 |
| 2.3 改革教学方法和手段, 培养学生自主学习能力 |
| 2.4 改革考核方式, 优化教学过程 |
| 2.5 改革研究生培养模式, 提高科研创新能力 |
| 3 总结 |
（8）项目管理在制药企业新药研发中的应用探讨（论文提纲范文）
| 1 国内外新药研发的现状 |
| 1.1 新药研发涉及学科广, 技术难度大 |
| 1.2 新药研发投入费用大, 研发周期长 |
| 1.3 新药审批越来越严, 研发风险高 |
| 1.4 新药研发人才缺乏, 人才体系需建设 |
| 1.5 新药研发后期工作繁琐, 工艺放大是难点 |
| 1.6 中药新药研发困难大, 国际化是方向 |
| 2 企业新药研发项目化管理的运行机制 |
| 2.1 新药研发项目化组织的建立 |
| 2.2 新药研发项目的立项管理 |
| 2.3 新药研发项目的过程管理 |
| 2.4 新药研发项目的质量管理 |
| 2.5 新药研发项目的经费管理 |
| 2.6 新药研发项目的考核与激励 |
| 2.7 新药研发的“产学研”合作 |
| 3 新药研发项目化管理的成果 |
| 4 结语 |
（9）针对药品生产企业的药品注册管理研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| CATALOGUE |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第1章 研究背景及立题依据 |
| 1.1 近年来我国药品注册政策的变化 |
| 1.2 我国药品注册技术要求更新 |
| 1.2.1 技术指导原则 |
| 1.2.2 其他技术要求 |
| 1.3 研究内容及结果预测 |
| 第2章 药品注册流程 |
| 2.1 化学药品注册特点 |
| 2.2 药品生产企业药品注册流程 |
| 2.2.1 新药申报临床注册流程图 |
| 2.2.2 新药申报生产注册流程图 |
| 2.2.3 仿制药申报生产注册流程图 |
| 第3章 药品注册的研究内容和技术要求 |
| 3.1 新药注册研究内容和技术要求 |
| 3.1.1 新药临床前研究 |
| 3.1.2 新药申报临床注册 |
| 3.1.3 新药临床试验 |
| 3.1.4 新药药学补充研究 |
| 3.1.5 新药申报生产注册 |
| 3.2 仿制药注册研究内容和技术要求 |
| 3.2.1 处方、工艺研究 |
| 3.2.2 质量研究 |
| 3.2.3 稳定性研究 |
| 3.2.4 药品注册 |
| 3.3 本章小结 |
| 第4章 药品注册管理模式 |
| 4.1 药品注册相关问题及对策 |
| 4.1.1 技术要求的提高及对策 |
| 4.1.2 注册核查的问题及对策 |
| 4.1.3 药品研发的创新 |
| 4.1.4 法规的完善 |
| 4.2 管理模式探究 |
| 4.2.1 调研立项 |
| 4.2.2 药学研究 |
| 4.2.3 药理、毒理和临床试验 |
| 4.2.4 药品注册的申报 |
| 4.2.5 研发管理组织结构探讨 |
| 第5章 结论与讨论 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 讨论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表论文和科研情况说明 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（10）中药新药市场需求影响因素的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 第一章 导论 |
| 1.1 论文研究背景 |
| 1.2 研究的目的和意义 |
| 1.3 研究的内容、研究方法与思路 |
| 第二章 中药新药市场需求的研究现状 |
| 2.1 中药产业现状 |
| 2.2 中药新药研究现状 |
| 2.3 中药新药价值评估研究现状 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 概括中药新药市场需求的影响因素 |
| 3.1 某病种患者方面因素 |
| 3.2 所研发中药新药产品自身方面因素 |
| 3.3 市场上的同类药方面因素 |
| 3.4 政策法规方面因素 |
| 第四章 筛选影响中药新药市场需求的主要因素 |
| 4.1 筛选因素方法的研究 |
| 4.2 专家调查问卷 |
| 4.3 讨论 |
| 第五章 主要影响因素的初步分析 |
| 5.1 对所研发中药新药的疗效的分析 |
| 5.2 对市场上的同类药的疗效的分析 |
| 5.3 对所研发新药收录进《药品目录》的可能性的分析 |
| 5.4 对某病种患者群的数量的分析 |
| 5.5 对市场上的同类药的品牌影响的分析 |
| 5.6 对市场上的同类药的价格的分析 |
| 5.7 对所研发新药收录进国家基本药物目录的可能性的分析 |
| 5.8 对市场上的同类药的数量的分析 |
| 5.9 对所研发中药新药的毒副作用的分析 |
| 5.10 对所研发中药新药的预期价格的分析 |
| 第六章 结论与讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、新药研究中的选题立项工作（论文参考文献）
- [1]补肾益元中药提取物复方对运动性低血睾酮的影响及其机制研究[D]. 王一蓉. 湖南师范大学, 2020(01)
- [2]吉林省中药新药研发现状研究[D]. 郭小琳. 长春中医药大学, 2019(02)
- [3]中药新药成药性风险管理研究[D]. 佟笑. 沈阳药科大学, 2018(07)
- [4]中药新药临床前项目化管理[D]. 张敏. 山西中医药大学, 2018(01)
- [5]“创新药物研发高层论坛”专家观点[J]. Editorial Offi ce of Progress in Pharmaceutical Sciences;. 药学进展, 2015(02)
- [6]EY制药公司的药品研发战略研究[D]. 陈园园. 苏州大学, 2014(04)
- [7]新药研究与开发课程教学改革与研究生能力培养研究[J]. 刘艳飞,阳华,彭东明. 广东化工, 2014(16)
- [8]项目管理在制药企业新药研发中的应用探讨[J]. 闫凯,李云飞,周水平,李认书,孙鹤. 中草药, 2013(06)
- [9]针对药品生产企业的药品注册管理研究[D]. 刘旭亮. 山东大学, 2011(04)
- [10]中药新药市场需求影响因素的研究[D]. 石帅. 辽宁中医药大学, 2010(05)
标签：药品注册管理办法论文; 药品研发论文; 中医论文; 药品注册论文; 药物研发论文;