（四川省医学科学院·四川省人民医院药学部 个体化药物治疗四川省重点实验室 四川成都 610000）
【摘要】目的：探讨LC-MS/MS法对人血浆中的西格列汀浓度进行测定及药物动学研究。方法：选取人血浆样品，使用乙酸乙酯进行提取，再选用 ZORBAX Eclipse XDB C18色谱柱，以乙腈-10mmol/L的醋酸铵溶液作为流动相，流动相的流速设置为0.30mL/min，使用电喷雾离子化源与正离子方式监测多反应监测扫描方式，并进行定量分析。结果：血浆中西格列汀批内、批间的精密度＜15%，准确度为93.1%～105.4%。结论：LC-MS/MS法能够快速、准确的测定人血浆中的西格列汀浓度，值得在西格列汀的浓度检测及药物动力学研究中应用。
【关键词】LC-MS/MS法；西格列汀浓度；药物动力学
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）05-0155-02
西格列汀是一种选择性的二肽激肽酶IV抑制剂，临床常用于治疗2型糖尿病，其药效的发挥依赖于血糖水平对胰岛素分泌的刺激，在2型糖尿病的治疗中采取单药或联合给药的形式进行治疗[1]。西格列汀血药浓度的主要测定方法包括LC-MS/MS法、HPLC法及GC-MS 法等。
1.资料与方法
1.1 试验仪器
使用API4000 型三重四极杆质谱仪，产地为美国；Agilent 1260液相系统，产地为美国；Eppendorf cen-trifuge5415R低温离心机，产地为德国；氮吹仪，产地为美国；Mettler-Toledo AL104 型电子天平，产地为瑞士。
1.2 试验药品与试剂
乙腈、甲醇、甲酸（色谱纯，产于Merk公司）；醋酸铵（色谱纯，产于Sigma公司）；乙酸乙酯（分析纯，产于国药集团化学试剂有限公司）；西格列汀（纯度为99.9%，产品批号为2-MIC-14-1）；橙皮素（纯度为98.0%，产品批号为480-41-1；产地为北京万佳首化生物科技有限公司）；超纯水（18.2MΩ）由Millipore纯水装置制作而成。
1.3 人血浆的样品处理
将血浆样本在常温下进行解冻，并吸取100μL的血浆样品置于1.5mL的离心管中，并加入5μL的内标溶液，内标溶液的浓度为100ng/mL，再加入0.5mL的乙酸乙酯，经涡流混合2分钟后再往复振荡5分钟，放置离心机中离心10min，转速为13000r/min，分别取离心管中上层的有机相置于另一个试管中，并放置在常温氮气流下进行吹干，在残留物中加入100μL的流动相进行溶解，经涡流混合取10μL后行LC-MS/MS法检测分析。
1.4 西格列汀药物动力学研究
选取8名2型糖尿病患者，符合要求者采取单次口服100mg的西格列汀片进行药代动力学试验。受试者应先禁食12小时后空腹试验。研究对象口服100mg的西格列汀片，使用150mL的温水进行送服，分别取4mL给药前、给药后0.5h、1.0h、2.0h、4.0h、6.0h、8.0h、12.0h、24.0h、36.0h、48.0h的前臂静脉血，并快速移入至经肝素处理后的离心试管中，离心5分钟，转速为3000r/min，将血浆进行分离，置于-80℃的冰箱中保存。
2.结果
2.1 精密度与准确度情况
西格列汀的批内、批间的精密度均低于15%，准确度在 93.1%～105.4%之间。结果见表1。
3.讨论
LC-MS/MS法对西格列汀精密度与准确度的测定符合生物样品的测定要求[2]。AUC0-t、Tmax与健康人的药动学参数比较基本相近，而t1/2略延长，由于老年人肝肾功能、神经内分泌系统、胃肠道系统及身体物质的组成成分等发生了变化。LC-MS/MS法能快速、灵敏的进行检测，重复性较好，可应用在大批量的生物样品测定及药物动力学的研究中。
【参考文献】
[1]李贺,陈国耘,沈琦,等.LC-MS/MS法测定人血浆中西格列汀浓度及其药物动力学研究[J].中国临床药理学与治疗学,2016,21(10):1144-1148.
[2]赵芊,王博雅,江骥,等.LC-MS/MS法定量测定人血浆和尿液中西格列汀浓度及其应用[J].药学学报,2015(6):714-718.
论文作者:申青
论文发表刊物:《心理医生》2018年5期
论文发表时间:2018/3/19
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